Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose

• Processo: 15/20432-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Maria Regina D'Império Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais:( Últimos ): José Maria Álvarez Mosig
• Pesquisadores principais:( Antigos ): Mario Hiroyuki Hirata
• Pesquisadores associados: Alessandra Pontillo ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Elena Lassounskaia ; Franklin Alan Sher ; Henrique Borges da Silva ; João Gustavo Pessini Amarante Mendes ; José Carlos Farias Alves Filho ; José Maria Álvarez Mosig ; Karina Ramalho Bortoluci ; Mario Hiroyuki Hirata ; Robson Coutinho Silva ; Sabrina Epiphanio
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/05893-8 - Estudo da participação dos receptores purinérgicos no desenvolvimento da resposta imune contra a malária experimental, BP.PD; 23/15373-9 - Estudo da imunidade mediada por células T na COVID-19 experimental: envolvimento da sinalização purinérgica, BP.DD; 23/10839-0 - Efeitos da ectonucleotidase CD39 e dos receptores purinérgicos na Malária Pulmonar experimental, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 23/07938-6 - Efeito da ectonucleotidase CD39 na imunopatologia da malária cerebral e seu papel no infiltrado de linfócitos T CD8 no sistema nervoso central, BP.MS; 22/14529-2 - Avaliação do papel do IF1 na diferenciação de células T CD4+: possível ação reguladora do P2X7 e da CD39, BP.MS; 22/07800-1 - Estudo da imunidade mediada por celúlas T na COVID-19 experimental: envolvimento da sinalização purinérgica, BP.MS; 22/00858-4 - O papel da ectonucleotidase CD39 na síndrome do desconforto respiratóro associado à malária, BP.MS; 22/02488-0 - Sinalização purinérgica na patogênese da lesão pulmonar aguda e síndrome do desconforto respiratório agudo associados à malária pulmonar, BP.PD; 22/00794-6 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de Malária e Tuberculose, BP.PD; 20/09043-8 - Sinalização purinérgica na patogênese da Lesão Pulmonar Aguda e Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo associados à Malária pulmonar, BP.PD; 20/04183-6 - Avaliação da influência de P2X7 na ativação de caspase-1 e clivagem de GSDMD em células Tfh e TFR em modelo experimental de Malária, BP.IC; 20/01197-6 - Papel do receptor P2X7 e da ectonucleotidase CD39 em linfócitos T regulatórios foliculares na Malária experimental, BP.DD; 19/24700-8 - Papel do receptor P2X7 na resposta de células T CD4 parenquimais e intravasculares em modelo de Tuberculose Experimental Grave, BP.DD; 17/11030-9 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, BP.PD; 17/03354-9 - Estudo da participação dos receptores purinérgicos no desenvolvimento da resposta imune contra a malária experimental, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Receptores purinérgicos Imunidade Malária Tuberculose Transdução de sinais Células mortas Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atp | Imunidade | malária experimental | receptores purinérgicos | Sinalização de dano celular | Tuberculose experimental | Imunologia da Malária e Tuberculose

Resumo

As células mortas em decorrência do dano tecidual são rapidamente fagocitadas, mas antes de desaparecerem, alertam as células ao redor para que sejam ativados os programas de reparo. O reconhecimento pelo sistema imune inato do dano celular contribui para o desenvolvimento de processos inflamatórios e respostas imunes de reparo tecidual, mas também pode determinar o agravamento das lesões nos tecidos danificados. Em alguns casos, a morte celular descontrolada pode desencadear um processo destrutivo em cascata que acaba por amplificar as lesões teciduais e piorar o prognóstico da doença. O objetivo geral deste projeto é caracterizar os receptores de sinais de dano celular que estão envolvidos na progressão das formas graves de malária e tuberculose experimentais, visando interferir nestas vias de sinalização a fim de melhorar o prognóstico das doenças. Estas doenças infecciosas encontram-se entre as mais prevalentes na espécie humana, sendo conjuntamente responsáveis por mais de 1 milhão de mortes anuais mundialmente. Pretende-se ainda avaliar a importância dos sinais de dano no desenvolvimento da resposta imune adquirida durante estas doenças infecciosas. Este estudo pode trazer um conhecimento essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que possam ser aplicadas, em conjunto com aquelas já utilizadas, no tratamento das formas graves de malária e tuberculose, assim como de outras doenças infecciosas ou não que se caracterizam por lesões teciduais extensas. Além disso, este estudo pode desvendar novos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de dano celular e, consequentemente, ampliar a compreensão e as perspectivas de intervenção relativas a esses processos. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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