Câncer e coração: novos paradigmas de diagnóstico e tratamento

• Processo: 15/22814-5
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2016 - 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Negrão
• Beneficiário: Carlos Eduardo Negrão
• Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Últimos ): Anamaria Aranha Camargo ; Ludhmila Abrahão Hajjar ; Maria Janieire de Nazaré Nunes Alves ; Maria Urbana Pinto Brandão Rondon ; Patricia Chakur Brum ; Paulo Marcelo Gehm Hoff ; Roberto Kalil Filho ; Roger Chammas
• Pesquisadores principais:( Antigos ): Edilamar Menezes de Oliveira
• Pesq. associados: Christina May Moran de Brito ; Fátima Solange Pasini ; Gilberto de Castro Junior ; Julio Cesar Batista Ferreira ; Luciana Nogueira de Sousa Andrade ; Luiz Fernando Lima Reis ; Maria Cristina Rodrigues Rangel ; Marília Harumi Higuchi dos Santos ; Marisa Passarelli ; Paula Fontes Asprino ; Paulo Rizzo Ramires ; Renata de Freitas Saito ; Silvia Moreira Ayub Ferreira ; Tatiane Katsue Furuya
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/00842-5 - Prevenção da disfunção muscular respiratória para melhorar a sobrevida em doenças crônicas, estudo de um novo eixo terapêutico entre exercício e drogas, AP.R SPRINT; 18/22579-4 - MicroRNAs exossômicos como biomarcadores circulantes e mediadores do efeito cardioprotetor em pacientes submetidos a terapias contra o câncer, AP.R SPRINT; 17/18081-8 - AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics: Discovery, Biology, and Clinical Applications, AR.EXT; + mais auxílios vinculados 17/08548-6 - Autophagy: from molecular principles to human diseases, AR.EXT; 17/50029-6 - The use if RNA-based nano formulations to improve the efficacy of breast cancer treatment and reduce therapy-induced cardiotoxicity, AP.R SPRINT; 16/50336-3 - Predicting survival in non-small-cell lung cancer: a link between cancer cachexia, cardiorespiratory fitness and cancer immune surveillance?, AP.R SPRINT - menos auxílios vinculados
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14491-0 - Participação do metabolismo de aldeídos no estabelecimento da cardiomiopatia induzida por doxorrubicina: efeito preventivo e terapêutico da Alda-1, BP.PD; 17/22069-3 - Papel do MicroRNA-33a e da proteína sirtuína 6 no metabolismo e progressão do Câncer de Cólon em camundongos submetidos ao treinamento físico aeróbico, BP.DR; 16/26169-0 - Potenciais alvos terapêuticos induzidos pelo exercício físico aeróbio para o tratamento da caquexia do câncer: estudo das proteínas ribossomais, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 17/13133-0 - Papel relativo da atividade física sobre a densidade e bioenergética mitocondriais de linfócitos T infiltrantes do microambiente tumoral, BP.PD; 16/22835-5 - Efeitos da atividade física voluntária na função e estrutura cardíacas em modelos experimentais de caquexia induzida pelo câncer, BP.MS; 15/09919-2 - MiRNAs circulantes como biomarcadores de cardiotoxicidade e potencial terapêutico no câncer de mama, BP.PD; 15/05427-8 - Impacto da quimioterapia adjuvante na regulação autonômica cardiovascular em pacientes com câncer de cólon, BP.PD; 14/11671-6 - Efeito do treinamento intervalado de alta intensidade versus moderado contínuo nos mecanismos reflexos periféricos de controle da atividade simpática em pacientes com insuficiência cardíaca, BP.PD; 13/15651-7 - Efeitos do Treinamento Físico Aeróbio Associado ao Treinamento Muscular Inspiratório na Miopatia Esquelética em Pacientes com Insuficiência Cardíaca, BP.PD; 13/07651-7 - Valor prognóstico do padrão oscilatório da atividade nervosa simpática muscular em pacientes com insuficiência cardíaca, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Doenças cardiovasculares Insuficiência cardíaca Neoplasias Caquexia Cardiotoxicidade Atividade física Biomarcadores Diagnóstico clínico Fármacos

