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Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente

Processo: 14/20341-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga Tone
Beneficiário:Luiz Gonzaga Tone
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carlos Alberto Scrideli ; Carlos Gilberto Carlotti Jr
Pesq. associados: Ana Luiza Ongaro Seidinger Conte ; Edgard Eduard Engel ; Elvis Terci Valera ; Helio Rubens Machado ; Izilda Aparecida Cardinalli ; José Andrés Yunes ; Luciano Neder Serafini ; Paula Cristina dos Santos ; Ricardo Santos de Oliveira ; Silvia Regina Brandalise ; Simone dos Santos Aguiar ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Vitor Marcel Faça ; Wilson Araújo da Silva Junior
Bolsa(s) vinculada(s):20/04850-2 - Suporte técnico para auxílio na validação de alvos, por análise de biologia molecular e análise in silico, provenientes dos resultados obtidos para o tumor adrenocortical pediátrico (TAC); e suporte na rotina laboratorial, BP.TT
17/26160-5 - Gene Musashi-1 em meduloblastoma de grupo 3 e 4, BP.DR
19/19772-0 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na validação de alvos através de ensaios funcionais e análise de biologia molecular, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 18/23372-4 - Estudo dos efeitos da desmetilação do DNA em genes associados às vias de desenvolvimento em Ependimomas pediátricos, BP.DR
19/00547-6 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na busca por novos alvos terapêuticos utilizando ferramentas de bioinformática, BP.TT
18/04477-0 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em Tumores Adrenocorticais, BP.PD
18/05401-7 - "Desmetilação de genes supressores tumorais específicos em meduloblastoma utilizando sistema dCas9-Tet1", BP.PD
17/20393-8 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em tumores adrenocorticais, BP.PD
17/06511-8 - Investigação do complexo Smad2/3-YAP como fator quimioresistente em meduloblastoma SHH TP53 mutante, BP.PD
16/19820-6 - Investigação de novos alvos terapêuticos a partir de redes transcricionais de genes do fuso mitótico associadas com vias de desenvolvimento embrionário no ependimoma: enfoque nos subgrupos moleculares de pior prognóstico, BP.DR
16/19799-7 - Investigação de alvos terapêuticos a partir de redes de expressão gênica de membros da via TGF-b associados a progressão tumoral de ependimomas de pior prognóstico, BP.DR
16/23972-6 - Classificação molecular de ependimomas pediátricos, BP.MS
16/24117-2 - Estudo da via Notch e do papel do eixo Notch/Skp2 na tumorigênese do Meduloblastoma, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Oncologia  Neoplasias  Crianças  Adolescentes  Transformação celular neoplásica  Saúde da criança 

Resumo

Atualmente, com o tratamento intensivo multimodal, 20% das crianças e adolescentes com câncer ainda vão a óbito devido à doença e mais de 40% dos sobreviventes desenvolverão sequelas que afetarão a vida adulta desses pacientes. Desta forma, novos tratamentos efetivos e seguros para crianças com câncer são necessários para aumentar a taxa de cura, diminuir os efeitos tóxicos associados com os tratamentos atuais e assim minimizar os riscos de efeitos a longo prazo nos sobreviventes. A biologia das neoplasias pediátricas está intrinsicamente associada com a desregulação das vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário normal. Entre estas vias estão a WNT, a SHH, a NOTCH, e TGF-², as quais também desempenham papel importante na carcinogênese e estão envolvidas nos processos de quimio- e radio-resistência tumoral. O estudo destas vias dentro do contexto da biologia das neoplasias pediátricas pode constituir um novo campo na identificação de genes alvos e na compreensão dos efeitos em longo prazo causado pelas diferentes modalidades de tratamento dos tumores infantis. Assim, este projeto tem como objetivo inicial a identificação de redes de coexpressão associadas com módulos transcricionais das vias de desenvolvimento acima citadas em diferentes tumores pediátricos (meduloblastoma, ependimoma, sarcoma de Ewing e carcinoma adrenal). A partir destes dados os genes considerados alvos terapêuticos (aqueles previamente estudados pelo nosso grupo, os que tenham valor terapêutico e/ou prognóstico estabelecido pela literatura científica ou genes que apresentem um valor científico promissor para o tumor estudado) serão validados e posteriormente investigados em modelos in vitro e in vivo através de diferentes técnicas celulares e moleculares. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares, tanto para elucidar os mecanismos específicos envolvidos na biologia dos tumores pediátricos, quanto para a identificação de novas estratégias terapêuticas para o tratamento deste grupo de pacientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Pós-doutorado em epigenética com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Bioinformática e Biologia Molecular com Bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (87 total):
Mais itensMenos itens
Estadão.com: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
UOL: Medicamento para leucemia pode tratar câncer cerebral infantil, diz estudo (30/Jun/2020)
UOL: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (18/Jun/2019)
Programa InfoSalud (Argentina): Un medicamento para la leucemia, con potencial para tratar un agresivo cáncer cerebral infantil (05/Ago/2020)
NCYT Amazings (Espanha): Un medicamento para la leucemia, con potencial para tratar un agresivo cáncer cerebral infantil (02/Ago/2020)
Al Día (Cuba): Un medicamento para la leucemia, con potencial para tratar un agresivo cáncer cerebral infantil (30/Jul/2020)
