Investigação do potencial antitumoral de compostos de paládio(ii) contendo ligantes ligantes ortometalados ou n,s-doadores

• Processo: 16/17711-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Adelino Vieira de Godoy Netto
• Beneficiário: Adelino Vieira de Godoy Netto
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Claudia Bincoletto Trindade ; Fernando Rogério Pavan ; Fillipe Vieira Rocha ; José Clayston Melo Pereira ; Marlus Chorilli ; Patrícia Bento da Silva
• Assunto(s): Química bioinorgânica Catepsina B Neoplasias Tiossemicarbazonas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Catepsina B | Ciclopaladados | complexos de paládio(II) | Tiossemicarbazonas | topoisomerase II | Química Bio-Inorgânica

Resumo

Essa proposta tem como objetivo a síntese, caracterização e avaliação do potencial antitumoral de novos compostos de fórmula geral [PdCl(C2,N-ox)(PR3)], [Pd2Cl2(C2,N-ox)2(µ-PP)] e [PdCl(CINTSC)(PR3)] (PR3 = fosfinas terciárias monodentadas, PP = difosfinas; ox = oximas ortometaladas funcionalizadas ou não, CINTSC = tiossemicabazonas derivadas do cinamaldeído). A caracterização dos novos ligantes e seus complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. A citotoxicidade frente à células normais e tumorais e a capacidade dos complexos em interferir na atividade das enzimas toposiomerase IIalfa e catepsina B será investigada. Os complexos mais promissores serão selecionados para estudos posteriores sobre a participação do eixo-mitocôndria- lisossomas no seu mecanismo de ação. O potencial de indução de apoptose/necrose e de clivagem de caspase-3 mediada pelos complexos selecionados também deverão ser avaliados. Objetivando melhorar a solubilidade e seletividade, os compostos de Pd(II) serão incorporados em sistemas lipídicos nanoestruturados, os quais serão caracterizadas por dispersão de luz dinâmica, microscopia de luz polarizada, potencial zeta, reologia e análise térmica. Estudos in silico deverão ser realizados para auxiliar no entendimento dos possíveis mecanismos de inibição enzimática induzida pelos compostos. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FARIAS, R. L.; POLEZ, A. M. R.; SILVA, D. E. S.; ZANETTI, R. D.; MOREIRA, M. B.; BATISTA, V. S.; REIS, B. L.; NASCIMENTO-JUNIOR, N. M.; ROCHA, V, F.; LIMA, M. A.; et al. In vitro and in silico assessment of antitumor properties and biomolecular binding studies for two new complexes based on Ni-II bearing k(2)N, S-donor ligands. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 121, FEB 2021. (18/00187-7, 15/12098-0, 16/17711-5)

DE AMORIM, MARCELO R.; PAZ, TIAGO A.; PINTO, LUCIANO DA S.; HILARIO, FELIPE; ZANINI, CAMILA L.; AGUIAR, ANNA CAROLINE C.; SILVA, DEBORA E. S.; FURLAN, MAYSA; GUIDO, RAFAEL V. C.; BAUAB, TAIS M.; et al. New Isoquinoline Alkaloids from Paraphaeosphaeria sporulosa F03, a Fungal Endophyte Isolated from Paepalanthus planifolius. Planta Medica, v. N/A, p. 10-pg., 2022-01-19. (20/12904-5, 16/17711-5, 15/11058-5, 13/07600-3, 15/04899-3)

BOZZA, GABRIELA F.; DE FARIAS, RENAN L.; DE SOUZA, RONAN F. F.; ROCHA, V, FILLIPE; BARRA, V, CAROLINA; DEFLON, VICTOR M.; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G.. Palladium orthometallated complexes containing acetophenoneoxime: Synthesis, crystal structures and hirshfeld surface analysis. Journal of Molecular Structure, v. 1175, p. 195-207, JAN 5 2019. (12/15486-3, 16/17711-5, 14/11340-0)

DE SOUZA, RONAN F. F.; DA CUNHA, GISLAINE A.; PEREIRA, JOSE C. M.; GARCIA, DANIEL M.; BINCOLETTO, CLAUDIA; GOTO, RENATA N.; LEOPOLDINO, ANDREIA M.; DA SILVA, ISABEL C.; PAVAN, FERNANDO R.; DEFLON, VICTOR M.; et al. Orthopalladated acetophenone oxime compounds bearing thioamides as ligands: Synthesis, structure and cytotoxic evaluation. Inorganica Chimica Acta, v. 486, p. 617-624, FEB 24 2019. (12/15486-3, 16/17711-5)

DE MOURA, THALES R.; CAVALCANTI, SAHRA L.; DE GODOY, PAULO R. D. V.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T.; ROCHA, FILLIPE V.; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; DEFLON, VICTOR M.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G.. Synthesis, characterization and antitumor activity of palladium(II) complexes of imidazolidine-2-thione. TRANSITION METAL CHEMISTRY, v. 42, n. 6, p. 565-574, SEP 2017. (12/15486-3, 16/17711-5, 09/54011-8)

