Estudo das propriedades eletrofisiológicas e morfofuncionais de neurônios do núcleo central do colículo inferior envolvidas com a gênese e propagação das crises audiogênicas

• Processo: 15/22327-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Alexandra Olimpio Siqueira Cunha
• Beneficiário: Alexandra Olimpio Siqueira Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Norberto Garcia Cairasco ; Ricardo Mauricio Xavier Leão
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/18428-3 - Alterações morfológicas em células do núcleo central do colículo inferior de animais das cepas Wistar e WAR submetidos à estimulação sonora repetitiva, BP.IC; 16/18226-3 - Estudo das propriedades eletrofisiológicas e morfofuncionais de neurônios do núcleo central do colículo inferior e áreas límbicas envolvidas com a gênese e propagação das crises audiogênicas, BP.JP
• Assunto(s): Neurofisiologia Colículos inferiores Eletrofisiologia Processos eletrofisiológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colículo Inferior | crises audiogênicas | Eletrofisiologia celular | War | Neurofisiologia

Resumo

Virtualmente toda a informação sonora chega ao colículo inferior de maneira tonotópica a partir de estruturas auditivas primárias, bem como de estruturas prosencefálicas; tálamo, amigdala e córtex auditivo. Os circuitos intracoliculares integram a informação e mandam projeções em vias extracoliculares ascendentes e descendentes. A ativação exacerbada dos circuitos coliculares aparentemente está envolvida com o desencadeamento de crises convulsivas em resposta a um estímulo sonoro de alta intensidade. As assim denominadas crises audiogênicas podem ocorrer em animais susceptíveis, geralmente roedores selecionados geneticamente e consistem fundamentalmente da hiper ativação e hiper sincronização de grupos de neurônios. Interessantemente, a repetição do estímulo acústico pode levar ao espalhamento da atividade epileptiforme para áreas límbicas, levando a alterações comportamentais e eletrencefalográficas semelhantes às observadas em modelos de epilepsia do lobo temporal. A cepa WAR (do inglês Wistar Audiogenic Rat) apresenta grande susceptibilidade às crises audiogênicas e pode ser utilizada para modelar os circuitos envolvidos com a gênese da atividade epiléptica no tronco cerebral e o consequente recrutamento de áreas límbicas. Desta forma e tendo em vista a importância do colículo inferior para o processamento auditivo, a nossa hipótese é que circuitos intracoliculares específicos são capazes de gerar e espalhar a atividade epileptiforme quando hiperativados. Portanto, o presente projeto pretende investigar possíveis alterações nas propriedades eletrofisiológicas neuronais, plasticidade sináptica, processamento auditivo e conectividade intrínseca e extrínseca do colículo inferior, utilizando whole cell patch clamp in vivo e optogenética, em neurônios do núcleo central do colículo inferior. A importância desse estudo reside, sobretudo, na falta de informações sobre tais circuitos, bem como na contínua necessidade de informações importantes acerca do processamento neuronal durante as crises epilépticas. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; CEBALLOS, CESAR CELIS; DE DEUS, JUNIA LARA; DE OLIVEIRA PENA, RODRIGO FELIPE; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; ROQUE, ANTONIO CARLOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEAO, RICARDO MAURICIO. Intrinsic and synaptic properties of hippocampal CA1 pyramidal neurons of the Wistar Audiogenic Rat (WAR) strain, a genetic model of epilepsy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUL 10 2018. (15/50122-0, 16/01607-4, 07/50261-4, 15/22327-7, 13/07699-0)

PORTO DECHANDT, CARLOS ROBERTO; FERRARI, GUSTAVO DUARTE; DOS SANTOS, JONATHAS RODRIGO; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; PATRICIO SILVA-JR, RUI MILTON; SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; ALBERICI, LUCIANE CARLA. Energy Metabolism and Redox State in Brains of Wistar Audiogenic Rats, a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 10, OCT 1 2019. (14/03989-6, 18/10089-2, 16/23509-4, 15/22327-7, 19/00849-2)

PENA, RODRIGO F. O.; CEBALLOS, CESAR CELIS; DE DEUS, JUNIA LARA; ROQUE, ANTONIO CARLOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEAO, RICARDO MAURICIO; SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO. Modeling Hippocampal CA1 Gabaergic Synapses of Audiogenic Rats. International Journal of Neural Systems, v. 30, n. 5, MAY 2020. (15/22327-7, 13/07699-0, 15/50122-0, 16/01607-4, 07/50261-4, 13/25667-8)

DE DEUS, JUNIA LARA; AMORIM, MATEUS RAMOS; GAMA DE BARCELLOS FILHO, PROCOPIO CLEBER; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; BATALHAO, MARCELO EDUARDO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; CARNIO, EVELIN CAPELLARI; LEAO, RICARDO MAURICIO; DE SIQUEIRA BRANCO, LUIZ GUILHERME; SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO. Inflammatory markers in the hippocampus after audiogenic kindling. Neuroscience Letters, v. 721, MAR 16 2020. (17/09878-0, 15/22327-7, 07/50261-4, 16/01607-4, 16/17681-9)

CUNHA, ALEXANDRA O. S.; DE DEUS, JUNIA L.; CEBALLOS, CESAR C.; LEAO, RICARDO M.. Increased hippocampal GABAergic inhibition after long-term high-intensity sound exposure. PLoS One, v. 14, n. 5, MAY 8 2019. (15/22327-7, 16/01607-4)

SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; MORADI, MARZIEH; DE DEUS, JUNIA LARA; CEBALLOS, CESAR CELIS; MOREIRA BENITES, NIKOLLAS; GAMA DE BARCELLOS FILHO, PROCOPIO CLEBER; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEAO, RICARDO. Alterations in brainstem auditory processing, the acoustic startle response and sensorimotor gating of startle in Wistar audiogenic rats (WAR), an animal model of reflex epilepsies. Brain Research, v. 1727, JAN 15 2020. (15/22327-7, 07/50261-4, 16/01607-4)

SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; CEBALLOS, CESAR CELIS; DE DEUS, JUNIA LARA; LEAO, RICARDO MAURICIO. Long-term high-intensity sound stimulation inhibits h current (I-h) in CA1 pyramidal neurons. European Journal of Neuroscience, v. 47, n. 11, p. 1401-1413, JUN 2018. (16/01607-4, 15/22327-7)

DE DEUS, JUNIA L.; AMORIM, MATEUS R.; RIBEIRO, ALINE B.; BARCELLOS-FILHO, PROCOPIO C. G.; CEBALLOS, CESAR C.; BRANCO, LUIZ GUILHERME S.; CUNHA, ALEXANDRA O. S.; LEAO, RICARDO M.. Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Mediates Inhibition of Hippocampal Long-Term Potentiation by High-Intensity Sound. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 41, n. 4, MAY 2020. (16/17681-9, 15/22327-7, 16/01607-4)