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Farmacologia de oligopeptidases e peptídeos intracelulares

Processo: 16/04000-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 31 de março de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Emer Suavinho Ferro
Beneficiário:Emer Suavinho Ferro
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Leo Kei Iwai
Pesquisadores associados:Alice Cristina Rodrigues ; Carolina Demarchi Munhoz ; Eliana Hiromi Akamine ; Fabio Cesar Gozzo ; Jair Ribeiro Chagas ; José Cesar Rosa Neto ; Rosana Camarini ; Rosangela Aparecida dos Santos Eichler ; Soraia Katia Pereira Costa ; Vanessa Rioli
Bolsa(s) vinculada(s):19/27149-0 - Camundongos knockout para a thimet oligopeptidase como modelo para o estudo da Obesidade e de doenças associadas à Obesidade, BP.PD
19/24874-6 - Treinamento técnico para apoio ao projeto temático Farmacologia de Oligopeptidases e Peptídeos Intracelulares, BP.TT
19/15965-8 - Regulação da expressão de microRNAs por peptídeos intracelulares na indução de esteatohepatite não alcoólica em camundongos nocaute para EP24.15, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 19/07332-5 - As bases estruturais da ligação peptídeos intracelulares-proteínas, BP.PD
18/07852-6 - Desenvolvimento e padronização de uma nova metodologia para avaliar o efeito de peptídeos intracelulares em interações proteína-proteína, BP.PD
18/06901-3 - Treinamento técnico nível 2 - 40 h semanais, BP.TT
17/22667-8 - Treinamento técnico nível 2 - 40 h semanais, BP.TT
17/18080-1 - Treinamento técnico em técnicas gerais de biotério, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Oligopeptídeos  Mapeamento de interação de proteínas  Substâncias bioativas  Peptidômica  Obesidade 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:caracterização fenotípica | Controle farmacológico da obesidade | Interação proteína-proteína | oligopeptidases | peptídeos bioativos | Peptidômica | Oligopeptidases e Peptídeos

Resumo

O estudo das oligopeptidases resulta da descoberta dessas enzimas como cininases do sistema nervoso central de coelhos no início dos anos 70, pelo Prof. Antonio C.M. Camargo, na Faculdade de Medicina da USP em Ribeirão Preto. Estudos nossos (auxílios regulares Fapesp 96/05904-8 e 99/01983-9) e de outros grupos sobre secreção e localização subcelular da thimet-oligopeptidase (EC3.4.24.15; EP24.15) e neurolisina (EC3.4.24.16; Nln) sugeriram que mais de 90% dessas enzimas se concentram no interior das células; essa distribuição subcelular sugeria certa contradição à maior função originalmente demonstrada para essas oligopeptidases na geração e degradação de neuropeptídeos como a bradicinina (1-11). No meio intracelular fomos pioneiros em sugerir que a EP24.15 funciona no processamento e degradação de antígenos associados moléculas de histocompatibilidade de classe I (12,13), estudos esses corroborados posteriormente por diversos grupos (14-20). Ainda investigando a função intracelular das oligopeptidases, desenvolvemos mutantes cataliticamente inativos e capturamos substratos intracelulares dessas oligopeptidases (21-23), que inicialmente levaram à descoberta da hemopressina um novo peptídeo agonista inverso de receptores canabinóide tipo 1 (24-62). Esses achados nos levaram depois a propor que no meio intracelular, peptídeos sejam reguladores naturais de interações protéicas (63-78; Temático Fapesp 04/04933-2). Agora, propomos investigar a relevância funcional e as aplicações terapêuticas dos peptídeos intracelulares, sendo os objetivos centrais desse projeto: 1) investigar o possível uso terapêutico da hemopressina e de outros peptídeos intracelulares, 2) investigar mecanismos moleculares de ação dos peptídeos intracelulares, 3) realizar análises peptidomicas e desenvolver métodos para determinação da concentração absoluta de peptídeos em amostras biológicas, 4) caracterização fenotípica de camundongos C57BL6 knockout para a EP24.15, Nln e EP24.15/Nln. As possíveis aplicações clínicas desse conhecimento serão um objetivo constante durante o desenvolvimento desse projeto. (AU)

