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Síntese e investigação estrutural de peptídeos e polímeros: do aprimoramento da metodologia de síntese ao estudo de alguns peptídeos de relevância fisiológica.

Resumo

RESUMO Inicialmente, prosseguiremos com o nosso contínuo esforço do aprimoramento da complexa metodologia da síntese de peptídeos efetuada em resinas. Ênfase será dada à estratégia de desenvolvimento de resinas inéditas mas agora, estendendo-se este enfoque para o estudo da obtenção do próprio copolímero de partida necessário para a síntese destas resinas. Averiguaremos também a possibilidade do uso destes materiais como fase fixa de cromatografias de coluna. Outro item de destaque neste estudo envolverá a investigação do complexo processo físico-químico de solvatação das matrizes poliméricas durante a síntese peptídica em diferentes solventes para efeito de melhoria das reações químicas dentro do grão da resina. Ainda relacionado a este campo, pretendemos propor uma estratégia alternativa para a otimização da etapa crucial da remoção das cadeias peptídicas da resina efetuada em meio ácido. Encerrando-se este bloco de forte conotação química, pretendemos sintetizar peptídeos mas preferencialmente contendo compostos orgânicos não naturais em suas sequências para fins de estudos estruturais, farmacológicos e também enzimáticos, envolvendo neste último caso, a enzima conversora de angiotensina e a renina. Os peptídeos a serem marcados com estes compostos serão dos sistemas renina-angiotensina e calicreína-cinina e as investigações estruturais envolverão diferentes métodos espectroscópicos. Derivados peptídicos contendo dois marcadores de spin introduzidos pelo nosso grupo para uso na química de peptídeos e polímeros (Toac e Poac) serão obtidos, estando ainda o último marcador ainda em fase de elucidação do melhor método da purificão cromatográfica quiral de seus enantiômeros. Acreditamos que como um todo, este projeto se caracteriza claramente por possui razoável diversificação de objetivos e todas, com destacada potencialidades no campo da aplicação biotecnológica. (AU)

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