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Influência da superfamíia de TGFbeta e de RNAs regulatórios na via MAPK na tumorigênese da tiroide

Processo: 16/17129-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2016 - 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Edna Teruko Kimura
Beneficiário:Edna Teruko Kimura
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Endocrinologia  MicroRNAs  Neoplasias da glândula tireoide 

Resumo

A incidência mundial de câncer de tiroide tem aumentado nos últimos anos, sendo este tipo de câncer o mais comum do sistema endócrino. Apesar de apresentar um bom prognóstico, uma fração dos carcinomas tiroidianos se torna refratária à terapêutica convencional de ablação por radioiodoterapia após ressecção cirúrgica devido a um comportamento tumoral mais agressivo. Apesar da reconhecida influência da via de sinalização MAPK na oncogênese do câncer de tiroide, o entendimento do mecanismo de progressão para histotipos agressivos ainda encontra-se pouco esclarecido. A via de TGF² exerce importante efeito neste processo ao promover a transição epitélio-mesênquima (EMT) e induzir a migração e invasão celular. Estudos recentes mostram que a reativação de vias de sinalização exclusivas do processo embriogênico como Nodal/ Notch e Lin28 é um importante mecanismo de aquisição de fenótipo "stem-cell like" e maior agressividade e invasividade tumoral. Nodal é um membro da superfamília de TGF² expresso durante a embriogênese, e cuja via apresenta "cross-talk" com a via de sinalização de Notch. Apesar destes conhecimentos, o envolvimento destas vias de sinalização na tumorigênese do câncer de tiroide ainda permanece pouco esclarecida. Neste projeto, estudaremos o papel das vias embriogênicas Nodal/Notch e Lin28 e a inter-relação de microRNA para contribuir no entendimento do mecanismo molecular de progressão tumoral do câncer de tiroide, assim como avaliar a modulação farmacológica destas vias visando identificar novas terapias adjuvantes no tratamento do carcinoma agressivo refratário a terapêutica convencional. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FUZIWARA, CESAR SEIGI; SAITO, KELLY CRISTINA; LEONI, SUZANA GARCIA; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAVIA; KIMURA, EDNA TERUKO. The Highly Expressed FAM83F Protein in Papillary Thyroid Cancer Exerts a Pro-Oncogenic Role in Thyroid Follicular Cells. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 2.
CESAR SEIGI FUZIWARA; KELLY CRISTINA SAITO; EDNA TERUKO KIMURA. Interplay of TGFβ signaling and microRNA in thyroid cell loss of differentiation and cancer progression. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, n. ahead, p. -, 2019.
CESAR SEIGI FUZIWARA; KELLY CRISTINA SAITO; EDNA TERUKO KIMURA. Interplay of TGF beta signaling and microRNA in thyroid cell loss of differentiation and cancer progression. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 5, p. 536-544, Out. 2019. Citações Web of Science: 0.
FUZIWARA, CESAR SEIGI; KIMURA, EDNA TERUKO. MicroRNAs in thyroid development, function and tumorigenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 456, n. C, SI, p. 44-50, NOV 15 2017. Citações Web of Science: 20.

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