Tônus arterial no choque séptico: uma nova vertente para um velho problema.

• Processo: 16/04921-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2016 - 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Alexandre Alarcon Steiner
• Beneficiário: Alexandre Alarcon Steiner
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: André Fujita ; Francisco Garcia Soriano ; Thiago dos Santos Moreira
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/00849-0 - Avaliação hemodinâmica em ratos não anestesiados, BP.TT
• Assunto(s): Pressão sanguínea Cardiovascular Sepse Choque Inflamação

Resumo

O choque séptico é visto como uma condição em que quedas na resistência vascular sistêmica (RVS) comprometem a pressão de perfusão tecidual. Neste projeto, resultados preliminares inesperados nos levam a questionar a aplicabilidade deste modelo à fase mais terminal do choque séptico. Levantamos a hipótese de que esta fase terminal está associada com uma mudança de perfil hemodinâmico, na qual a RVS (antes reduzida) passa a aumentar de forma brusca e descompensada. Propomos, ainda, que este aumento na RVS seja terminal por colocar o débito cardíaco (DC) em um ciclo vicioso de queda. Esta hipótese será testada em ratos empregando dois modelos de choque induzido por inflamação sistêmica: um modelo asséptico de endotoxemia e um modelo de peritonite séptica induzida por E. coli. Os experimentos iniciais terão como objetivo confirmar a reprodutibilidade do fenômeno no modelo de choque endotóxico, assim como a persistência do aumento terminal na RVS quando a expansão volêmica é empregada para favorecer um quadro hiperdinâmico. Em seguida, verificaremos a ocorrência do mesmo fenômeno no modelo de choque induzido por peritonite séptica. O teste de causalidade de Granger será empregado para averiguar se há relações entre séries temporais de RVS, DC e pressão arterial, e se estas relações são condizentes com o ciclo vicioso proposto. Em outros experimentos, investigaremos se vasodilatadores que revertem o aumento terminal na RVS são capazes de reduzir a mortalidade no modelo de choque endotóxico ou séptico. Medidas eletrofisiológicas também serão feitas com o intuito de averiguar se uma alteração no ganho dos barorreceptores poderia ser um fator deflagrador da elevação terminal na RVS. Por fim, para fortalecer o aspecto translacional da pesquisa, analisaremos de forma sistemática a possível ocorrência de elevações terminais na RVS em pacientes com choque séptico. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; TURATO, WALTER M.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARKUS, REGINA P.; STEINER, ALEXANDRE A. Site-Specific Reprogramming of Macrophage Responsiveness to Bacterial Lipopolysaccharide in Obesity. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 28 2019. Citações Web of Science: 0.

BARROS, MICHELE S.; LARA, PRISCILA G.; FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARTINS, JOILSON O.; CAPURRO, MARGARETH L.; STEINER, ALEXANDRE A.; SA-NUNES, ANDERSON. Aedes aegypti saliva impairs M1-associated proinflammatory phenotype without promoting or affecting M2 polarization of murine macrophages. PARASITES & VECTORS, v. 12, MAY 16 2019. Citações Web of Science: 1.

FLATOW, ELIZABETH A.; KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; BRITO, CAMILA F.; MUSTEATA, FLORIN M.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; STEINER, ALEXANDRE A. Elucidating the role of leptin in systemic inflammation: a study targeting physiological leptin levels in rats and their macrophages. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 313, n. 5, p. R572-R582, NOV 2017. Citações Web of Science: 5.

STEINER, ALEXANDRE A.; FLATOW, ELIZABETH A.; BRITO, CAMILA F.; FONSECA, MONIQUE T.; KOMEGAE, EVILIN N. Respiratory gas exchange as a new aid to monitor acidosis in endotoxemic rats: relationship to metabolic fuel substrates and thermometabolic responses. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 5, n. 1 JAN 2017. Citações Web of Science: 1.