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Análise peptidômica de vesículas extracelulares originadas de linhagens celulares, saliva e plasma de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral

Resumo

O tipo mais comum de câncer de boca é o carcinoma de células escamosas (CEC), uma neoplasia maligna derivada do epitélio escamoso estratificado. A estimativa de câncer no Brasil para o ano de 2016 indica a ocorrência de aproximadamente 600 mil novos casos de câncer, dentre os quais 15.490 seriam de casos novos de câncer da cavidade oral, sendo 11.140 casos em homens e 4.350 em mulheres (INCA, 2016). O fator prognóstico mais utilizado é o estadiamento clínico do tumor, baseando-se na classificação TNM. Entretanto, esse sistema de classificação não é perfeito, principalmente porque tumores com morfologia e estágio similares apresentam diferentes comportamentos devido às características biológicas distintas. Além disso, um outro desafio clínico é correlacionar as informações histopatológicas e o prognóstico dos pacientes pois podem não refletir a biologia do tumor. Dessa forma, existe uma grande necessidade de explorar os mecanismos de desenvolvimento da doença para melhorar a decisão clínica no prognóstico, avaliar o perfil de risco do paciente, avaliar possibilidade de recorrência, como também para guiar para estratégias terapêuticas específicas. As vesículas extracelulares (VEs) tem ganhado uma considerável atenção nos últimos anos como mediadoras da sinalização intercelular e um novo modo de comunicação intercelular. Especialmente em câncer, as VEs tem sido associadas à preparação do sítio pré-metastático, pois atuam como mensageiras por carrearem moléculas de sinalização, como proteínas, lipídeos, metabólitos, RNA e DNA. Além de caracterizações e funções de proteínas exploradas no nosso grupo para CEC e mostrados na literatura, uma questão ainda não elucidada é o processamento das proteínas que ocorre dentro da VEs ou mesmo a seleção de peptídeos processados no citoplasma para dentro das VEs. Os peptídeos bioativos podem carrear sequências conservadas que podem regular alvos parácrinos e autócrinos. A identificação e o conhecimento do papel funcional desses peptídeos em VEs podem revelar moléculas envolvidas na progressão tumoral. A análise do rastreamento de nanopartículas combinada com proteômica baseada em descoberta são técnicas robustas para quantificar as VEs e identificar peptídeos. Dessa forma, esse projeto visa caracterizar os peptídeos extraídos de VEs de (1) células, originadas ou não, de metástases, SCC-9 LN1 e SCC-9, (2) saliva e (3) plasma de pacientes com câncer oral com estadiamento clínico de N0 com T3 e T4 e N+ com T1 e T2. Espera-se com os resultados gerados (i) caracterizar os peptídeos bioativos em VEs, (ii) associar essas informações às características clínico-patológicas dos pacientes e (iii) explorar a função em eventos biológicos envolvidos em câncer oral. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GRANATO, DANIELA C.; NEVES, LEANDRO X.; TRINO, LUCIANA D.; CARNIELLI, CAROLINA M.; LOPES, ARIANE F. B.; YOKOO, SAMI; PAULETTI, BIANCA A.; DOMINGUES, ROMENIA R.; SA, JAMILE O.; PERSINOTI, GABRIELLA; PAIXAO, DOUGLAS A. A.; RIVERA, CESAR; DE SA PATRONI, FABIO M.; TOMMAZETTO, GEIZECLER; SANTOS-SILVA, ALAN R.; LOPES, MARCIO A.; DE CASTRO JR, GILBERTO; BRANDAO, THAIS B.; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA; SQUINA, FABIO M.; TELLES, GUILHERME P.; PAES LEME, ADRIANA F. Meta-omics analysis indicates the saliva microbiome and its proteins associated with the prognosis of oral cancer patients. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
PALMIER, NATALIA RANGEL; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; DE ROSSI, TATIANE; TELLES, GUILHERME PIMENTEL; MORAIS-FARIA, KARINA; KOWALSKI, LUIZ PAULO; MARTA, GUSTAVO NADER; BRANDAO, THAIS BIANCA; ARANY, PRAVEEN R.; MIGLIORATI, CESAR AUGUSTO; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA. Salivary alpha-1-antitrypsin and macrophage migration inhibitory factor may be potential prognostic biomarkers for oncologic treatment-induced severe oral mucositis. SUPPORTIVE CARE IN CANCER, v. 29, n. 6, p. 2939-2946, JUN 2021. Citações Web of Science: 0.
