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Avaliação de parâmetros inflamatórios e de estresse nitrosativo durante o desenvolvimento tumoral em ambiente hiperglicêmico

Processo: 16/06539-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Elaine Guadelupe Rodrigues
Beneficiário:Elaine Guadelupe Rodrigues
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Hugo Pequeno Monteiro
Assunto(s):Hiperglicemia  Imuno-oncologia  Óxido nítrico  Inflamação 

Resumo

Estudos epidemiológicos sugerem forte correlação entre o diabetes e o risco aumentado de desenvolver diferentes tipos de câncer. Essas duas doenças compartilham fatores de risco como idade, obesidade, dieta e sedentarismo, e os possíveis mecanismos biológicos que associam diretamente essas doenças incluem hiperglicemia e inflamação. Porém, pouco é conhecido sobre como esses fatores específicos podem atuar nessa associação. Nosso objetivo neste projeto será verificar o efeito in vitro e in vivo de um ambiente hiperglicêmico em células tumorais murinas de carcinoma mamário 4T1 e melanoma B16F10-Nex2. Células cultivadas in vitro em crescentes concentrações de glicose serão analisadas quanto à proliferação, expressão de receptores de glicose, secreção de citocinas, e de fatores envolvidos no estresse nitrosativo, especificamente a determinação da isoforma predominante da enzima óxido nítrico sintase (NOS) e a produção endógena de óxido nítrico. Resultados preliminares de nosso laboratório sugerem que o ambiente hiperglicêmico interfere no desenvolvimento desses 2 tumores in vivo, pois observou-se maior desenvolvimento do tumor e menor sobrevida em animais tornados diabéticos pela inoculação com estreptozotocina. Serão determinados os mesmos parâmetros do estudo in vitro e quantificadas células inflamatórias infiltrantes nos tumores primários. Quantificação das populações celulares no baço/ linfonodos drenantes e perfil de citocinas pró e anti-inflamatórias nesses sítios e no soro serão analisados para verificar a resposta inflamatória sistêmica. Serão avaliados os efeitos da metformina e de inibidores das NOS, de forma isolada e em combinação, assim como o silenciamento da isoforma de NOS predominantemente expressa, no desenvolvimento tumoral in vivo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEIRO, HUGO P.; RODRIGUES, ELAINE G.; AMORIM REIS, ADRIANA K. C.; LONGO, JR., LUIZ S.; OGATA, FERNANDO T.; MORETTI, ANA I. S.; DA COSTA, PAULO E.; TEODORO, ANA C. S.; TOLEDO, MAYTE S.; STERN, ARNOLD. Nitric oxide and interactions with reactive oxygen species in the development of melanoma, breast, and colon cancer: A redox signaling perspective. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 89, p. 1-13, AUG 1 2019. Citações Web of Science: 1.

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