Resumo

Apesar do ininterrupto desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento do câncer, a taxa de sobrevivência continua baixa, especialmente naqueles pacientes em estágio avançado da doença. A maioria dos pacientes com metástase vai a óbito num período de três anos. Observações recentes mostram, também, que as novas terapêuticas aumentam a susceptibilidade para doenças cardiovasculares, o que torna o tratamento do paciente com câncer ainda mais desafiador. Disfunção cardíaca por cardiotoxicidade atinge de 10-15% das pacientes com câncer de mama que são submetidas à quimioterapia. Alterações cardíacas associadas à disfunção autonômica têm sido recentemente documentadas em pacientes submetidos à radioterapia para o tratamento de linfoma. Ganho de peso, resistência à insulina e hiperglicemia, dislipidemia e hipertensão arterial são frequentes em pacientes submetidos a bloqueio androgênico ou orquiectomia cirúrgica para tratamento de adenocarcinoma de próstata. Portanto, a busca por novas alternativas de tratamento para o paciente com câncer, quer para a cura da própria doença, quer para eliminar os efeitos colaterais representa um grande desafio. A inatividade física é uma característica muito frequente em pacientes oncológicos. A condição debilitante da doença, o tratamento muito agressivo e o estado psicológico do paciente contribuem para o baixo nível de atividade física em pacientes com câncer. Por outro lado, estudos envolvendo um elevado número de indivíduos são unânimes em mostrar uma relação significativa entre o grau de aptidão física e a taxa de sobrevivência, independentemente da presença de doenças. Estes conhecimentos sugerem que o exercício físico pode ser uma conduta adjuvante no tratamento do câncer. De fato, estudos recentes mostram que o treinamento físico melhora a capacidade física e a qualidade de vida em pacientes com câncer. O nosso objeto de investigação é a identificação de mecanismos moleculares e autonômicos envolvidos nas alterações cardiovasculares provocadas pelo câncer ou quimioterapia e radioterapia utilizados no tratamento dessa doença. Não menos importantes serão os estudos focados em novos paradigmas terapêuticos fundamentados em princípios celulares e moleculares, medicamentos e exercício físico para o tratamento da doença cardiovascular associada ao câncer, com especial atenção na toxicidade do músculo cardíaco e músculo esquelético. Para alcançar esses propósitos, serão desenvolvidos 21 estudos em três áreas: Cardio/Oncologia, Oncologia e Cardiologia. (AU)

Publicações científicas

(41)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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KLUSER SALES, ALLAN ROBSON; NEGRAO, MARCELO VAILATI; TESTA, LAURA; FERREIRA-SANTOS, LARISSA; RAMALHO GROEHS, RAPHAELA VILLAR; CARVALHO, BRUNA; TOSCHI-DIAS, EDGAR; ROCHA, NATALIA GALITO; MARTINS LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL; DEBBAS, VICTOR; et al. Chemotherapy acutely impairs neurovascular and hemodynamic responses in women with breast cancer. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 317, n. 1, p. H1-H12, JUL 2019. (15/22814-5, 14/11671-6)

KE, WEINA; HONG, ENPING; SAITO, RENATA F.; RANGEL, MARIA CRISTINA; WANG, JIAN; VIARD, MATHIAS; RICHARDSON, MELINA; KHISAMUTDINOV, EMIL F.; PANIGAJ, MARTIN; DOKHOLYAN, V, NIKOLAY; et al. RNA-DNA fibers and polygons with controlled immunorecognition activate RNAi, FRET and transcriptional regulation of NF-B in human cells. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 3, p. 1350-1361, FEB 20 2019. (15/22814-5, 17/50029-6)

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ALVES, CHRISTIANO R. R.; EICHELBERGER, ERIC J.; DAS NEVES, WILLIAN; RIBEIRO, MARCIO A. C.; BECHARA, LUIZ R. G.; VOLTARELLI, VANESSA A.; DE ALMEIDA, NEY R.; HAGEN, LARS; SHARMA, ANIMESH; FERREIRA, JULIO C. B.; et al. Cancer-induced muscle atrophy is determined by intrinsic muscle oxidative capacity. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 7, JUL 2021. (16/50336-3, 16/01478-0, 12/25240-1, 16/20187-6, 15/22814-5, 14/03016-8, 12/02528-0)

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