Internalização do receptor de Ang II (AT1R) e ativação da sinalização Ras/Raf/MEK/ERK no estabelecimento da hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônios tiroideanos - envolvimento das beta-arrestinas

• Processo: 16/13896-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Cardiomegalia Hormônios tireóideos Sistema renina-angiotensina Receptor tipo 1 de angiotensina Arrestina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-arrestina | Hipertrofia cardíaca | Hormônios tireoidianos | Internalização de receptores | Receptor de Angiotensina II do tipo I (AT1R) | sistema renina-angiotensina | Cardiologia

Resumo

Os hormônios tireoidianos (T3) exercem múltiplos efeitos sobre o sistema cardiovascular. Neste sentido, disfunções da glândula tireóide, como o hipertireoidismo, encontram-se diretamente relacionadas com alterações hemodinâmicas, morfológicas e funcionais do miocárdio. Já é bem estabelecido na literatura que o estado hipertireoideo caracteriza-se pela ativação do Sistema Renina-Angiotensina cardíaco e estudos do nosso grupo de pesquisa evidenciaram o envolvimento do receptor de Angiotensina II do tipo I (AT1R) na hipertrofia de cardiomiócitos estimulados com T3. O AT1R pertence à família dos receptores acoplados à proteína G e, recentemente, foram descritos por intermediar um novo mecanismo de transdução de sinal que independe da ativação de proteína G. Esse mecanismo, não-canônico, compreende a formação de complexos altamente estáveis com proteínas multifuncionais, as beta-arrestinas (²ARRs), que promovem a internalização dos receptores ativados através da endocitose dependente de clatrinas. Em se tratando de proteínas adaptadoras, as ²ARRs favorecem a interação dos receptores com proteínas sinalizadoras, como componentes das extracellular signal-regulated kinases (ERK), envolvidas com a resposta hipertrófica cardíaca. O presente estudo tem como objetivo avaliar a contribuição da sinalização mediada por ²ARRs na ativação da via Raf/MEK/ERK, mediada pelo AT1R, na hipertrofia cardiomiocítica induzida por T3. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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BARRETO-CHAVES, M. L. M.; SENGER, N.; FEVEREIRO, M. R.; PARLETTA, A. C.; TAKANO, A. P. C.. Impact of hyperthyroidism on cardiac hypertrophy. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 9, n. 3, p. 11-pg., 2020-03-01. (16/13896-0)

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SENGER, NATHALIA; C. PARLETTA, ALINE; MARQUES, BRUNO V. D.; AKAMINE, ELIANA H.; DINIZ, GABRIELA P.; CAMPAGNOLE-SANTOS, MARIA J.; SANTOS, ROBSON A. S.; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M.. Angiotensin-(1-7) prevents T3-induced cardiomyocyte hypertrophy by upregulating FOXO3/SOD1/catalase and downregulating NF-x138;B. Journal of Cellular Physiology, v. 236, n. 4, p. 3059-3072, APR 2021. (16/13896-0)

LINO, CAROLINE ANTUNES; DE BORTOLI TEIXEIRA, LARISSA; CAPELUPE SIMOES, SARAH; DE OLIVEIRA SILVA, TABATHA; DINIZ, GABRIELA PLACONA; DA COSTA-NETO, CLAUDIO MIGUEL; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA MORAIS. Beta-arrestin 2 mediates cardiac hypertrophy induced by thyroid hormones via AT1R. Journal of Cellular Physiology, v. 236, n. 6, DEC 2020. (16/13896-0, 13/16142-9)