Auxílio à pesquisa 16/17711-5 - Química bioinorgânica, Catepsina B - BV FAPESP
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Investigação do potencial antitumoral de compostos de paládio(ii) contendo ligantes ligantes ortometalados ou n,s-doadores

Processo: 16/17711-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Adelino Vieira de Godoy Netto
Beneficiário:Adelino Vieira de Godoy Netto
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Claudia Bincoletto Trindade ; Fernando Rogério Pavan ; Fillipe Vieira Rocha ; José Clayston Melo Pereira ; Marlus Chorilli ; Patrícia Bento da Silva
Assunto(s):Química bioinorgânica  Catepsina B  Neoplasias  Tiossemicarbazonas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | Catepsina B | Ciclopaladados | complexos de paládio(II) | Tiossemicarbazonas | topoisomerase II | Química Bio-Inorgânica

Resumo

Essa proposta tem como objetivo a síntese, caracterização e avaliação do potencial antitumoral de novos compostos de fórmula geral [PdCl(C2,N-ox)(PR3)], [Pd2Cl2(C2,N-ox)2(µ-PP)] e [PdCl(CINTSC)(PR3)] (PR3 = fosfinas terciárias monodentadas, PP = difosfinas; ox = oximas ortometaladas funcionalizadas ou não, CINTSC = tiossemicabazonas derivadas do cinamaldeído). A caracterização dos novos ligantes e seus complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. A citotoxicidade frente à células normais e tumorais e a capacidade dos complexos em interferir na atividade das enzimas toposiomerase IIalfa e catepsina B será investigada. Os complexos mais promissores serão selecionados para estudos posteriores sobre a participação do eixo-mitocôndria- lisossomas no seu mecanismo de ação. O potencial de indução de apoptose/necrose e de clivagem de caspase-3 mediada pelos complexos selecionados também deverão ser avaliados. Objetivando melhorar a solubilidade e seletividade, os compostos de Pd(II) serão incorporados em sistemas lipídicos nanoestruturados, os quais serão caracterizadas por dispersão de luz dinâmica, microscopia de luz polarizada, potencial zeta, reologia e análise térmica. Estudos in silico deverão ser realizados para auxiliar no entendimento dos possíveis mecanismos de inibição enzimática induzida pelos compostos. (AU)

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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DE MOURA, THALES REGGIANI; DE GODOY NETTO, ADELINO VIEIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; MANENTE, FRANCINE ALESSANDRA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; DA SILVA, PATRICIA BENTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; ROCHA, FILLIPE VIEIRA; DEFLON, VICTOR MARCELO. Structure and cytotoxicity of palladium(II) complexes bearing N-ethyl-1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazole and triphenylphosphine. JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, v. 22, p. 1-pg., . (16/17711-5, 12/15486-3, 09/54011-8)