Citotoxicidade e foto-citotoxicidade de compostos rutênio-ftalocianinas como produtores de óxido nítrico e oxigênio singleto em linhagens de células cancerígenas. proposta para uma nova classe de metalo-drogas

• Processo: 16/12707-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2016 - 28 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Roberto Santana da Silva
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química bioinorgânica Óxido nítrico

Resumo

A descoberta de que o óxido nítrico (NO) pode ser utilizado como molécula com grande potencial citotóxico, tem impulsionado pesquisadores no intuito de preparar compostos que possam atuar como agentes liberadores de NO, por estímulo externo. Vários aspectos relacionados a esta característica deve ser considerado no que tange a: - velocidade de liberação de NO; sítio biológico onde ocorre liberação de NO; formação de espécies reativas de nitrogênio; metabolismo, entre outros aspectos. O mecanismo bioquímico pelo qual a reatividade de NO ocorre, em função dos aspectos relacionados acima, propiciou a publicação de uma gama enorme de artigos científicos, no intuito de descrever os processos e encontrar espécies que conjuminam alvo e processo, no que se relaciona a ação citotóxica desta molécula. Nosso grupo vem contribuindo a este conhecimento relacionando também efeito sinérgico do fragmento de compostos de rutênio, o qual fora utilizado como espécie doadora de NO. Mais recentemente encontramos que um segundo radical - oxigênio singleto - pode incrementar esta ação e tem sido utilizado em nossos trabalhos, como estratégia alternativa de Terapia Fotodinâmica. Neste contexto, o projeto aqui apresentado visa contribuir a este conhecimento e estabelecer base para uma nova classe de metalo drogas.O composto a ser utilizado no presente projeto tem a fórmula básica [RuL(ftalocianina)NO]n+. Espécies deste tipo são capazes de produzir NO, por processo redutimétrico e oxigênio singleto, por irradiação luminosa. Interação deste composto com ligante fluorescente e anticorpo, proposto neste projeto, nos propiciará relacionar atividade citotóxica com sublocalização celular. Os processos serão seguidos em linhagens celulares B16F10, adenocarcinoma de mama, MCF-7 e carcinoma epidermóide escamosa, A-431. Aspectos bioquímicos e biologia molecular farão parte destes estudos. Os experimentos serão conduzidos em cultura de célula 2D e 3D. Proteômica e western-blotting nos possibilitarão conhecer o mecanismo sinérgico entre NO, oxigênio singleto e fragmento complexo de rutênio, propiciarão. Quantificação de espécies reativas de nitrogênio e oxigênio, fotofísica e fotoquímica concorrerão para a descrição do processo bioquímico relacionado a estes estudos. Sublocalização celular será abordada pelo uso da microscopia confocal.O projeto é de importância para área de bioinorgância e conduzirá a descrição bio-molecular destes compostos, num relato inovador da ação biológica destas espécies. Colaborações estrangeiras serão fortalecidas permitindo aprofundamento científico nos resultados provenientes destes estudos. A formação de pós graduandos e colaborações científicas entre grupos de pesquisa Nacional e Internacional fortalecerão a química bioinorgânica como uma área promissora no que tange ao desenvolvimento de novas drogas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NEGRI, LAISA BONAFIM; MARTINS, TASSIA JOI; DA SILVA, ROBERTO SANTANA; HAMBLIN, MICHAEL R. Photobiomodulation combined with photodynamic therapy using ruthenium phthalocyanine complexes in A375 melanoma cells: Effects of nitric oxide generation and ATP production. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 198, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.

CASTRO, KELLY A. D. F.; FIGUEIRA, FLAVIO; ALMEIDA PAZ, FILIPE A.; TOME, JOAO P. C.; DA SILVA, ROBERTO S.; NAKAGAKI, SHIRLEY; NEVES, M. GRACA P. M. S.; CAVALEIRO, JOSE A. S.; SIMOES, MARIO M. Q. Copper-phthalocyanine coordination polymer as a reusable catechol oxidase biomimetic catalyst. DALTON TRANSACTIONS, v. 48, n. 23, p. 8144-8152, JUN 21 2019. Citações Web of Science: 0.

DOS SANTOS, JOICY SANTAMALVINA; RAMOS, LOYANNE C.; FERREIRA, LUCIMARA P.; CAMPO, VANESSA LEIRA; DE REZENDE, LUCAS C. D.; EMERY, FLAVIO DA SILVA; DA SILVA, ROBERTO SANTANA. Cytotoxicity, cellular uptake, and subcellular localization of a nitrogen oxide and aminopropyl-beta-lactose derivative ruthenium complex used as nitric oxide delivery agent. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 86, p. 38-47, MAY 1 2019. Citações Web of Science: 1.

CRISALLI, MEREDITH A.; FRANCO, LILIAN P.; SILVA, BRUNO R.; HOLANDA, ALDA K. M.; BENDHACK, LUSIANE M.; DA SILVA, ROBERTO S.; FORD, PETER C. Nitric oxide release from a photoactive water-soluble ruthenium nitrosyl. Biologicaleffects. Journal of Coordination Chemistry, v. 71, n. 11-13, SI, p. 1690-1703, 2018. Citações Web of Science: 2.