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Avaliação da eficácia de mudanças estruturais do [10]-gingerol em combinação com o quimioterápico doxorubicina para o tratamento de câncer de mama: estudos in vitro e in vivo

Processo: 15/24940-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2016 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Márcia Regina Cominetti
Beneficiário:Márcia Regina Cominetti
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Pesq. associados:Fernanda de Freitas Anibal ; Marco Antonio Barbosa Ferreira ; Paulo Cézar Vieira ; Renata Fonseca Vianna Lopez
Assunto(s):Metástase  Produtos naturais  Neoplasias 

Resumo

O câncer de mama é o que mais afeta as mulheres no Brasil e no mundo. Entre os tipos de câncer de mama, o triplo negativo (TN), que não expressa nenhum receptor hormonal, corresponde a 20% dos casos e apresenta recidivas em três anos, em média. Entretanto, a maior causa de morte no câncer ocorre devido à formação de metástases. O câncer de mama TN possui uma maior propensão à formação de metástases pulmonares e cerebrais. Além disso, atualmente poucos tratamentos estão disponíveis para estes pacientes, pois o câncer de mama TN não possui uma terapia alvo, como os tumores que expressam receptores hormonais. Buscas por novos medicamentos para o tratamento dos tumores TN que apresentem menores efeitos colaterais, sejam mais eficazes e causem menos resistência são fundamentais para o tratamento dessa doença. Produtos naturais são fontes ricas em moléculas com atividades antitumorais e antimetastáticas. Dentre estas moléculas estão os gingerois, presentes no gengibre. Sabe-se também que os produtos naturais possuem efeitos potencializadores da radioterapia e quimioterapia já utilizadas na clínica. Neste sentido, já foi demonstrado que o uso dos produtos naturais resulta em uma melhor eficácia no tratamento e menores efeitos colaterais. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa demostraram que, dentre os gingerois presentes no gengibre ([6], [8]-, e [10]-gingerol), o [10]-gingerol é a molécula que apresenta maior atividade antiproliferativa em células tumorais de mama humano, com menores efeitos sobre a proliferação de células normais, fibroblastos humanos. Esses dados sugerem uma seletividade antiproliferativa para as células tumorais. Além disso, verificamos que o [10]-gingerol possui atividade antitumoral capaz de reduzir o tamanho de tumores primários in vivo, e atividade antimetastática, reduzindo a formação de metástases nos pulmões, ossos e cérebro. Dessa forma, o objetivo desse projeto é estudar diferentes modificações estruturais do [10]-gingerol (10GM) para melhorar sua atividade e verificar sua capacidade quimiosensibilizadora, antitumoral e antimetastática em combinação sinérgica com a doxorubicina (quimioterápico), utilizando modelos murinos de metástase espontânea. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REGINA MANZINE, PATRICIA; ETTCHETO, MIREN; CANO, AMANDA; BUSQUETS, ORIOL; MARCELLO, ELENA; PELUCCHI, SILVIA; DI LUCA, MONICA; ENDRES, KRISTINA; OLLOQUEQUI, JORDI; CAMINS, ANTONI; COMINETTI, MARCIA REGINA. ADAM10 in Alzheimer's disease: Pharmacological modulation by natural compounds and its role as a peripheral marker. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 113, MAY 2019. Citações Web of Science: 2.
ULIANA, CAROLINA V.; DE OLIVEIRA, TASSIA R.; COMINETTI, MARCIA R.; FARIA, RONALDO C. Label-free evaluation of small-molecule-protein interaction using magnetic capture and electrochemical detection. ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY, v. 411, n. 10, p. 2111-2119, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
NAVES, MARINA A.; GRAMINHA, ANGELICA E.; VEGAS, LEGNA C.; LUNA-DULCEY, LIANY; HONORATO, JOAO; MENEZES, ANTONIO C. S.; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R. Transport of the Ruthenium Complex [Ru(GA)(dppe)(2)]PF6 into Triple-Negative Breast Cancer Cells Is Facilitated by Transferrin Receptors. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 16, n. 3, p. 1167-1183, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
COMINETTI, MARCIA R.; ALTEI, WANESSA F.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO. Metastasis inhibition in breast cancer by targeting cancer cell extravasation. BREAST CANCER-TARGETS AND THERAPY, v. 11, p. 165-178, 2019. Citações Web of Science: 0.
FUZER, ANGELINA M.; MARTIN, ANA C. B. M.; BECCENERI, AMANDA B.; DA SILVA, JAMES A.; VIEIRA, PAULO C.; COMINETTI, MARCIA R. [10]-Gingerol Affects Multiple Metastatic Processes and Induces Apoptosis in MDA-MB-231 Breast Tumor Cells. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 19, n. 5, p. 645-654, 2019. Citações Web of Science: 1.
BECCENERI, AMANDA BLANQUE; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; MARIA PLUTIN, ANA; MAISTRO, EDSON LUIS; CASTELLANO, EDUARDO ERNESTO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; COMINETTI, MARCIA REGINA. The trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N `-thiophenylthioureato-k(2)O,S)(bipy)] PF6 complex has pro-apoptotic effects on triple negative breast cancer cells and presents low toxicity in vivo. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 186, p. 70-84, SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
MARTIN, ANA CAROLINA B. M.; FUZER, ANGELINA M.; BECCENERI, AMANDA B.; DA SILVA, JAMES ALMADA; TOMASIN, REBEKA; DENOYER, DELPHINE; KIM, SOO-HYUN; MCINTYRE, KATHERINE A.; PEARSON, HELEN B.; YEO, BELINDA; NAGPAL, AADYA; LING, XIAWEI; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; VIEIRA, PAULO CEZAR; COMINETTI, MARCIA R.; POULIOT, NORMAND. [10]-gingerol induces apoptosis and inhibits metastatic dissemination of triple negative breast cancer in vivo. ONCOTARGET, v. 8, n. 42, p. 72260-72271, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 10.
POPOLIN, CECILIA P.; REIS, JOAO P. B.; BECCENERI, AMANDA B.; GRAMINHA, ANGELICA E.; ALMEIDA, MARCIO A. P.; CORREA, RODRIGO S.; COLINA-VEGAS, LEGNA A.; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R. Cytotoxicity and anti-tumor effects of new ruthenium complexes on triple negative breast cancer cells. PLoS One, v. 12, n. 9 SEP 12 2017. Citações Web of Science: 9.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1020180727478 - Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 05 de novembro de 2018

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