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Uso do reposicionamento de fármacos e da bioprospecção de produtos naturais para caracterizar compostos com ação leishmanicida in vitro e in vivo

Processo: 16/00468-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2016 - 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Luiz Felipe Domingues Passero
Beneficiário:Luiz Felipe Domingues Passero
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
Pesq. associados:João Henrique Ghilardi Lago
Assunto(s):Leishmaniose visceral  Fármacos  Produtos naturais  Imunidade  Leishmaniose 

Resumo

As leishmanioses são doenças causadas por protozoários parasitos do gênero Leishmania. Há diferentes espécies de parasitos causadores de doenças em humanos, gerando formas clínicas diversas, e espantosamente a terapia é baseada em dois principais fármacos, que induzem efeitos colaterais graves nos pacientes. Portanto, a busca por novos candidatos a terapia é necessária e urgente. Assim, o objetivo do presente projeto é caracterizar a ação leishmanicida (in vitro e in vivo) de compostos puros de origem sintética e natural. Para isso, os fármacos Butenafina, Naftifina, Fenticonazol e Rosuvastatina serão obtidos comercialmente. Os produtos naturais purificados serão obtidos utilizando procedimentos de bioprospecção a partir do extrato bruto das folhas das seguintes espécies vegetais: Euphorbia tirucalli, Gochnatia polymorpha, Alchornea glandulosa, Ruta graveolens e Solanum americanum. Compostos puros que apresentarem baixa atividade citotóxica e atividade antileishmania similar ou superior ao dos fármacos anfotericina B e/ou miltefosina serão avaliados em relação ao seu mecanismo de ação, e também serão selecionados para os estudos in vivo, os quais serão conduzidos em modelos animais de leishmaniose tegumentar e visceral. Nestes animais uma série de estudos parasitológicos, patológicos e imunológicos serão conduzidos. Em estudos anteriores verificamos que o composto natural ácido ursólico foi efetivo nas leishmanioses visceral e tegumentar, por esta razão, este composto será nanoencapsulado na tentativa de aumentar seu efeito terapêutico em modelo animal. Em suma, este trabalho objetiva caracterizar novos protótipos sintéticos e naturais com ação leishmanicida in vitro e in vivo, visando aumentar o atual arsenal terapêutico das leishmanioses. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRITO, JULIANA R.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA D.; ROMOFF, PAULETE; BARBOSA, HENRIQUE; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of related tetrahydrofuran dineolignans isolated from Saururus cernuus L. (Saururaceae). Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 71, n. 12, p. 1871-1878, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; FERNANDEZ-GARCIA, RAQUEL; RODRIGUES, GABRIELA F.; BOLAS-FERNANDEZ, FRANCISCO; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PASSERO, LUIZ FELIPE; LALATSA, AIKATERINI; SERRANO, DOLORES R. Repurposing Butenafine as An Oral Nanomedicine for Visceral Leishmaniasis. PHARMACEUTICS, v. 11, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, EMERSON A.; MARTINS, EUDER G. A.; SOARES, MARISI G.; CHAGAS-PAULA, DANIELA A.; PASSERO, LUIZ F. D.; SARTORELLI, PATRICIA; BALDIM, JOAO L.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. A Comparative Study on Chemical Composition, Antileishmanial and Cytotoxic Activities of the Essential Oils from Leaves of Guarea macrophylla (Meliaceae) from Two Different Regions of Sao Paulo State, Brazil, Using Multivariate Statistical Analysis. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 30, n. 7, p. 1395-1405, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
CALDAS, LHAIS ARAUJO; YOSHINAGA, MEIRE L.; FERREIRA, MARCELO J. P.; LAGO, JOAO H. G.; DE SOUZA, ADRIANA B.; LAURENTI, MARCIA D.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; SARTORELLI, PATRICIA. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of sesquiterpene lactones isolated from Calea pinnatifida (Asteraceae). BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 83, p. 348-353, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
BORDON, MARIA L. A. C.; LAURENTI, MARCIA D.; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; TOYAMA, MARCOS H.; TOYAMA, DANIELA DE O.; PASSERO, LUIZ FELIPE D. Effect of phospholipase A(2) inhibitors during infection caused by Leishmania (Leishmania) amazonensis. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, AUG 27 2018. Citações Web of Science: 2.
MARIA L. A. C. BORDON; MÁRCIA D. LAURENTI; SUSAN PEREIRA RIBEIRO; MARCOS H. TOYAMA; DANIELA DE O. TOYAMA; LUIZ FELIPE D. PASSERO. Effect of phospholipase A2 inhibitors during infection caused by Leishmania (Leishmania) amazonensis. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, p. -, 2018.
YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; JESUS, JESSICA ADRIANA; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Activity of Fenticonazole, Tioconazole and Nystatin on New World Leishmania Species. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 27, p. 2338-2346, 2018. Citações Web of Science: 1.
JESUS, JESSICA A.; FRAGOSO, THAIS N.; YAMAMOTO, EDUARDO S.; LAURENTI, MARCIA D.; SILVA, MARCELO S.; FERREIRA, AUREA F.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; GOMES, GABRIELA S.; PASSERO, LUIZ FELIPE D. Therapeutic effect of ursolic acid in experimental visceral leishmaniasis. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 7, n. 1, p. 1-11, APR 2017. Citações Web of Science: 15.

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