Advanced EPR spectroscopy applied to mechanistic studies on metallodrugs-biomolecules interactions

• Processo: 16/50342-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2017 - 30 de junho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Convênio/Acordo: University of Manchester
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Ana Maria da Costa Ferreira
• Beneficiário: Ana Maria da Costa Ferreira
• Pesq. responsável no exterior: Floriana Tuna
• Instituição no exterior: University of Manchester, Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Química orgânica Síntese química Desenvolvimento de fármacos Metalofármacos Espécies de oxigênio reativas Peptídeos beta-amiloides Estudo multidisciplinar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Quimica Organica

Resumo

São propostos estudos multidisciplinares, envolvendo pesquisadores com competências complementares espectroscopia, química sintética, caracterização estrutural, reatividade, simulações teóricas). Pretendemos avançar em nossos estudos desenvolvidos na USP, sobre a reatividade de possíveis metalofármacos que vimos desenvolvendo já há 15 anos. Complexos baseados em diferentes metais essenciais, como cobre(II), zinco(II) ou vanádio(IV) contendo ligantes biologicamente ativos, particularmente derivados de oxindóis, estão sendo extensivamente estudados em nosso laboratório, com a finalidade de desenvolver potenciais novos agentes antitumorais ou antiparasitas. Estes complexos têm DNA e mitocôndria como importantes alvos biológicos, que são significativamente danificados em processo oxidativo, através de espécies reativas de oxigênio. Além disso, estes complexos são capazes de inibir enzimas ou proteínas cruciais como topoisomerase IB humana e quinases dependentes de ciclinas (CDK1/ciclina B, CDK2/ciclina A). Adicionalmente, os ligantes estudados interagem fortemente com peptídeos beta-amiloides, inibindo sua agregação, facilitada por íons de cobre ou zinco. Estes peptídeos estão implicados na doença de Alzheimer. Portanto, em colaboração com o grupo de Manchester, pretendemos aprofundar nossos estudos incluindo técnicas avançadas de EPR (pulsado e com resolução no tempo) para elucidar melhor a ação dos complexos estudados como potenciais agentes farmacológicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIEIRA, EDUARDO GUIMARAES; FAZZI, RODRIGO BONI; MARTINS, DANIEL O. T. A.; SHEVELEVA, ALENA M.; TUNA, FLORIANA; FERREIRA, ANA MARIA DA COSTA. A new strategy for improving cytotoxicity of a copper complex toward metastatic melanoma cells unveiled by EPR spectroscopy. RSC ADVANCES, v. 13, n. 14, p. 5-pg., 2023-03-20. (17/21919-3, 16/16735-8, 13/07937-8, 16/50342-3)