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Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente

Processo: 14/20341-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga Tone
Beneficiário:Luiz Gonzaga Tone
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carlos Alberto Scrideli ; Carlos Gilberto Carlotti Jr
Pesq. associados: Ana Luiza Ongaro Seidinger Conte ; Edgard Eduard Engel ; Elvis Terci Valera ; Helio Rubens Machado ; Izilda Aparecida Cardinalli ; José Andrés Yunes ; Luciano Neder Serafini ; Ricardo Santos de Oliveira ; Silvia Regina Brandalise ; Simone dos Santos Aguiar ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Vitor Marcel Faça ; Wilson Araújo da Silva Junior
Bolsa(s) vinculada(s):19/00547-6 - Suporte técnico na rotina laboratorial e na busca por novos alvos terapêuticos utilizando ferramentas de bioinformática, BP.TT
18/04477-0 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em Tumores Adrenocorticais, BP.PD
18/05401-7 - "desmetilação de genes supressores tumorais específicos em meduloblastoma utilizando sistema dCas9-Tet1", BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 17/20393-8 - Estudo das relações entre as vias TGF-beta e Wnt/beta-catenina em tumores adrenocorticais, BP.PD
17/06511-8 - Investigação do complexo Smad2/3-YAP como fator quimioresistente em meduloblastoma SHH TP53 mutante, BP.PD
16/19820-6 - Investigação de novos alvos terapêuticos a partir de redes transcricionais de genes do fuso mitótico associadas com vias de desenvolvimento embrionário no ependimoma: enfoque nos subgrupos moleculares de pior prognóstico, BP.DR
16/19799-7 - Investigação de alvos terapêuticos a partir de redes de expressão gênica de membros da via TGF-b associados a progressão tumoral de ependimomas de pior prognóstico, BP.DR
16/23972-6 - Classificação molecular de ependimomas pediátricos, BP.MS
16/24117-2 - Estudo da via Notch e do papel do eixo Notch/Skp2 na tumorigênese do Meduloblastoma, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Alvo terapêutico  Adolescentes  Crianças  Oncologia  Neoplasias  Transformação celular neoplásica  Saúde da criança 

Resumo

Atualmente, com o tratamento intensivo multimodal, 20% das crianças e adolescentes com câncer ainda vão a óbito devido à doença e mais de 40% dos sobreviventes desenvolverão sequelas que afetarão a vida adulta desses pacientes. Desta forma, novos tratamentos efetivos e seguros para crianças com câncer são necessários para aumentar a taxa de cura, diminuir os efeitos tóxicos associados com os tratamentos atuais e assim minimizar os riscos de efeitos a longo prazo nos sobreviventes. A biologia das neoplasias pediátricas está intrinsicamente associada com a desregulação das vias de sinalização que controlam o desenvolvimento embrionário normal. Entre estas vias estão a WNT, a SHH, a NOTCH, e TGF-², as quais também desempenham papel importante na carcinogênese e estão envolvidas nos processos de quimio- e radio-resistência tumoral. O estudo destas vias dentro do contexto da biologia das neoplasias pediátricas pode constituir um novo campo na identificação de genes alvos e na compreensão dos efeitos em longo prazo causado pelas diferentes modalidades de tratamento dos tumores infantis. Assim, este projeto tem como objetivo inicial a identificação de redes de coexpressão associadas com módulos transcricionais das vias de desenvolvimento acima citadas em diferentes tumores pediátricos (meduloblastoma, ependimoma, sarcoma de Ewing e carcinoma adrenal). A partir destes dados os genes considerados alvos terapêuticos (aqueles previamente estudados pelo nosso grupo, os que tenham valor terapêutico e/ou prognóstico estabelecido pela literatura científica ou genes que apresentem um valor científico promissor para o tumor estudado) serão validados e posteriormente investigados em modelos in vitro e in vivo através de diferentes técnicas celulares e moleculares. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares, tanto para elucidar os mecanismos específicos envolvidos na biologia dos tumores pediátricos, quanto para a identificação de novas estratégias terapêuticas para o tratamento deste grupo de pacientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Pós-doutorado em epigenética com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Bioinformática e Biologia Molecular com Bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (23 total):
Mais itensMenos itens
Novel Technology Developed to Classify Most Common Brain Cancer in Children 
Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños 
Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños 
Tecnología bajo coste para tumores cerebrales en niños 
Nueva tecnología de bajo coste para la clasificación de los tumores cerebrales más comunes en niños 
New method to classify brain tumour in children 
Nuevo método para clasificar tumor cerebral en niñez 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
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Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 
Nova tecnologia permite classificar o tumor cerebral mais comum em crianças 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. A novel type of C11orf95-LOC-RELA fusion in a grade II supratentorial ependymoma: report of a case with literature review. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 35, n. 4, p. 689-694, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; SALOMAO, KARINA BEZERRA; OLIVEIRA DE BIAGI, JR., CARLOS ALBERTO; BAUMGARTNER, MARTIN; STURM, DOMINIK; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; MILAN, MIRELLA BARONI; SILVEIRA, VANESSA DA SILVA; SAGGIORO, FABIANO PINTO; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; DOS SANTOS KLINGER, PAULO HENRIQUE; SEIDINGER, ANA LUIZA; YUNES, JOSE ANDRES; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; KAZUE NAGAHASHI, SUELY MARIE; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI. A simplified approach using Taqman low-density array for medulloblastoma subgrouping. ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS, v. 7, MAR 4 2019. Citações Web of Science: 0.
GERON, LENISA; SALOMAO, KARINA BEZERRA; BORGES, KLEITON SILVA; ANDRADE, AUGUSTO FARIA; PEREIRA CORREA, CAROLINA ALVES; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Molecular characterization of Wnt pathway and function of -catenin overexpression in medulloblastoma cell lines. Cytotechnology, v. 70, n. 6, p. 1713-1722, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
SALOMAO, KARINA BEZERRA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; BONFIM-SILVA, RICARDO; GERON, LENISA; RAMALHO, FERNANDO; SAGGIORO, FABIANO PINTO; SERAFINI, LUCIANO NEDER; ANTUNES MORENO, DANIEL; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; AGUIAR, SIMONE DOS SANTOS; CARDINALLI, IZILDA; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; BRASSESCO, MARIA SOL; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Reduced hydroxymethylation characterizes medulloblastoma while TET and IDH genes are differentially expressed within molecular subgroups. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 139, n. 1, p. 33-42, AUG 2018. Citações Web of Science: 0.

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