Câncer de próstata: alterações nos proteoglicanos da família Sindecan, na enzima de estresse oxidativo sulfiredoxina e na enzima quinase de ciclo celular MELK

• Processo: 16/09532-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2016 - 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Sérgio Luis Felisbino
• Beneficiário: Sérgio Luis Felisbino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Flávia Karina Delella ; Flávio de Oliveira Lima
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Estresse oxidativo Matriz extracelular Proteínas serina-treonina quinases Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: a Prostata | b Cancer | c matriz extracelular | d extresse oxidativo | e kinases de ciclo celular | Biologia do Câncer

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Estudos destacam o papel do estroma na iniciação e progressão do CaP, bem como do estresse oxidativo e de enzimas quinases. Em projeto anterior que contou com a colaboração da Universidade de Cambridge do Reino Unido, duas linhagens de camundongos knockouts, um deficiente em Pten e outro deficiente em ambos p53 e pRb, no epitélio prostático foram utilizadas para gerar o transcriptoma dos lobos prostáticos normais e tumorais, em diferentes estágios de progressão, por sequenciamento de RNAs de última geração. Análises destes transcriptomas têm revelado alterações na expressão de centenas de genes. Neste projeto iremos caracterizar mais detalhadamente, em três subprojetos (já apoiados pela FAPESP na forma de 3 bolsas), alterações em genes relacionados ao estroma reativo, tais como nos proteoglicanos da familia sindecans 1-4 e sua proteína ligante citoplamática Sintenina; no gene relacionado ao estresse oxidativo da enzima sulfiredoxina (Srxn1); e para o gene da enzima serina/treonina quinase MELK (Maternal Embryonic Leucine zipper Kinase). Para isso, pretende-se caracterizar por imunohistoquímica a distribuição tecidual e celular destes proteoglicanos e da Sulfiredoxina nos diferentes estágios do tumor de próstata humana, o padrão de expressão gênica da Sulfiredoxina e MELK por células normais e tumorais prostáticas (RWPE-1, LNCaP e PC3) em diferentes condições de cultura e a viabilidade de células PC3 após silenciamento da transcrição do RNAm para a enzima sulfiredoxina. Estes resultados irão contribuir para um melhor entendimento da participação dos proteoglicanos da famíla Sindecam, da enzima Sulfiredoxina e da enzima MELK no câncer de próstata, e revelar potenciais alvos terapêuticos para o CaP. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, NILTON JOSE; BARQUILHA, CAROLINE NASCIMENTO; BARBOSA, ISABELA CORREA; MACEDO, RODRIGO TAVARES; LIMA, FLAVIO OLIVEIRA; JUSTULIN, LUIS ANTONIO; BARBOSA, GUILHERME OLIVEIRA; CARVALHO, HERNANDES F.; FELISBINO, SERGIO LUIS. Syndecan Family Gene and Protein Expression and Their Prognostic Values for Prostate Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 16, AUG 2021. (16/09532-3, 19/19644-1, 15/26175-7)

BARQUILHA, CAROLINE N.; SANTOS, NILTON J.; MONCAO, CAIO C. D.; BARBOSA, ISABELA C.; LIMA, FLAVIO O.; JUSTULIN, LUIS A.; PERTEGA-GOMES, NELMA; FELISBINO, SERGIO L.. Sulfiredoxin as a Potential Therapeutic Target for Advanced and Metastatic Prostate Cancer. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2020, JAN 20 2020. (16/09532-3, 15/26097-6, 16/25945-6)

SANMUKH, SWAPNIL GANESH; FELISBINO, SERGIO LUIS. Development of pipette tip gap closure migration assay (s-ARU method) for studying semi-adherent cell lines. Cytotechnology, v. 70, n. 6, p. 1685-1695, DEC 2018. (16/09532-3)

SANMUKH, SWAPNIL GANESH; SANTOS, NILTON J.; BARQUILHA, CAROLINE NASCIMENTO; DOS SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; DURAN, BRUNO OLIVEIRA SILVA; DELELLA, FLAVIA KARINA; MOROZ, ANDREI; JUSTULIN, LUIS ANTONIO; CARVALHO, HERNANDES F.; FELISBINO, SERGIO LUIS. Exposure to Bacteriophages T4 and M13 Increases Integrin Gene Expression and Impairs Migration of Human PC-3 Prostate Cancer Cells. ANTIBIOTICS-BASEL, v. 10, n. 10, OCT 2021. (16/09532-3)