M3 India (Índia): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (24/Jul/2020)
Mindzilla (Reino Unido): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (23/Jul/2020)
Gazeta Shëndeti (Albânia): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (23/Jul/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
Ecancer (Reino Unido): Leukaemia drug shows the potential to treat aggressive paediatric brain cancer (22/Jul/2020)
Medindia (Índia): Leukemia Drug Holds Promise in Treating Pediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Brinkwire (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
All My Medicine: Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
The Science Times (EUA): Leukemia Treatment Can Potentially Treat Pediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Gazeta Shëndeti (Albânia): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Thailand Medical News (Tailândia): Brain Cancer: Leukemia Drug Arsenic Trioxide Can Be Repurposed To Treat Aggressive Pediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
PharmaTutor (Índia): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (22/Jul/2020)
Medical Dialogues (Índia): Leukemia drug may help treat aggressive pediatric brain cancer, finds study (22/Jul/2020)
Virginkillersweaterbuy: Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
NewsATW: Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (22/Jul/2020)
Bioengineer (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Health Medicine Network (EUA): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Science Codex: Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Life Extension Advocacy Foundation (EUA): Leukemia Drug Shows the Potential to Treat Aggressive Paediatric Brain Cancer (21/Jul/2020)
Life Extension Advocacy Foundation (EUA): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain cancer (21/Jul/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
7thSpace: Leukemia drug shows the potential to treat aggressive pediatric brain câncer (21/Jul/2020)
Ariquemes : Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (05/Jul/2020)
Jornal Cidade (Barreiras, BA) online: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (05/Jul/2020)
Mato Grosso Digital: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil. (04/Jul/2020)
Biblioteca FMUSP: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (03/Jul/2020)
Jornal Joseense News: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (03/Jul/2020)
Coxim Agora: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (02/Jul/2020)
Instituto Oncoguia: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (02/Jul/2020)
ON Jornal: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (02/Jul/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
O Nortão online: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (01/Jul/2020)
Folha Nobre: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
Notícias ao Minuto: Remédio para leucemia tem chance para tratar câncer cerebral infantil (01/Jul/2020)
Notícias de Campinas: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
SBT Interior: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo - Jornal Imprensa Regional (01/Jul/2020)
Mix Vale: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (01/Jul/2020)
Terra: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
NE10: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Jornal da Ciência online: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Blog Jornal da Mulher: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Ornan Serapião: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo - Jornal Imprensa Regional (30/Jun/2020)
Portal da Enfermagem: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Jornal Integração: Pesquisadores descobrem medicamento para tratar câncer cerebral infantil (30/Jun/2020)
Central das Notícias: Medicamento para leucemia pode tratar câncer cerebral infantil, diz estudo (30/Jun/2020)
Central das Notícias: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un medicamento para leucemia tiene potencial para tratar cáncer cerebral infantil agresivo (30/Jun/2020)
Medicina S/A: Plataforma barateia diagnóstico de tumor cerebral (28/Out/2019)
LabNetwork: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (21/Out/2019)
Investe São Paulo: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (18/Out/2019)
NewsLab online: Método nacional otimiza técnicas de biologia molecular para baratear diagnóstico de câncer cerebral (18/Out/2019)
Sociedade Científica: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (18/Out/2019)
Brasil CT&I: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (18/Out/2019)
Blog Saúde e Dicas: Bióloga do Piauí integra equipe de Nobel de Medicina: "Nunca desisti" (18/Out/2019)
Rede Clipex: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (17/Out/2019)
Jornal da USP online: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (17/Out/2019)
Meio Norte online: Conheça piauiense que integra equipe do ganhador do Nobel de Medicina (12/Out/2019)
USP Ribeirão Preto: Método barateia diagnóstico de tumor cerebral em crianças e vira startup (01/Out/2019)
Science and Technology Research News (EUA): Novel Technology Developed to Classify Most Common Brain Cancer in Children (07/Ago/2019)
Al Día (Cuba): Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños (29/Jul/2019)
NCYT Amazings (Espanha): Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños (24/Jul/2019)
Maestroviejo (Espanha): Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños (24/Jul/2019)
Catalunya Vanguardista (Espanha): Tecnología bajo coste para tumores cerebrales en niños (24/Jul/2019)
