Câncer e coração: novos paradigmas de diagnóstico e tratamento

• Processo: 15/22814-5
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2016 - 31 de outubro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Negrão
• Beneficiário: Carlos Eduardo Negrão
• Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Anamaria Aranha Camargo ; Edilamar Menezes de Oliveira ; Ludhmila Abrahão Hajjar ; Maria Janieire de Nazaré Nunes Alves ; Maria Urbana Pinto Brandão Rondon ; Patricia Chakur Brum ; Paulo Marcelo Gehm Hoff ; Roberto Kalil Filho ; Roger Chammas
• Pesq. associados: Christina May Moran de Brito ; Fátima Solange Pasini ; Gilberto de Castro Junior ; Julio Cesar Batista Ferreira ; Luciana Nogueira de Sousa Andrade ; Luiz Fernando Lima Reis ; Maria Cristina R Rangel ; Marília Harumi Higuchi dos Santos ; Marisa Passarelli ; Paula Fontes Asprino ; Paulo Rizzo Ramires ; Renata de Freitas Saito ; Silvia Moreira Ayub Ferreira ; Tatiane Katsue Furuya
• Auxílios(s) vinculado(s): 17/18081-8 - AACR-NCI-EORTC International Conference on molecular targets and cancer therapeutics: discovery, biology, and clinical applications, AR.EXT; 17/08548-6 - Autophagy: from molecular principles to human diseases, AR.EXT; 17/50029-6 - The use if RNA-based nano formulations to improve the efficacy of breast cancer treatment and reduce therapy-induced cardiotoxicity, AP.R; 16/50336-3 - Predicting survival in non-small-cell lung cancer: a link between cancer cachexia, cardiorespiratory fitness and cancer immune surveillance?, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14491-0 - Participação do metabolismo de aldeídos no estabelecimento da cardiomiopatia induzida por doxorrubicina: efeito preventivo e terapêutico da Alda-1, BP.PD; 17/22069-3 - Papel do MicroRNA-33a e da proteína sirtuína 6 no metabolismo e progressão do Câncer de Cólon em camundongos submetidos ao treinamento físico aeróbico, BP.DR; 16/26169-0 - Potenciais alvos terapêuticos induzidos pelo exercício físico aeróbio para o tratamento da caquexia do câncer: estudo das proteínas ribossomais, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 17/13133-0 - Papel relativo da atividade física sobre a densidade e bioenergética mitocondriais de linfócitos T infiltrantes do microambiente tumoral, BP.PD; 16/22835-5 - Efeitos da atividade física voluntária na função e estrutura cardíacas em modelos experimentais de caquexia induzida pelo câncer, BP.MS; 15/09919-2 - MiRNAs circulantes como biomarcadores de cardiotoxicidade e potencial terapêutico no câncer de mama, BP.PD; 15/05427-8 - Impacto da quimioterapia adjuvante na regulação autonômica cardiovascular em pacientes com câncer de cólon, BP.PD; 14/11671-6 - Efeito do treinamento intervalado de alta intensidade versus moderado contínuo nos mecanismos reflexos periféricos de controle da atividade simpática em pacientes com insuficiência cardíaca, BP.PD; 13/15651-7 - Efeitos do treinamento físico aeróbio associado ao treinamento muscular inspiratório na miopatia esquelética em pacientes com insuficiência cardíaca, BP.PD; 13/07651-7 - Valor prognóstico do padrão oscilatório da atividade nervosa simpática muscular em pacientes com insuficiência cardíaca, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Doenças cardiovasculares Insuficiência cardíaca Neoplasias Caquexia Cardiotoxicidade Atividade física Biomarcadores Diagnóstico clínico Fármacos

