Fatores farmacogenômicos e epigenômicos relacionados com a resposta a imunossupressores em receptores de transplante renal

• Processo: 16/13118-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2016 - 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Beneficiário: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alvaro Danilo Cerda Maureira ; Claudia Rosso Felipe Bonato ; Fabiana Dalla Vecchia Genvigir ; Helio Tedesco Silva Junior ; Jose Osmar Medina de Abreu Pestana ; Mario Hiroyuki Hirata ; Sonia de Quateli Doi
• Assunto(s): Imunossupressores Farmacogenética Epigenômica Transplante de rim
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epigenômica | Farmacogenômica | Imunossupressores | Transplante renal | Farmacogenômica

Resumo

A farmacogenômica e a epigenômica podem auxiliar no entendimento dos mecanismos envolvidos na resposta terapêutica e na nefropatia e/ou rejeição do aloenxerto renal. Este projeto visa investigar o papel de fatores farmacogenômicos e epigenômicos na resposta a imunossupressores utilizados na terapia de receptores de transplante renal. Foram selecionados pacientes submetidos a transplante renal que participaram dos ensaios clínicos TIMO (n=274) e BIP (n=258). O grupo TIMO (estudo farmacogenômico) foi tratado com everolimo (Eve) e tacrolimo (Tac) ou micofenolato de sódio (MSF) e Tac. O grupo BIP (estudo epigenômico) foi tratado com Tac e MFS por 3 meses e depois um grupo foi tratado com sirolimo (Srl). Parâmetros de função renal, monitoramento terapêutico, perfil metabólico, episódios de rejeição e eventos adversos foram avaliados. Polimorfismos em genes de farmacocinética (CYP3A4, CYP3A5, CYP2C8, CYP2J2, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, ABCG2, SLCO1B1, SLCO1B3 e SLCO2B1) e de farmacodinâmica (MTOR, PPP3CA, FKBP1A, FKBP1B, FBKP2 e FOXP3) serão analisados por PCR em tempo real. O perfil de expressão global de microRNAs (miRnoma) será analisado em exossomas urinários de 40 pacientes do grupo BIP por sequenciamento de DNA. As interações entre microRNAs e mRNAs alvos serão detectadas pelo Ingenuity Pathway Analysis e outras ferramentas de bioinformática. Os resultados contribuirão para o conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na resposta clínica de imunossupressores e a sua relação com eventos adversos e rejeição do enxerto, e para a descoberta de potenciais biomarcadores que podem auxiliar na terapia individualizada de receptores de transplante renal. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GENVIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; BRAYAN CAMPOS-SALAZAR, ANTONY; FELIPE, CLAUDIA ROSSO; TEDESCO-SILVA JR, HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE OSMAR; DOI, SONIA DE QUATELI; CERDA, ALVARO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; HERRERO, MARIA JOSE; ALINO, SALVADOR FRANCISCO; et al. CYP3A5{*}3 and CYP2C8{*}3 variants influence exposure and clinical outcomes of tacrolimus-based therapy. PHARMACOGENOMICS, v. 21, n. 1, p. 7-21, JAN 2020. (16/13118-8)

BONEZI, VIVIAN; GENVIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; SALGADO, PATRICIA DE CASSIA; FELIPE, CLAUDIA ROSSO; TEDESCO-SILVA JR, HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE OSMAR; CERDA, ALVARO; DOI, SONIA QUATELI; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. Differential expression of genes related to calcineurin and mTOR signaling and regulatory miRNAs in peripheral blood from kidney recipients under tacrolimus-based therapy. ANNALS OF TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 8, n. 17, p. 14-pg., 2020-09-01. (11/10039-6, 16/13118-8)

BRAYAN CAMPOS-SALAZAR, ANTONY; GENVIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; FELIPE, CLAUDIA ROSSO; TEDESCO-SILVA, HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE; MONTEIRO, GABRIELA VIEIRA; BASSO, RODRIGO DE GOUVEIA; CERDA, ALVARO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. Polymorphisms in mTOR and Calcineurin Signaling Pathways Are Associated With Long-Term Clinical Outcomes in Kidney Transplant Recipients. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, NOV 14 2018. (16/13118-8)

COSTA DE FREITAS, RENATA CAROLINE; BORTOLIN, RAUL HERNANDES; VECCHIA GENVIGIR, FABIANA DALLA; BONEZI, VIVIAN; CRESPO HIRATA, THIAGO DOMINGUEZ; FELIPE, CLAUDIA ROSSO; TEDESCO-SILVA, JR., HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE OSMAR; CERDA, ALVARO; DOI, SONIA QUATELI; et al. Differentially expressed urinary exo-miRs and clinical outcomes in kidney recipients on short-term tacrolimus therapy: a pilot study. Epigenomics, v. 12, n. 22, DEC 2020. (16/13118-8)

GENVIGIR, FABIANA D. V.; NISHIKAWA, ALVARO M.; FELIPE, CLAUDIA R.; TEDESCO-SILVA, JR., HELIO; OLIVEIRA, NAGILLA; SALAZAR, ANTONY B. C.; MEDINA-PESTANA, JOSE O.; DOI, SONIA Q.; HIRATA, MARIO H.; HIRATA, ROSARIO D. C.. Influence of ABCC2, CYP2C8, and CYP2J2 Polymorphisms on Tacrolimus and Mycophenolate Sodium-Based Treatment in Brazilian Kidney Transplant Recipients. PHARMACOTHERAPY, v. 37, n. 5, p. 535-545, MAY 2017. (11/10039-6, 16/13118-8)

GENVIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; BRAYAN CAMPOS-SALAZAR, ANTONY; FELIPE, CLAUDIA ROSSO; TEDESCO-SILVA JR, HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE OSMAR; DOI, SONIA DE QUATELI; CERDA, ALVARO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; HERRERO, MARIA JOSE; ALINO, SALVADOR FRANCISCO; et al. CYP3A5*3 and CYP2C8*3 variants influence exposure and clinical outcomes of tacrolimus-based therapy. PHARMACOGENOMICS, v. 21, n. 1, p. 15-pg., 2020-01-01. (16/13118-8)