Vacinas recombinantes contra Streptococcus pneumoniae e Bordetella pertussis

• Processo: 16/13134-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 16/50296-1 - Development of recombinant vaccines against Streptococcus pneumoniae based on the adjuvant activity of the adenylate cyclase toxin from Bordetella pertussis - StrepCyaVac, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Bordetella pertussis Desenvolvimento de vacinas Vacinas sintéticas Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bordetella pertussis | Streptococcus pneumoniae | Vacinas recombinantes | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é uma das principais causas de pneumonia, meningite e infecções generalizadas no mundo todo. Estimativas recentes calculam que aproximadamente 500.000 crianças menores de 5 anos morrem anualmente por infecções causadas por S. pneumoniae ao redor do mundo. A proteína A de Superfície de Pneumococo (PspA) é um antígeno bem caracterizado, que confere proteção em modelos animais, representando uma boa alternativa para as vacinas conjugadas atuais. A indução de resposta imune protetora direcionada a PspA em modelos animais já foi descrita, porém poucos adjuvantes de baixo custo, para a composição de uma vacina de subunidade, foram propostos até hoje. O nosso grupo testou as propriedades adjuvantes da vacina celular pertussis (wP) produzida no Instituto Butantan, como adjuvante, em combinação com PspA. A vacina wP é um dos componentes da vacina tríplice DTP (difteria, tétano, pertussis) fornecida às crianças brasileiras pelo Ministério da Saúde, aos 2, 4 e 6 meses de idade, com reforço aos 18 meses e 5 anos. Esta vacina é altamente eficaz contra as três doenças. A imunização nasal de camundongos BALB/c com uma combinação de PspA a wP, induziu altos níveis de anticorpos anti-PspA e conferiu proteção contra modelos de desafios letais e de colonização por S. pneumoniae. De forma similar, a vacina DTP também exerceu efeito adjuvante quando combinada a PspA, levando à proteção dos animais vacinados contra diferentes desafios letais por pneumococo. O estudo destas vacinas demonstrou ainda que PspA não interfere na resposta aos antígenos componentes da DTP, demonstrando que a inclusão de PspA na vacina DTP é uma estratégia promissora. Neste projeto, propomos o estudo de duas novas estratégias vacinais. A primeira consiste na expressão de PspA na linhagem vacinal de B. pertussis, de forma a produzirmos uma vacina recombinante inativada wPPspA. A vantagem desta estratégia está na produção de uma formulação dupla contra pertussis e pneumococo, através da fermentação da B. pertussis recombinante, eliminando as etapas atuais de obtenção do PspA, que envolvem expressão em sistema de Escherichia coli e purificação. A segunda consiste no uso de um sistema de apresentação de antígenos baseado na toxina adenilato cliclase da Bordetella pertussis. Esta toxina tem capacidade de ligação a receptores presentes em células apresentadoras de antígeno, podendo direcionar a apresentação do PspA ao sistema imune e modular a resposta contra esta proteína. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTRO, JULIA T.; OLIVEIRA, GIULIANA S.; NISHIGASAKO, MELISSA A.; DEBRIE, ANNE-SOPHIE; MIYAJI, ELIANE N.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; AKAMATSU, MILENA A.; LOCHT, CAMILLE; HO, PAULO L.; MIELCAREK, NATHALIE; et al. Evaluation of inactivated Bordetella pertussis as a delivery system for the immunization of mice with Pneumococcal Surface Antigen A. PLoS One, v. 15, n. 1, JAN 16 2020. (16/17258-9, 17/01992-8, 16/13134-3)

CARNEIRO, GIOVANNA BRITO; CASTRO, JULIA TAVARES; DAVI, MARILYNE; MIYAJI, ELIANE NAMIE; LADANT, DANIEL; OLIVEIRA, MARIA LEONOR SARNO. Immune responses and protection against Streptococcus pneumoniae elicited by recombinant Bordetella pertussis adenylate cyclase (CyaA) carrying fragments of pneumococcal surface protein A, PspA. Vaccine, v. 41, n. 28, p. 13-pg., 2023-06-17. (19/25853-2, 16/13134-3, 21/05671-7, 16/50296-1, 16/17258-9, 17/01701-3)