SciDev.Net (Reino Unido): New method to classify brain tumour in children (27/Jun/2019)
SciDev.Net (América Latina e o Caribe): Nuevo método para clasificar tumor cerebral en niñez (25/Jun/2019)
Diário Potiguar: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (24/Jun/2019)
Diário Nacional: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (24/Jun/2019)
Bem Pra Você Oficial: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (24/Jun/2019)
Jornal Joseense News: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (20/Jun/2019)
Algomais online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (19/Jun/2019)
Sociedade Científica: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (15/Jun/2019)
W Rádio Brasil: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (15/Jun/2019)
O Tempo online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Plantão News (MT): Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Esteta : Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Pampulha online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Jornal da Ciência online: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Saúde em ação: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Portal da Enfermagem: Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças (14/Jun/2019)
Jornal Imprensa Regional: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo - Jornal Imprensa Regional (02/Jul/2020)
Jornal de Brasília: Medicamento para leucemia tem potencial para tratar câncer cerebral infantil agressivo (30/Jun/2020)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA FEITOSA, JOSE ANTONIO; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; TONE, LUIZ GONZAGA; BORGES, KLEITON SILVA; VALERA, ELVIS TERCI. Frequency of theTP53p.R337H mutation in a Brazilian cohort of pediatric patients with solid tumors. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 47, n. 8 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
DE ALMEIDA MAGALHAES, TACIANI; CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO VEIGA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; LIRA, REGIA CAROLINE PEIXOTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI; BORGES, KLEITON SILVA. Notch pathway in ependymoma RELA-fused subgroup: upregulation and association with cancer stem cells markers expression. Cancer Gene Therapy, v. 27, n. 6, p. 509-512, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS KLINGER, PAULO HENRIQUE; ALBERICI DELSIN, LARA ELIS; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; ANDRADE, AUGUSTO FARIA; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; DE ANDRADE, PAMELA VIANI; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; TREVISAN, FELIPE AMSTALDEN; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 22 2020. Citações Web of Science: 0.
MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; BORGES, KLEITON SILVA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; BRANDALISE, SILVIA REGINA; SEIDINGER, ANA LUIZA; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; YUNES, JOSE ANDRES; TONE, LUIZ GONZAGA. The TP53 p.R337H mutation is uncommon in a Brazilian cohort of pediatric patients diagnosed with ependymoma. NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 41, n. 3, p. 691-694, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; BARONI, MIRELLA; BRASSESCO, MARIA SOL; TONE, LUIZ GONZAGA. Interplay between the RNA binding-protein Musashi and developmental signaling pathways. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 22, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. A novel type of C11orf95-LOC-RELA fusion in a grade II supratentorial ependymoma: report of a case with literature review. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 35, n. 4, p. 689-694, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; SALOMAO, KARINA BEZERRA; OLIVEIRA DE BIAGI, JR., CARLOS ALBERTO; BAUMGARTNER, MARTIN; STURM, DOMINIK; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; MILAN, MIRELLA BARONI; SILVEIRA, VANESSA DA SILVA; SAGGIORO, FABIANO PINTO; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; DOS SANTOS KLINGER, PAULO HENRIQUE; SEIDINGER, ANA LUIZA; YUNES, JOSE ANDRES; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; KAZUE NAGAHASHI, SUELY MARIE; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. A simplified approach using Taqman low-density array for medulloblastoma subgrouping. ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS, v. 7, MAR 4 2019. Citações Web of Science: 0.
GERON, LENISA; SALOMAO, KARINA BEZERRA; BORGES, KLEITON SILVA; ANDRADE, AUGUSTO FARIA; PEREIRA CORREA, CAROLINA ALVES; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Molecular characterization of Wnt pathway and function of -catenin overexpression in medulloblastoma cell lines. Cytotechnology, v. 70, n. 6, p. 1713-1722, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
SALOMAO, KARINA BEZERRA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; BONFIM-SILVA, RICARDO; GERON, LENISA; RAMALHO, FERNANDO; SAGGIORO, FABIANO PINTO; SERAFINI, LUCIANO NEDER; ANTUNES MORENO, DANIEL; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; AGUIAR, SIMONE DOS SANTOS; CARDINALLI, IZILDA; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; BRASSESCO, MARIA SOL; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Reduced hydroxymethylation characterizes medulloblastoma while TET and IDH genes are differentially expressed within molecular subgroups. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 139, n. 1, p. 33-42, AUG 2018. Citações Web of Science: 0.

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