ESPURI, PATRICIA FERREIRA; DOS REIS, LARISSA LUIZA; PELOSO, EDUARDO DE FIGUEIREDO; GONTIJO, VANESSA SILVA; COLOMBO, FABIO ANTONIO; NUNES, JULIANA BARBOSA; DE OLIVEIRA, CARINE ERVOLINO; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; SILVA, DEBORA E. S.; BORTOLETTO, JESSICA; et al. Synthesis and evaluation of the antileishmanial activity of silver compounds containing imidazolidine-2-thione. JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, v. 24, n. 3, p. 419-432, MAY 2019. (16/17711-5)

ROCHA, FILLIPE V.; FARIAS, RENAN L.; LIMA, MAURO A.; BATISTA, VICTOR S.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; GARRIDO, SAULO S.; LEOPOLDINO, ANDREA M.; GOTO, RENATA N.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; BECK, JOHANNES; et al. Computational studies, design and synthesis of Pd(II)-based complexes: Allosteric inhibitors of the Human Topoisomerase-II alpha. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 199, OCT 2019. (12/15486-3, 16/17711-5, 13/20156-5, 16/04201-9)

SOUZA, WESLEY A.; RAMOS, LUANA M. S.; ALMEIDA, ANGELINA M. DE; TEZUKA, DAIANE Y.; LOPES, CARLA D.; MOREIRA, MARIETE B.; ZANETTI, RENAN D.; NETTO, ADELINO V. G.; FERREIRA, FRANCIS B.; DE OLIVEIRA, RONALDO JUNIO; et al. Preparation, cytotoxic activity and DNA interaction studies of new platinum(II) complexes with 1,10-phenanthroline and 5-alkyl-1,3,4-oxa- diazol-2(3H)-thione derivatives. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 237, p. 9-pg., 2022-09-13. (16/17711-5)

DE MOURA, THALES REGGIANI; ZANETTI, RENAN DIEGO; SILVA, DEBORA EDUARDA SOARES; DE FARIAS, RENAN LIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; PEREIRA, JOSE CLAYSTON MELO; DE SOUZA, ALINE APARECIDA; DA SILVA SIQUEIRA, FABIO; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES; LIMA, MAURO ALMEIDA; et al. Palladium(ii) complexes bearing 1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazoles: synthesis, cytotoxicity, DNA binding and enzymatic inhibition studies. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 45, p. 19891-19901, DEC 7 2020. (15/12098-0, 16/25112-4, 14/02205-1, 09/54011-8, 19/11242-1, 16/17711-5)

VELASQUES, JECIKA M.; DE SOUZA, RONAN F. F.; SILVA, DEBORA E. S.; FARIAS, RENAN L.; ZANETTI, RENAN D.; MOREIRA, MARIETE B.; ELLENA, JAVIER; PEREIRA, JOSE C. M.; MAURO, ANTONIO E.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; et al. Orthopalladated tetralone oxime compounds bearing tertiary phosphines: Synthesis, structure, biological and in silico studies. JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, v. 958, JAN 15 2022. (12/15486-3, 16/17711-5)

FURQUIM DE CAMARGO, BRUNA ALMEIDA; SOARES SILVA, DEBORA EDUARDA; DA SILVA, ANDERSON NORONHA; CAMPOS, DEBORA LEITE; MACHADO RIBEIRO, TAMARA RENATA; MIELI, MARIA JULIA; TEIXEIRA ZANATTA, MELINA BORGES; DA SILVA, PATRICIA BENTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; et al. New Silver(I) Coordination Compound Loaded into Polymeric Nanoparticles as a Strategy to Improve In Vitro Anti-Helicobacter pylori Activity. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 17, n. 7, p. 2287-2298, JUL 6 2020. (16/17711-5)

ZANETTI, RENAN D.; DA CUNHA, GISLAINE A.; MOREIRA, MARIETE B.; FARIAS, RENAN L.; DE SOUZA, RONAN F. F.; DE GODOY, PAULO R. D. V.; BRASSESCO, MARIA SOL; ROCHA, FILLIPE V.; LIMA, MAURO A.; MAURO, ANTONIO E.; et al. Orthopalladated N,N-dimethyl-1-phenethylamine compounds containing 2,6-lutidine: Synthesis, DNA binding studies and cytotoxicity evaluation. Polyhedron, v. 229, p. 11-pg., 2023-01-01. (09/54011-8, 12/15486-3, 16/17711-5)

DE MOURA, THALES REGGIANI; DE GODOY NETTO, ADELINO VIEIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; MANENTE, FRANCINE ALESSANDRA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; DA SILVA, PATRICIA BENTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; ROCHA, FILLIPE VIEIRA; DEFLON, VICTOR MARCELO. Structure and cytotoxicity of palladium(II) complexes bearing N-ethyl-1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazole and triphenylphosphine. JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, v. 22, p. 1-pg., 2017-07-01. (16/17711-5, 12/15486-3, 09/54011-8)