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Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose

Processo: 15/20432-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2016 - 30 de novembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Maria Regina D'Império Lima
Beneficiário:Maria Regina D'Império Lima
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Atuais )
José Maria Álvarez Mosig
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Mario Hiroyuki Hirata
Pesq. associados:Alessandra Pontillo ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Elena Lassounskaia ; Franklin Alan Sher ; Henrique Borges da Silva ; João Gustavo Pessini Amarante Mendes ; José Carlos Farias Alves Filho ; José Maria Álvarez Mosig ; Karina Ramalho Bortoluci ; Mario Hiroyuki Hirata ; Robson Coutinho Silva ; Sabrina Epiphanio
Bolsa(s) vinculada(s):20/09043-8 - Sinalização purinérgica na patogênese da Lesão Pulmonar Aguda e Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo associados à Malária pulmonar, BP.PD
20/04183-6 - Avaliação da influência de P2X7 na ativação de caspase-1 e clivagem de GSDMD em células Tfh e TFR em modelo experimental de Malária, BP.IC
20/01197-6 - Papel do receptor P2X7 e da ectonucleotidase CD39 em linfócitos T regulatórios foliculares na Malária experimental, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 19/24700-8 - Papel do receptor P2X7 na resposta de células T CD4 parenquimais e intravasculares em modelo de Tuberculose Experimental Grave, BP.DD
17/11030-9 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, BP.PD
17/03354-9 - Estudo da participação dos receptores purinérgicos no desenvolvimento da resposta imune contra a malária experimental, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Receptores purinérgicos  Imunidade  Malária  Tuberculose  Transdução de sinais  Células mortas  Morte celular 

