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Uso do reposicionamento de fármacos e da bioprospecção de produtos naturais para caracterizar compostos com ação leishmanicida in vitro e in vivo

Processo: 16/00468-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2016 - 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Luiz Felipe Domingues Passero
Beneficiário:Luiz Felipe Domingues Passero
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
Pesquisadores associados:João Henrique Ghilardi Lago
Assunto(s):Leishmaniose visceral  Leishmaniose cutânea  Fármacos  Produtos naturais  Imunidade  Leishmaniose 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:fármacos | Imunidade | Leishmaniose | leishmaniose tegumentar | Leishmaniose visceral | Produtos Naturais | Anatomia Patológica e Patologia Clínica

Resumo

As leishmanioses são doenças causadas por protozoários parasitos do gênero Leishmania. Há diferentes espécies de parasitos causadores de doenças em humanos, gerando formas clínicas diversas, e espantosamente a terapia é baseada em dois principais fármacos, que induzem efeitos colaterais graves nos pacientes. Portanto, a busca por novos candidatos a terapia é necessária e urgente. Assim, o objetivo do presente projeto é caracterizar a ação leishmanicida (in vitro e in vivo) de compostos puros de origem sintética e natural. Para isso, os fármacos Butenafina, Naftifina, Fenticonazol e Rosuvastatina serão obtidos comercialmente. Os produtos naturais purificados serão obtidos utilizando procedimentos de bioprospecção a partir do extrato bruto das folhas das seguintes espécies vegetais: Euphorbia tirucalli, Gochnatia polymorpha, Alchornea glandulosa, Ruta graveolens e Solanum americanum. Compostos puros que apresentarem baixa atividade citotóxica e atividade antileishmania similar ou superior ao dos fármacos anfotericina B e/ou miltefosina serão avaliados em relação ao seu mecanismo de ação, e também serão selecionados para os estudos in vivo, os quais serão conduzidos em modelos animais de leishmaniose tegumentar e visceral. Nestes animais uma série de estudos parasitológicos, patológicos e imunológicos serão conduzidos. Em estudos anteriores verificamos que o composto natural ácido ursólico foi efetivo nas leishmanioses visceral e tegumentar, por esta razão, este composto será nanoencapsulado na tentativa de aumentar seu efeito terapêutico em modelo animal. Em suma, este trabalho objetiva caracterizar novos protótipos sintéticos e naturais com ação leishmanicida in vitro e in vivo, visando aumentar o atual arsenal terapêutico das leishmanioses. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARIA L. A. C. BORDON; MÁRCIA D. LAURENTI; SUSAN PEREIRA RIBEIRO; MARCOS H. TOYAMA; DANIELA DE O. TOYAMA; LUIZ FELIPE D. PASSERO. Effect of phospholipase A2 inhibitors during infection caused by Leishmania (Leishmania) amazonensis. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, . (16/00468-0)
JESUS, JESSICA ADRIANA; SOUSA, ILZA MARIA OLIVEIRA; DA SILVA, THAYS NICOLLI FRAGOSO; FERREIRA, AUREA FAVERO; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; ANTONANGELO, LEILA; FARIA, CAROLINE SILVERIO; DA COSTA, PAULO CARDOSO; DE CARVALHO FERREIRA, DOMINGOS; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Preclinical Assessment of Ursolic Acid Loaded into Nanostructured Lipid Carriers in Experimental Visceral Leishmaniasis. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 6, . (18/04080-2, 16/10324-6, 18/24077-6, 16/00468-0)
LALATSA, AIKATERINI; STATTS, LARRY; DE JESUS, JESSICA ADRIANA; ADEWUSI, OLIVIA; AUXILIADORA DEA-AYUELA, MARIA; BOLAS-FERNANDEZ, FRANCISCO; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE; SERRANO, DOLORES R.. Topical buparvaquone nano-enabled hydrogels for cutaneous leishmaniasis. International Journal of Pharmaceutics, v. 588, . (16/00468-0)
JESUS, JESSICA ADRIANA; FRAGOSO DA SILVA, THAYS NICOLLI; YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; G. LAGO, JOAO HENRIQUE; DALASTRA LAURENTI, MARCIA; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Ursolic Acid Potentializes Conventional Therapy in Experimental Leishmaniasis. PATHOGENS, v. 9, n. 10, . (18/24077-6, 18/07885-1, 16/00468-0, 16/10324-6)
CALDAS, LHAIS ARAUJO; YOSHINAGA, MEIRE L.; FERREIRA, MARCELO J. P.; LAGO, JOAO H. G.; DE SOUZA, ADRIANA B.; LAURENTI, MARCIA D.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; SARTORELLI, PATRICIA. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of sesquiterpene lactones isolated from Calea pinnatifida (Asteraceae). BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 83, p. 348-353, . (16/24985-4, 16/00468-0)
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BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; FERNANDEZ-GARCIA, RAQUEL; RODRIGUES, GABRIELA F.; BOLAS-FERNANDEZ, FRANCISCO; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PASSERO, LUIZ FELIPE; LALATSA, AIKATERINI; SERRANO, DOLORES R.. Repurposing Butenafine as An Oral Nanomedicine for Visceral Leishmaniasis. PHARMACEUTICS, v. 11, n. 7, . (17/09405-4, 16/00468-0)
BRITO, JULIANA R.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA D.; ROMOFF, PAULETE; BARBOSA, HENRIQUE; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of related tetrahydrofuran dineolignans isolated from Saururus cernuus L. (Saururaceae). Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 71, n. 12, p. 1871-1878, . (18/07885-1, 16/00468-0)
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YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; JESUS, JESSICA ADRIANA; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Activity of Fenticonazole, Tioconazole and Nystatin on New World Leishmania Species. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 27, p. 2338-2346, . (15/17623-6, 16/00468-0)
YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; DE JESUS, JESSICA ADRIANA; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; BRITO, JULIANA R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Tolnaftate inhibits ergosterol production and impacts cell viability of Leishmania sp.. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 102, . (15/17623-6, 18/07885-1, 16/00468-0)
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JESUS, JESSICA A.; FRAGOSO, THAIS N.; YAMAMOTO, EDUARDO S.; LAURENTI, MARCIA D.; SILVA, MARCELO S.; FERREIRA, AUREA F.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; GOMES, GABRIELA S.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.. Therapeutic effect of ursolic acid in experimental visceral leishmaniasis. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 7, n. 1, p. 1-11, . (13/10133-8, 16/00468-0, 13/16297-2, 15/11936-2)
DE JESUS, JESSICA ADRIANA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; ANTONANGELO, LEILA; FARIA, CAROLINE SILVERIO; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Related Pentacyclic Triterpenes Have Immunomodulatory Activity in Chronic Experimental Visceral Leishmaniasis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, . (16/00468-0, 18/07885-1, 16/10324-6)

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