Resumo

Apesar do ininterrupto desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento do câncer, a taxa de sobrevivência continua baixa, especialmente naqueles pacientes em estágio avançado da doença. A maioria dos pacientes com metástase vai a óbito num período de três anos. Observações recentes mostram, também, que as novas terapêuticas aumentam a susceptibilidade para doenças cardiovasculares, o que torna o tratamento do paciente com câncer ainda mais desafiador. Disfunção cardíaca por cardiotoxicidade atinge de 10-15% das pacientes com câncer de mama que são submetidas à quimioterapia. Alterações cardíacas associadas à disfunção autonômica têm sido recentemente documentadas em pacientes submetidos à radioterapia para o tratamento de linfoma. Ganho de peso, resistência à insulina e hiperglicemia, dislipidemia e hipertensão arterial são frequentes em pacientes submetidos a bloqueio androgênico ou orquiectomia cirúrgica para tratamento de adenocarcinoma de próstata. Portanto, a busca por novas alternativas de tratamento para o paciente com câncer, quer para a cura da própria doença, quer para eliminar os efeitos colaterais representa um grande desafio. A inatividade física é uma característica muito frequente em pacientes oncológicos. A condição debilitante da doença, o tratamento muito agressivo e o estado psicológico do paciente contribuem para o baixo nível de atividade física em pacientes com câncer. Por outro lado, estudos envolvendo um elevado número de indivíduos são unânimes em mostrar uma relação significativa entre o grau de aptidão física e a taxa de sobrevivência, independentemente da presença de doenças. Estes conhecimentos sugerem que o exercício físico pode ser uma conduta adjuvante no tratamento do câncer. De fato, estudos recentes mostram que o treinamento físico melhora a capacidade física e a qualidade de vida em pacientes com câncer. O nosso objeto de investigação é a identificação de mecanismos moleculares e autonômicos envolvidos nas alterações cardiovasculares provocadas pelo câncer ou quimioterapia e radioterapia utilizados no tratamento dessa doença. Não menos importantes serão os estudos focados em novos paradigmas terapêuticos fundamentados em princípios celulares e moleculares, medicamentos e exercício físico para o tratamento da doença cardiovascular associada ao câncer, com especial atenção na toxicidade do músculo cardíaco e músculo esquelético. Para alcançar esses propósitos, serão desenvolvidos 21 estudos em três áreas: Cardio/Oncologia, Oncologia e Cardiologia. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, JULIO C. B.; CAMPOS, JULIANE C.; QVIT, NIR; QI, XIN; BOZI, LUIZ H. M.; BECHARA, LUIZ R. G.; LIMA, VANESSA M.; QUELICONI, BRUNO B.; DISATNIK, MARIE-HELENE; DOURADO, PAULO M. M.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; MOCHLY-ROSEN, DARIA. A selective inhibitor of mitofusin 1-beta IIPKC association improves heart failure outcome in rats. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, JAN 18 2019. Citações Web of Science: 0.

SOUZA, RODRIGO W. A.; ALVES, CHRISTIANO R. R.; MEDEIROS, ALESSANDRA; ROLIM, NATALE; SILVA, GUSTAVO J. J.; MOREIRA, JOSE B. N.; ALVES, MARCIA N.; WOHLWEND, MARTIN; GEBRIEL, MOHAMMED; HAGEN, LARS; SHARMA, ANIMESH; KOCH, LAUREN G.; BRITTON, STEVEN L.; SLUPPHAUG, GEIR; WISLOFF, ULRIK; BRUM, PATRICIA C. Differential regulation of cysteine oxidative post-translational modifications in high and low aerobic capacity. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 11 2018. Citações Web of Science: 0.

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KIYUNA, LIGIA AKEMI; PRESTES E ALBUQUERQUE, RUDA; CHEN, CHE-HONG; MOCHLY-ROSEN, DARIA; BATISTA FERREIRA, JULIO CESAR. Targeting mitochondrial dysfunction and oxidative stress in heart failure: Challenges and opportunities. Free Radical Biology and Medicine, v. 129, p. 155-168, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.

CAMPOS, JULIANE C.; BAEHR, LESLIE M.; GOMES, KATIA M. S.; BECHARA, LUIZ R. G.; VOLTARELLI, VANESSA A.; BOZI, LUIZ H. M.; RIBEIRO, MARCIO A. C.; FERREIRA, NIKOLAS D.; MOREIRA, JOSE B. N.; BRUM, PATRICIA C.; BODINE, SUE C.; FERREIRA, JULIO C. B. Exercise prevents impaired autophagy and proteostasis in a model of neurogenic myopathy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, AUG 7 2018. Citações Web of Science: 1.

ALVES, CHRISTIANO R. R.; FARIA, DANIELE DE P.; CARNEIRO, CAMILA DE G.; GARCEZ, ALEXANDRE T.; GUTIERREZ, VANESSA P.; DAS NEVES, WILLIAN; DE ALMEIDA, NEY R.; CURY, YARA; CHAMMAS, ROGER; BRUM, PATRICIA C. F-18-Fluoride PET/CT and Tc-99m-MDP SPECT/CT can detect bone cancer at early stage in rodents. Life Sciences, v. 206, p. 29-34, AUG 1 2018. Citações Web of Science: 0.

Platelet activating factor receptor antagonists improve the efficacy of experimental chemo- and radiotherapy. Clinics, v. 73, p. -, 2018.

DA SILVA JUNIOR, ILDEFONSO ALVES; DE SOUSA ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA; JANCAR, SONIA; CHAMMAS, ROGER. Platelet activating factor receptor antagonists improve the efficacy of experimental chemo- and radiotherapy. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 0.

GABRIEL-COSTA, D.; CUNHA, T. F.; PAIXAO, N. A.; FORTUNATO, R. S.; REGO-MONTEIRO, I. C. C.; BARRETO-CHAVES, M. L. M.; BRUM, P. C. Lactate-upregulation of lactate oxidation complex-related genes is blunted in left ventricle of myocardial infarcted rats. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 51, n. 11 2018. Citações Web of Science: 0.