Genes de resposta imune inata e adaptativa na infecção por vírus Zika

• Processo: 16/05115-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos de Mattos
• Beneficiário: Luiz Carlos de Mattos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cinara de Cássia Brandão
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/26833-0 - Genes de resposta imune inata e adaptativa na infecção por vírus Zika, BP.TT; 17/24446-9 - Genes de resposta imune inata e adaptativa na infecção por vírus Zika, BP.TT
• Assunto(s): Receptores toll-like Vírus Zika Antígenos HLA Virologia Mica Microcefalia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hla | Kir | Mica | Microcefalia | receptores Toll-like | Zika vírus | Virologia

Resumo

A crescente epidemia por vírus Zika no Brasil representa um dos mais importantes desafios da ciência brasileira contemporânea não somente pelos casos de microcefalia potencialmente associada a este vírus como também para a investigação de vários aspectos das respostas imunes (inata e adaptativa) dos indivíduos infectados, sintomáticos e assintomáticos. O objetivo geral deste projeto é testar a hipótese de que os genes de resposta imune inata (KIR, MICA e TLR) e adaptativa (HLA), estão associados à infecção por vírus Zika e à microcefalia potencialmente relacionada a este vírus. Seus objetivos específicos são: 1 - Selecionar dois grupos de pacientes com infecção por vírus Zika assim constituídos: Grupo 1 - gestantes com infecção por vírus Zika e sintomáticas; Grupo 2 - gestantes com infecção por vírus Zika e assintomáticas; 2. Confirmar a presença de infecção por vírus Zika por métodos moleculares, em ambos os grupos; 3. Identificar os genes HLA de classe I (HLA-A, HLA-B e HLA-C) e II (HLA-DRB1, HLA-DQB1), KIR e seus ligantes, MICA, TLR3 e TLR7 em ambos os grupos; 4. Verificar se estes genes estão associados à presença ou ausência de sintomas em ambos os grupos; 5. Verificar se um ou mais destes genes estão associados à microcefalia potencialmente relacionada à infecção por vírus Zika. Serão selecionadas gestantes de São José do Rio Preto e região atendidas pelo Hospital da Criança e Maternidade. Além de dados epidemiológicos, serão coletadas amostras de sangue e urina para investigação laboratorial da infecção por vírus Zika. A identificação de infecção por vírus Zika será realizada com o uso do método RT-PCR com primers que se anelam a regiões do gene da proteína não-estrutural 5 (NS5). O DNA genômico será utilizado para a genotipagem dos genes KIR, MICA e HLA pelo método PCR-SSOP. O polimorfismo funcional MICA-129 (A>G, rs1051792) será analisado pelo método PCR Nested e os polimorfismos TLR3 rs3775291 e TLR7 rs179008 serão analisados por discriminação alélica com o método qPCR. As frequências gênicas de KIR e dos alelos MICA-129 rs1051792, TLR3 (rs3775291) e TLR7 (rs179008) serão obtidos por contagem direta. Os alelos e haplótipos HLA de classe I e II serão analisados com o uso do programa Arlequin (versão 3.1). As comparações das frequências de genes KIR e seus ligantes HLA bem como do polimorfismo do gene MICA serão realizadas com o uso do teste qui-quadrado com correção de Yates ou Teste Exato de Fisher (p<0,05). Os resultados a serem alcançados permitirão conhecer se os genes HLA, KIR, MICA e TLR constituem fatores imunogenéticos que influenciam a resposta imune à infecção por vírus Zika. Será possível compreender a importância das variações imunogenéticas para a orientação de programas de esclarecimento, educação, prevenção, tratamento da infecção e das doenças causadas pelo vírus Zika, bem como desenvolvimento de vacinas e novas drogas terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALA ELPIDIO, LAISE NAYANA; DE MORAES, AMARILIS GIARETTA; VOLKWEIS LANGER, IEDA BERNADETE; DO AMARAL, GREICY CEZAR; MORETTI, MARIA LUIZA; GARCIA, MARCIA TEIXEIRA; ANGERAMI, RODRIGO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; et al. Lack of association of the KIR and HLA class I ligands with ZIKV infection in south and southeast of Brazil. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 117, p. 9-pg., 2022-01-01. (16/00194-8, 16/05115-9)

DE SOUZA, ANTONIO SOARES; DIAS, CRISTIANE MORAES; BRAOJOS BRAGA, FERNANDA DEL CAMPO; BERNARDES TERZIAN, ANA CAROLINA; ESTOFOLETE, CASSIA FERNANDA; OLIANI, ANTONIO HELIO; OLIVEIRA, GUSTAVO HENRIQUE; BRANDAO DE MATTOS, CINARA CASSIA; DE MATTOS, LUIZ CARLOS; NOGUEIRA, MAURICIO LACERDA; et al. Fetal Infection by Zika Virus in the Third Trimester: Report of 2 Cases. Clinical Infectious Diseases, v. 63, n. 12, p. 1622-1625, DEC 15 2016. (16/05115-9, 13/21719-3, 15/12295-0)

NOGUEIRA, M. L.; NERY JUNIOR, N. R. R.; ESTOFOLETE, C. F.; BERNARDES TERZIAN, A. C.; GUIMARAES, G. F.; ZINI, N.; ALVES DA SILVA, R.; DUTRA SILVA, G. C.; JUNQUEIRA FRANCO, L. C.; RAHAL, P.; et al. Adverse birth outcomes associated with Zika virus exposure during pregnancy in Sao Jose do Rio Preto, Brazil. Clinical Microbiology and Infection, v. 24, n. 6, p. 646-652, JUN 2018. (16/05115-9, 13/21719-3, 16/15021-1, 15/12295-0)

COSTA ALECRIM, MARIA DAS GRACAS; RAMOS DE AMORIM, MELANIA MARIA; BARRETO DE ARAUJO, THALIA VELHO; BRASIL, PATRICIA; BRICKLEY, ELIZABETH B.; CASTILHO, MARCIA DA COSTA; COELHO, BERNADETE PEREZ; LEDO ALVES DA CUNHA, ANTONIO JOSE; DUARTE, GERALDO; ESTOFOLETE, CASSIA FERNANDA; et al. Zika Brazilian Cohorts (ZBC) Consortium: Protocol for an Individual Participant Data Meta-Analysis of Congenital Zika Syndrome after Maternal Exposure during Pregnancy. Viruses-Basel, v. 13, n. 4, APR 2021. (15/12295-0, 17/21688-1, 16/05115-9, 16/08578-0, 16/15021-1, 13/21719-3)

DE MORAES, AMARILIS GIARETTA; AYO, CHRISTIANE MARIA; SALA ELPIDIO, LAISE NAYANA; DE SOUZA, VICTOR HUGO; UCHIBABA YAMANAKA, ALEIA HARUMI; NOGUEIRA, MAURICIO LACERDA; PASSOS, SAULO DUARTE; BRANDAO, CINARA CASSIA; DE MATTOS, LUIZ CARLOS; DO AMARAL, GREICY CEZAR; et al. HLA-G, LILRB1 and LILRB2 Variants in Zika Virus Transmission from Mother to Child in a Population from South and Southeast of Brazil. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 7, p. 11-pg., 2022-07-01. (16/05115-9, 16/08578-0, 16/15021-1)