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Expressão de miRNAs na Hepatocarcinogênese associada à Fibrose: modulação pela Cafeína, Trigonelina e Ácido Clorogênico

Resumo

Recentes evidências demonstraram que os processos de fibrogênese e carcinogênese hepáticas estão relacionados com expressão alterada de diversos miRNAs. Por outro lado, estudos indicam que o consumo de café está relacionado com risco 40% menor de desenvolver fibrose ou câncer hepático, enquanto o consumo de café descafeinado não apresenta este efeito. Assim, a proposta tem como objetivo avaliar se a ingestão/exposição à cafeína, isoladamente ou associada com outros compostos abundantes no café, como trigonelina e/ou ao ácido clorogênico (ACG): (A) atenua a hepatocarcinogênese associada à fibrose (HAF) in vivo; (B) atenua a fibrose in vitro; (C) altera o perfil de expressão global de miRNAs e a expressão de genes-alvo dos miRNAs diferencialmente expressos no fígado. Para tanto, camundongos C3H/He machos serão submetidos ao modelo de HAF induzido pela dietilnitrosamina e pelo tetracloreto de carbono. Além disso, será utilizado um modelo de fibrose in vitro pelo co-cultivo 3D de hepatócitos tumorais (C3A) e células estreladas (LX-2) humanas tratadas com LPS. Os animais e as células serão expostos à cafeína isoladamente ou em associação à trigonelina e/ou ao ACG. Amostras do co-cultivo serão destinadas à dosagem de colágeno I, contagem de células, dosagem de citocinas (IL-6, TNF-±, TGF²-1, IL-17A e IL-23) e expressão de genes pró/anti-fibrogênicos (colágeno ±1(I), ±-SMA, TGF²-1, MMP-2, MMP-9, MMP-13 e TIMP-1). Amostras hepáticas dos animais serão utilizadas para análise histopatológica (HE), determinação do conteúdo de colágeno (Sirius Red), reação de imunoistoquímica (Ki-67, caspase-3 clivada, citoqueratina 8/18, F4/80, desmina e ±-SMA) e expressão global de miRNAs. Após identificação dos miRNAs diferencialmente expressos, será realizada predição bioinformática de genes alvos dos microRNAs, os quais terão sua expressão de mRNA avaliada por qPCR. Efeitos aditivos ou sinérgicos das substâncias presentes no café são esperados e podem representar novas ferramentas terapêuticas na hepatocarcinogênese associada às doenças crônicas. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; LEROY, KAAT; COSTA, CICERO JULIO SILVA; PRATA, GABRIEL BACIL; VANDERBORGHT, BART; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; BARBISAN, LUIS FERNANDO; ANDRAUS, WELLINGTON; DEVISSCHER, LINDSEY; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; et al. In Vivo and In Vitro Models of Hepatocellular Carcinoma: Current Strategies for Translational Modeling. CANCERS, v. 13, n. 21, . (16/14420-0, 16/12015-0, 18/10953-9)
ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; PRATA, GABRIEL BACIL; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; EVANGELISTA, ADRIANE FEIJO; REIS, RUI MANUEL; VINKEN, MATHIEU; MORENO, FERNANDO SALVADOR; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS FERNANDO. The combination of coffee compounds attenuates early fibrosis-associated hepatocarcinogenesis in mice: involvement of miRNA profile modulation. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 85, . (16/14420-0, 16/12015-0, 17/16596-0)
ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; ROCHA, ARIANE BARTOLOMEU; VINKEN, MATHIEU; COGLIATI, BRUNO; MORENO, FERNANDO SALVADOR; GARCIA CHAVES, MARIA ANGEL; BARBISAN, LUIS FERNANDO. Drinking for protection? Epidemiological and experimental evidence on the beneficial effects of coffee or major coffee compounds against gastrointestinal and liver carcinogenesis. Food Research International, v. 123, p. 567-589, . (16/12015-0, 17/26217-7, 16/14420-0)
ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; DE SOUZA, ISADORA PENEDO; DE SOUZA, LUCAS VILHEGAS; PRATA, GABRIEL BACIL; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; SARTORI, ALEXANDRINA; BORGUINI, RENATA GALHARDO; DE ARAUJO SANTIAGO, MANUELA CRISTINA PESSANHA; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; COGLIATI, BRUNO; et al. Beneficial effects of anthocyanin-rich peels of Myrtaceae fruits on chemically-induced liver fibrosis and carcinogenesis in mice. Food Research International, v. 139, . (16/14420-0, 17/17516-0)
ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; PRATA, GABRIEL BACIL; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; MORENO, FERNANDO SALVADOR; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS FERNANDO. Fibrosis-associated hepatocarcinogenesis revisited: Establishing standard medium-term chemically-induced male and female models. PLoS One, v. 13, n. 9, . (16/14420-0)

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