Resumo

As células mortas em decorrência do dano tecidual são rapidamente fagocitadas, mas antes de desaparecerem, alertam as células ao redor para que sejam ativados os programas de reparo. O reconhecimento pelo sistema imune inato do dano celular contribui para o desenvolvimento de processos inflamatórios e respostas imunes de reparo tecidual, mas também pode determinar o agravamento das lesões nos tecidos danificados. Em alguns casos, a morte celular descontrolada pode desencadear um processo destrutivo em cascata que acaba por amplificar as lesões teciduais e piorar o prognóstico da doença. O objetivo geral deste projeto é caracterizar os receptores de sinais de dano celular que estão envolvidos na progressão das formas graves de malária e tuberculose experimentais, visando interferir nestas vias de sinalização a fim de melhorar o prognóstico das doenças. Estas doenças infecciosas encontram-se entre as mais prevalentes na espécie humana, sendo conjuntamente responsáveis por mais de 1 milhão de mortes anuais mundialmente. Pretende-se ainda avaliar a importância dos sinais de dano no desenvolvimento da resposta imune adquirida durante estas doenças infecciosas. Este estudo pode trazer um conhecimento essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que possam ser aplicadas, em conjunto com aquelas já utilizadas, no tratamento das formas graves de malária e tuberculose, assim como de outras doenças infecciosas ou não que se caracterizam por lesões teciduais extensas. Além disso, este estudo pode desvendar novos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de dano celular e, consequentemente, ampliar a compreensão e as perspectivas de intervenção relativas a esses processos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (5 total):
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Jornal da Cidade (Bauru, SP) online: Nova estratégia terapêutica ajuda a reduzir a gravidade da tuberculose (04/Jun/2021)
Saense: Nova estratégia terapêutica ajuda a reduzir a gravidade da tuberculose (04/Jun/2021)
Pharma Innovation: Nova estratégia terapêutica ajuda a reduzir a gravidade da tuberculose (03/Jun/2021)
Quimiweb: Nova estratégia terapêutica ajuda a reduzir a gravidade da tuberculose (03/Jun/2021)
Tecno Insider: Novo tratamento ajuda a reduzir a gravidade da tuberculose (03/Jun/2021)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTIAGO-CARVALHO, IGOR; DE ALMEIDA-SANTOS, GISLANE; BARBOSA BOMFIM, CAIO CESAR; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; SANTOS E SILVA, JUAN CARLO; SILVA DE MELO, BRUNO MARCEL; AMARAL, EDUARDO PINHEIRO; PINHEIRO CIONE, MARCOS VINICIOS; LASUNSKAIA, ELENA; HIRATA, MARIO HIROYUKI; FARIAS ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; NAKAYA, HELDER IMOTO; ALVAREZ, JOSE MARIA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA. P2x7 Receptor Signaling Blockade Reduces Lung Inflammation and Necrosis During Severe Experimental Tuberculosis. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 5 2021. Citações Web of Science: 0.
BARBOSA BOMFIM, CAIO CESAR; AMARAL, EDUARDO PINHEIRO; SANTIAGO-CARVALHO, IGOR; SANTOS, GISLANE ALMEIDA; SALLES, ERIKA MACHADO; HASTREITER, ARACELI APARECIDA; DO NASCIMENTO, ROGERIO SILVA; ALMEIDA, FABRICIO M.; BIA VENTURA SIMAO, THATIANA LOPES; REZENDE, ANDREZA LINHARES; HIRATA, MARIO HIROYUKI; FOCK, RICARDO AMBROSIO; ALVAREZ, JOSE MARIA; LASUNSKAIA, ELENA B.; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA. Harmful Effects of Granulocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells on Tuberculosis Caused by Hypervirulent Mycobacteria. Journal of Infectious Diseases, v. 223, n. 3, p. 494-507, FEB 1 2021. Citações Web of Science: 1.
DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; BOMFIM, CAIO C. B.; LEAL, VINICIUS N. C.; REIS, EDIONE C.; SOARES, JAINE L. S.; FERNANDES, FERNANDA P.; AMARAL, EDUARDO P.; LOURES, V, FLAVIO; OGUSKU, MAURICIO M.; D'IMPERIO LIMA, MARIA R.; SADAHIRO, AYA; PONTILLO, ALESSANDRA. Combining Host Genetics and Functional Analysis to Depict Inflammasome Contribution in Tuberculosis Susceptibility and Outcome in Endemic Areas. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 21 2020. Citações Web of Science: 0.
DE MENEZES, MARIA NOGUEIRA; SALLES, ERIKA MACHADO; VIEIRA, FLAVIA; AMARAL, EDUARDO PINHEIRO; ZUZARTE-LUIS, VANESSA; CASSADO, ALEXANDRA; EPIPHANIO, SABRINA; ALVAREZ, JOSE MARIA; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; MOTA, MARIA MANUEL; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA. IL-1 alpha, promotes liver inflammation and necrosis during blood-stage Plasmodium chabaudi malaria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAY 20 2019. Citações Web of Science: 0.
AMARAL, EDUARDO P.; DE SALLES, ERIKA MACHADO; BARBOSA BOMFIM, CAIO CESAR; SALGADO, RAFAEL MOYSES; ALMEIDA, FABRICIO M.; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; ALVAREZ, JOSE MARIA; HIRATA, MARIO H.; LASUNSKAIA, ELENA B.; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA. Inhibiting Adenosine Receptor Signaling Promotes Accumulation of Effector CD4(+) T Cells in the Lung Parenchyma During Severe Tuberculosis. Journal of Infectious Diseases, v. 219, n. 6, p. 964-974, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 2.
DA SILVA, HENRIQUE BORGES; DE SALLES, ERIKA MACHADO; LIMA-MAURO, ELIANA FAQUIM; SARDINHA, LUIZ ROBERTO; ALVAREZ, JOSE MARIA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA. CD28 deficiency leads to accumulation of germinal-center independent IgM(+) experienced B cells and to production of protective IgM during experimental malaria. PLoS One, v. 13, n. 8 AUG 27 2018. Citações Web of Science: 2.
FONSECA, RAISSA; SALGADO, RAFAEL MOYSES; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; DO NASCIMENTO, ROGERIO SILVA; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; ALVAREZ, JOSE MARIA. Programmed Cell Death Protein 1-PDL1 Interaction Prevents Heart Damage in Chronic Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, MAY 7 2018. Citações Web of Science: 3.
DE SALLES, ERIKA MACHADO; DE MENEZES, MARIA NOGUEIRA; SIQUEIRA, RENAN; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; AMARAL, EDUARDO PINHEIRO; CASTILLO-MENDEZ, SHEYLA INES; CUNHA, ISABELA; CASSADO, ALEXANDRA DOS ANJOS; VIEIRA, FLAVIA SARMENTO; NICHOLAS OLIVIERI, DAVID; TADOKORO, CARLOS EDUARDO; ALVAREZ, JOSE MARIA; COUTINHO-SILVA, ROBSON; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA. P2X7 receptor drives Th1 cell differentiation and controls the follicular helper T cell population to protect against Plasmodium chabaudi malaria. PLOS PATHOGENS, v. 13, n. 8 AUG 2017. Citações Web of Science: 15.
BARBOSA BOMFIM, CAIO CESAR; AMARAL, EDUARDO PINHEIRO; CASSADO, ALEXANDRA DOS ANJOS; SALLES, ERIKA MACHADO; DO NASCIMENTO, ROGERIO SILVA; LASUNSKAIA, ELENA; HIRATA, MARIO HIROYUKI; ALVAREZ, JOSE MARIA; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA. P2X7 receptor in Bone Marrow-Derived cells aggravates Tuberculosis caused by hypervirulent Mycobacterium bovis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, APR 13 2017. Citações Web of Science: 5.

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