Avaliação dos efeitos do 17-beta estradiol na lesão pulmonar induzida pela morte encefálica em ratas

• Processo: 16/03651-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Beneficiário: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Luiz Felipe Pinho Moreira ; Paulina Sannomiya
• Assunto(s): Morte encefálica Ratas Pneumonia Estradiol

Resumo

O transplante de pulmão proveniente de indivíduos em morte encefálica (ME) é a opção de tratamento para muitos pacientes em estágio terminal de doença. O pulmão é um dos órgãos mais afetados pela morte encefálica, a qual está associada à instabilidade hemodinâmica e alterações inflamatórias e imunológicas, afetando a qualidade do órgão a ser transplantado. Estudos evidenciam maior risco em transplantes de pulmão oriundos de mulheres doadoras. É importante ressaltar que, em estudo anterior do nosso grupo, a avaliação da inflamação pulmonar causada pela ME, evidenciou um quadro inflamatório mais importante em ratas, somado à redução aguda dos hormônios sexuais femininos. Mudanças hormonais e metabólicas importantes ocorrem após a falência hipofisária em modelos experimentais de ME e estas mudanças associadas aos eventos que precedem a ME, como trauma e hemorragia, somam-se ao resultado inflamatório do doador de órgãos.Estudos clínicos e experimentais mostram o efeito protetor do estradiol sobre o sistema imune, a inflamação pulmonar e a liberação de diversos mediadores inflamatórios. O estradiol pode, como modulador da resposta vascular e imune, influenciar os eventos desencadeados pela ME. Portanto, a investigação acerca dos efeitos do tratamento com estradiol no controle da resposta inflamatória pulmonar e sistêmica em ratas, como alternativa terapêutica para mitigar os efeitos deletérios da morte encefálica, reveste-se de importância. Nesse sentido, o objetivo deste projeto será investigar o efeito do tratamento com estradiol na inflamação pulmonar em modelo de morte encefálica em ratas. Pretende-se avaliar: (1) a mobilização de leucócitos no tecido pulmonar, no compartimento medular e sanguíneo após a morte encefálica; (2) a permeabilidade da microcirculação pulmonar e atividade de mieloperoxidase; (3) a liberação sistêmica e local de mediadores inflamatórios; (4) a expressão proteica das moléculas de adesão endotelial, sintases do óxido nítrico, endotelina e MMP-9 no pulmão; (5) a expressão gênica das sintases do óxido nítrico, da endotelina e da MMP-9 no pulmão; (6) a capacidade de migração neutrofílica in vitro; (7) a microcirculação pulmonar por microscopia intravital; (8) a quantificação de gases respiratórios. (AU)