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Prospecção de alternativas terapêuticas inovadoras para doenças infecciosas de interesse odontológico: jato de plasma frio sob pressão atmosférica e nanoencapsulado de substância bioativa

Resumo

Algumas doenças infecciosas representam grande desafio na Odontologia devido à crescente prevalência, escassas opções terapêuticas e/ou aumento da resistência antimicrobiana. Considerando que a busca por novas terapias é altamente necessária, este projeto pretende prospectar alternativas terapêuticas inovadoras, avaliando a aplicabilidade do jato de plasma frio sob pressão atmosférica (LTAPP) e de nanoencapsulados da substância bioativa ácido elágico (NAE) no tratamento da candidose bucal e doença periodontal (DP). Para atingir este objetivo, o projeto será dividido em 3 subprojetos: 1) Avaliação do potencial do LTAPP e NAE no tratamento da candidose bucal: serão determinadas as condições físicas ideais do LTAPP para células planctônicas e biofilmes de C. albicans. O ácido elágico em concentração com comprovada atividade antifúngica (determinada em estudo prévio) será complexado em ciclodextrina e caracterizado por calorimetria diferencial de varredura, microscopia eletrônica de varredura e análise do perfil de dissolução. Após série de avaliações in vitro, a efetividade das terapias será avaliada em modelo murino de candidose bucal induzida. Para elucidar possíveis mecanismos de ação serão realizados ensaios para verificação dos efeitos sobre a integridade de parede celular e membrana plasmática, níveis de ergosterol, morfogênese, produção de exoenzimas, aderência às células epiteliais e efeito sobre expressão dos genes SAPs, HWP1 e ALS em C. albicans. 2) Potencial do LTAPP como adjuvante no tratamento da doença periodontal: Serão avaliadas as atividades do LTAPP sobre as principais espécies bacterianas envolvidas na DP por qPCR. Os efeitos sobre a interação biofilme-hospedeiro e resposta tecidual serão analisados por meio de análise proteômica (in vitro), da reabsorção óssea e das citocinas envolvidas no processo (in vivo). 3) Análise do potencial cito e genotóxico do LTAPP e NAE nas condições efetivas para o tratamento da candidose bucal e da periodontite: Serão utilizados ensaios de viabilidade celular, TUNEL, alterações metanucleares, micronúcleos e ploidia do DNA, efeitos sobre o ciclo celular, detecção de ROS e genotoxicidade em modelo de microesferas. Para NAE será utilizado também o modelo de Drosophila melanogaster. Os dados serão analisados estatisticamente, inicialmente por teste de normalidade da distribuição amostral e, a seguir, por análise específica adequada. O nível de significância será de 5%. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SAMPAIO, ALINE DA GRACA; GONTIJO, ALINE VIDAL LACERDA; LIMA, GABRIELA DE MORAIS GOUVEA; DE OLIVEIRA, MARIA ALCIONEIA CARVALHO; LEPESQUEUR, LAURA SOARES SOUTO; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI. Ellagic Acid-Cyclodextrin Complexes for the Treatment of Oral Candidiasis. Molecules, v. 26, n. 2 JAN 2021. Citações Web of Science: 1.
BORGES, ALINE CHIODI; CASTALDELLI NISHIME, THALITA MAYUMI; ROVETTA, SABRINA DE MOURA; GOUVEA LIMA, GABRIELA DE MORAIS; KOSTOV, KONSTANTIN GEORGIEV; THIM, GILMAR PATROCINIO; CANUTO DE MENEZES, BEATRIZ ROSSI; BARROS MACHADO, JOAO PAULO; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI. Cold Atmospheric Pressure Plasma Jet Reduces Trichophyton rubrum Adherence and Infection Capacity. Mycopathologia, v. 184, n. 5, p. 585-595, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
GONTIJO, ALINE V. L.; SAMPAIO, ALINE DA G.; KOGA-ITO, CRISTIANE Y.; SALVADOR, MARCOS J. Biopharmaceutical and antifungal properties of ellagic acid-cyclodextrin using an in vitro model of invasive candidiasis. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 14, n. 11, p. 957-967, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
BORGES, ALINE CHIODI; GOUVEA LIMA, GABRIELA DE MORAIS; CASTALDELLI NISHIME, THALITA MAYUMI; LACERDA GONTIJO, ALINE VIDAL; KOSTOV, KONSTANTIN GEORGIEV; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI. Amplitude-modulated cold atmospheric pressure plasma jet for treatment of oral candidiasis: In vivo study. PLoS One, v. 13, n. 6 JUN 27 2018. Citações Web of Science: 3.
BORGES, ALINE CHIODI; CASTALDELLI NISHIME, THALITA MAYUMI; KOSTOV, KONSTANTIN GEORGIEV; GOUVEA LIMA, GABRIELA DE MORAIS; LACERDA GONTIJO, ALINE VIDAL; MARTINS MARCHESOTTI DE CARVALHO, JULIANA NOBREGA; HONDA, ROBERTO YZUMI; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI. Cold atmospheric pressure plasma jet modulates Candida albicans virulence traits. CLINICAL PLASMA MEDICINE, v. 7-8, p. 9-15, DEC 2017. Citações Web of Science: 2.

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