Parâmetros reprodutivos masculinos de ratos expostos perinatalmente ao anti-inflamatório Ibuprofeno: aspectos morfológicos, seminais, comportamentais e moleculares.

• Processo: 16/12110-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Arielle Cristina Arena
• Beneficiário: Arielle Cristina Arena
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Cristina Ceccatto Gerardin ; Rafael Henrique Nóbrega
• Assunto(s): Comportamento sexual Toxicologia reprodutiva Fertilidade Gravidez Anti-inflamatórios Ibuprofeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-inflamatórios | comportamento sexual | diferenciação sexual hipotalâmica | fertilidade | gestação | ibuprofeno | Toxicologia da Reprodução

Resumo

As prostaglandinas (PGE2) são importantes no processo de diferenciação sexual hipotalâmica, promovendo a masculinização do hipotálamo de machos. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o ibuprofeno (terceira classe de medicamentos mais utilizados por gestantes) atuam através da inibição não seletiva da enzima Ciclo-oxigenase (COX-1 e 2), levando a redução das PGE2. Em virtude da importância da PGE2 no processo de diferenciação sexual hipotalâmica, torna-se preocupante o uso de anti-inflamatórios durante a gestação. Desta forma, objetiva-se, neste estudo, avaliar os possíveis efeitos resultantes da exposição perinatal ao ibuprofeno e suas possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos, em ratos machos. Para tanto, ratas prenhes serão expostas a três doses de ibuprofeno (10; 25; 50 mg/kg) da última semana de prenhez (Dias gestacionais 15-21) até o final da lactação (Dia pós-natal 20) por gavage. Durante o tratamento, alguns parâmetros maternos, tais como sinais de toxicidade, comportamento e análises bioquímicas e hematológicas serão avaliados. Após o nascimento, os filhotes machos serão avaliados através dos seguintes parâmetros: peso corporal, distância anogenital e idades da separação prepucial e da descida testicular. Na vida adulta, estes mesmos animais serão investigados em relação ao: pesos de órgãos reprodutores, parâmetros espermáticos, dosagem hormonal, análise histopatológica do testículo, epidídimo, hipófise e hipotálamo, comportamento sexual, teste de fertilidade, quantificação do volume do núcleo dimórfico sexual da área pré-optica e expressão gênica quantitativa em tempo real de genes hipotalâmicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BALIN, PAOLA DA SILVA; JORGE, BARBARA CAMPOS; RIBEIRO LEITE, ANDRESSA REJANI; BORGES, CIBELE SANTOS; OBA, EUNICE; RAMO SILVA, ERICK JOSE; DE BARROS, ALINE LIMA; CASTRO HORTA-JUNIOR, JOSE DE ANCHIETA; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Maternal exposure to ibuprofen can affect the programming of the hypothalamus of the male offspring. REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY, v. 111, MAR 2020. (16/12110-3)

JORGE, BARBARA CAMPOS; BALIN, PAOLA DA SILVA; CARNEIRO, GIOVANNA DE BRITO; BELLETI, RAFAEL; CASALI REIS, ANA CAROLINA; STEIN, JULIA; DE BARROS, ALINE LIMA; LEITE KASSUYA, CANDIDA APARECIDA; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Ibuprofen compromises sexual behavior and fertility in female rats exposed during the perinatal period. TOXICOLOGICAL AND ENVIRONMENTAL CHEMISTRY, v. 102, n. 9, p. 490-505, 2020. (17/03997-7, 16/12110-3)