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Publicações científicas (25)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMARGO, LIVIA L.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; YSHII, LIDIA M.; LIMA, CARLA; TEIXEIRA, SIMONE A.; CERQUEIRA, ANDERSON R. A.; GEWEHR, MAYARA C. F.; FERNANDES, ELIZABETH S.; SCHENKA, ANDRE A.; MUSCARA, MARCELO N.; et al. The potential anti-inflammatory and anti-nociceptive effects of rat hemopressin (PVNFKFLSH) in experimental arthritis. European Journal of Pharmacology, v. 890, . (16/04000-3)
GEWEHR, MAYARA C. F.; SILVERIO, RENATA; ROSA-NETO, JOSE CESAR; LIRA, FABIO S.; RECKZIEGEL, PATRICIA; FERRO, EMER S.. Peptides from Natural or Rationally Designed Sources Can Be Used in Overweight, Obesity, and Type 2 Diabetes Therapies. Molecules, v. 25, n. 5, . (16/04000-3, 15/20657-0)
SANTOS, W. S.; MONTONI, FABIO; EICHLER, R. A. S.; SUEHIRO ARCOS, STEPHANIE SANTOS; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; KISAKI, CAROLINA YUKIKO; EVANGELISTA, KIMBERLY BORGES; CALACINA, HAMIDA MACEDO; LIMA, ISMAEL FEITOSA; MALTAURO SOARES, MAGNA APARECIDA; et al. Proteomic analysis reveals rattlesnake venom modulation of proteins associated with cardiac tissue damage in mouse hearts. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 258, p. 12-pg., . (17/06496-9, 13/07467-1, 17/17943-6, 16/04000-3)
HEIMANN, ANDREA S.; GIARDINI, A. C.; SANT'ANNA, M. B.; DOS SANTOS, NILTON B.; GEWEHR, MAYARA C. F.; MUNHOZ, CAROLINA D.; CASTRO, LEANDRO M.; PICOLO, GISELE; REMER, RICARDO A.; FERRO, EMER S.. NFKF is a synthetic fragment derived from rat hemopressin that protects mice from neurodegeneration. Neuroscience Letters, v. 721, . (16/04000-3)
KISAKI, CAROLINA YUKIKO; ARCOS, STEPHANIE SANTOS SUEHIRO; MONTONI, FABIO; DA SILVA SANTOS, WELLINGTON; CALACINA, HAMIDA MACEDO; LIMA, ISMAEL FEITOSA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; FERRO, EMER SUAVINHO; NISHIYAMA-JR, MILTON YUTAKA; IWAI, LEO KEI. Bothrops Jararaca Snake Venom Modulates Key Cancer-Related Proteins in Breast Tumor Cell Lines. TOXINS, v. 13, n. 8, . (17/06496-9, 13/07467-1, 16/04000-3, 17/17943-6)
RECKZIEGEL, PATRICIA; FESTUCCIA, WILLIAM T.; BRITTO, LUIZ R. G.; LOPES JANG, KAREN L.; ROMAO, CAROLINA M.; HEIMANN, JOEL C.; FOGACA, MANOELA V.; RODRIGUES, NAIELLY S.; SILVA, NICOLE R.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; et al. A novel peptide that improves metabolic parameters without adverse central nervous system effects. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/20657-0, 16/04000-3)
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MANZI TEIXEIRA, CAIO MATHEUS; CORREA, CLAUDIA NEVES; IWAI, LEO KEI; FERRO, EMER SUAVINHO; DE CASTRO, LEANDRO MANTOVANI. Characterization of Intracellular Peptides from Zebrafish (Danio rerio) Brain. ZEBRAFISH, v. 16, n. 3, p. 1-12, . (16/04000-3, 15/22752-0)
PARADA, CAROLINA A.; DE OLIVEIRA, IVAN PIRES; GEWEHR, MAYARA C. F.; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LIMA, KELI; EICHLER, ROSANGELA A. S.; LOPES, LUCIA R.; BECHARA, LUIZ R. G.; FERREIRA, JULIO C. B.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; et al. ffect of FKBP12-Derived Intracellular Peptides on Rapamycin-Induced FKBP-FRB Interaction and Autophag. ELL, v. 11, n. 3, . (19/25049-9, 13/07937-8, 19/27149-0, 17/02201-4, 16/04000-3, 19/07332-5, 19/23864-7)
HEIMANN, ANDREA S.; DALE, CAMILA S.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; REIS, RICARDO A. M.; NAVON, AMI; SHMUELOV, MICHAL A.; RIOLI, VANESSA; GOMES, IVONE; DEVI, LAKSHMI L.; FERRO, EMER S.. Hemopressin as a breakthrough for the cannabinoid field. Neuropharmacology, v. 183, . (16/04000-3, 19/06982-6, 17/24304-0)
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NAVARRO, MARINA V.; CHAVES, ALISON F. A.; CASTILHO, DANIELE G.; CASULA, ISIS; CALADO, JULIANA C. P.; CONCEICAO, PALLOMA M.; IWAI, LEO K.; DE CASTRO, BEATRIZ F.; BATISTA, WAGNER L.. Effect of Nitrosative Stress on theS-Nitroso-Proteome ofParacoccidioides brasiliensis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, . (17/04592-0, 13/07467-1, 16/04000-3, 15/09654-9, 17/17943-6)
MARTUCCI, LUIZ FELIPE; EICHLER, ROSANGELA A. S.; SILVA, RENEE N. O.; COSTA, TIAGO J.; TOSTES, RITA C.; BUSATTO, GERALDO F.; SEELAENDER, MARILIA C. L.; DUARTE, ALBERTO J. S.; SOUZA, HERALDO P.; FERRO, EMER S.. Intracellular peptides in SARS-CoV-2-infected patients. ISCIENCE, v. 26, n. 9, p. 17-pg., . (13/08216-2, 16/04000-3, 17/25116-2)

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PEPTÍDEO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA COMPREENDENDO O MESMO E USO BR1020180105230 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Fabio Cesar Gozzo / EMER SUAVINHO / RICARDO PARIONA LLANOS - 23 de maio de 2018