BUSSO-LOPES, ARIANE FIDELIS; CARNIELLI, CAROLINA MORETTO; WINCK, FLAVIA VISCHI; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; OLIVEIRA, ANA KARINA; GRANATO, DANIELA CAMPOS; PEREIRA E COSTA, RUTE ALVES; DOMINGUES, ROMENIA RAMOS; PAULETTI, BIANCA ALVES; RIANO-PACHON, DIEGO MAURICIO; ARICETTI, JULIANA; CALDANA, CAMILA; GRANER, EDGARD; DELLA COLETTA, RICARDO; DRYDEN, KELLY; FOX, JAY WILLIAM; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. A Reductionist Approach Using Primary and Metastatic Cell-Derived Extracellular Vesicles Reveals Hub Proteins Associated with Oral Cancer Prognosis. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 20, 2021. Citações Web of Science: 0.
NEVES, LEANDRO XAVIER; GRANATO, DANIELA C.; BUSSO-LOPES, ARIANE FIDELIS; CARNIELLI, CAROLINA M.; DE SA PATRONI, FABIO M.; DE ROSSI, TATIANE; OLIVEIRA, ANA KARINA; RIBEIRO, ANA CAROLINA P.; BRANDAO, THAIS BIANCA; RODRIGUES, ANDRE NIMTZ; LACERDA, PAMMELA ARAUJO; UNO, MIYUKI; CERVIGNE, NILVA K.; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; KOWALSKI, LUIZ PAULO; LOPES, MARCIO AJUDARTE; PAES LEME, ADRIANA F. Peptidomics-Driven Strategy Reveals Peptides and Predicted Proteases Associated With Oral Cancer Prognosis. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 20, 2021. Citações Web of Science: 0.
E COSTA, RUTE A. P.; GRANATO, DANIELA C.; TRINO, LUCIANA D.; YOKOO, SAMI; CARNIELLI, CAROLINA M.; KAWAHARA, REBECA; DOMINGUES, ROMENIA R.; PAULETTI, BIANCA ALVES; NEVES, LEANDRO XAVIER; SANTANA, ALINE G.; PAULO, JOAO A.; ARAGAO, ANNELIZE Z. B.; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; MIGLIORINI FIGUEIRA, ANA CAROLINA; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; FERNANDES, DENISE; HANSEN, HINRICH P.; SQUINA, FABIO; GYGI, STEVEN P.; PAES LEME, ADRIANA F. ADAM17 cytoplasmic domain modulates Thioredoxin-1 conformation and activity. REDOX BIOLOGY, v. 37, OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
CARNIELLI, CAROLINA MORETTO; SOARES MACEDO, CAROLINA CARNEIRO; DE ROSSI, TATIANE; GRANATO, DANIELA CAMPOS; RIVERA, CESAR; DOMINGUES, ROMENIA RAMOS; PAULETTI, BIANCA ALVES; YOKOO, SAMI; HEBERLE, HENRY; BUSSO-LOPES, ARIANE FIDELIS; CERVIGNE, NILVA KARLA; SAWAZAKI-CALONE, IRIS; MEIRELLES, GABRIELA VAZ; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; TELLES, GUILHERME PIMENTEL; MINGHIM, ROSANE; PRADO RIBEIRO, ANA CAROLINA; BRANDAO, THAIS BIANCA; CASTRO, JR., GILBERTO DE; ALEJANDRO GONZALEZ-ARRIAGADA, WILFREDO; GOMES, ALEXANDRE; PENTEADO, FABIO; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; LOPES, MARCIO AJUDARTE; RODRIGUES, PRISCILA CAMPIONI; SUNDQUIST, ELIAS; SALO, TUULA; DA SILVA, SABRINA DANIELA; ALAOUI-JAMALI, MOULAY A.; GRANER, EDGARD; FOX, JAY W.; DELLA COLETTA, RICARDO; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. Combining discovery and targeted proteomics reveals a prognostic signature in oral cancer. NATURE COMMUNICATIONS, v. 9, SEP 5 2018. Citações Web of Science: 13.
RIVERA, CESAR; ZANDONADI, FLAVIA SILVA; SANCHEZ-ROMERO, CELESTE; SOARES, CIRO DANTAS; GRANATO, DANIELA CAMPOS; ALEJANDRO GONZALEZ-ARRIAGADA, WILFREDO; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. Agrin has a pathological role in the progression of oral cancer. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 118, n. 12, p. 1628-1638, JUN 2018. Citações Web of Science: 2.
RIVERA, CESAR; OLIVEIRA, ANA KARINA; PEREIRA COSTA, RUTE ALVES; DE ROSSI, TATIANE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. Prognostic biomarkers in oral squamous cell carcinoma: A systematic review. Oral Oncology, v. 72, p. 38-47, SEP 2017. Citações Web of Science: 32.

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