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Investigação do potencial antitumoral de compostos de paládio(II) contendo ligantes ligantes ortometalados ou n,s-doadores

Processo: 16/17711-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2016 - 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Adelino Vieira de Godoy Netto
Beneficiário:Adelino Vieira de Godoy Netto
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Pesq. associados:Claudia Bincoletto Trindade ; Fernando Rogério Pavan ; Fillipe Vieira Rocha ; José Clayston Melo Pereira ; Marlus Chorilli ; Patrícia Bento da Silva
Assunto(s):Química bioinorgânica  Catepsina B  Neoplasias  Tiossemicarbazonas 

Resumo

Essa proposta tem como objetivo a síntese, caracterização e avaliação do potencial antitumoral de novos compostos de fórmula geral [PdCl(C2,N-ox)(PR3)], [Pd2Cl2(C2,N-ox)2(µ-PP)] e [PdCl(CINTSC)(PR3)] (PR3 = fosfinas terciárias monodentadas, PP = difosfinas; ox = oximas ortometaladas funcionalizadas ou não, CINTSC = tiossemicabazonas derivadas do cinamaldeído). A caracterização dos novos ligantes e seus complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. A citotoxicidade frente à células normais e tumorais e a capacidade dos complexos em interferir na atividade das enzimas toposiomerase IIalfa e catepsina B será investigada. Os complexos mais promissores serão selecionados para estudos posteriores sobre a participação do eixo-mitocôndria- lisossomas no seu mecanismo de ação. O potencial de indução de apoptose/necrose e de clivagem de caspase-3 mediada pelos complexos selecionados também deverão ser avaliados. Objetivando melhorar a solubilidade e seletividade, os compostos de Pd(II) serão incorporados em sistemas lipídicos nanoestruturados, os quais serão caracterizadas por dispersão de luz dinâmica, microscopia de luz polarizada, potencial zeta, reologia e análise térmica. Estudos in silico deverão ser realizados para auxiliar no entendimento dos possíveis mecanismos de inibição enzimática induzida pelos compostos. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROCHA, FILLIPE V.; FARIAS, RENAN L.; LIMA, MAURO A.; BATISTA, VICTOR S.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; GARRIDO, SAULO S.; LEOPOLDINO, ANDREA M.; GOTO, RENATA N.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; BECK, JOHANNES; LANDVOGT, CHRISTIAN; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G. Computational studies, design and synthesis of Pd(II)-based complexes: Allosteric inhibitors of the Human Topoisomerase-II alpha. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 199, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
ESPURI, PATRICIA FERREIRA; DOS REIS, LARISSA LUIZA; PELOSO, EDUARDO DE FIGUEIREDO; GONTIJO, VANESSA SILVA; COLOMBO, FABIO ANTONIO; NUNES, JULIANA BARBOSA; DE OLIVEIRA, CARINE ERVOLINO; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; SILVA, DEBORA E. S.; BORTOLETTO, JESSICA; SEGURA, DANIEL FONSECA; NETTO, ADELINO V. G.; MARQUES, MARCOS JOSE. Synthesis and evaluation of the antileishmanial activity of silver compounds containing imidazolidine-2-thione. JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, v. 24, n. 3, p. 419-432, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, RONAN F. F.; DA CUNHA, GISLAINE A.; PEREIRA, JOSE C. M.; GARCIA, DANIEL M.; BINCOLETTO, CLAUDIA; GOTO, RENATA N.; LEOPOLDINO, ANDREIA M.; DA SILVA, ISABEL C.; PAVAN, FERNANDO R.; DEFLON, VICTOR M.; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G. Orthopalladated acetophenone oxime compounds bearing thioamides as ligands: Synthesis, structure and cytotoxic evaluation. Inorganica Chimica Acta, v. 486, p. 617-624, FEB 24 2019. Citações Web of Science: 0.
BOZZA, GABRIELA F.; DE FARIAS, RENAN L.; DE SOUZA, RONAN F. F.; ROCHA, V, FILLIPE; BARRA, V, CAROLINA; DEFLON, VICTOR M.; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G. Palladium orthometallated complexes containing acetophenoneoxime: Synthesis, crystal structures and hirshfeld surface analysis. Journal of Molecular Structure, v. 1175, p. 195-207, JAN 5 2019. Citações Web of Science: 3.
DE MOURA, THALES R.; CAVALCANTI, SAHRA L.; DE GODOY, PAULO R. D. V.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T.; ROCHA, FILLIPE V.; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; DEFLON, VICTOR M.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G. Synthesis, characterization and antitumor activity of palladium(II) complexes of imidazolidine-2-thione. TRANSITION METAL CHEMISTRY, v. 42, n. 6, p. 565-574, SEP 2017. Citações Web of Science: 6.

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