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A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus

Processo: 16/07870-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Gustavo Henrique Goldman
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Iran Malavazi
Pesq. associados: Agostinho Albérico Rodrigues de Carvalho
Bolsa(s) vinculada(s):18/00715-3 - Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus, BP.PD
17/19288-5 - Caracterização do fosfoproteoma envolvendo MAP quinases (MpkC, SakA e MpkA) de Aspergillus fumigatus mediante diferentes condições de estresse, BP.PD
18/00315-5 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus, BP.PD
14/24951-7 - Identificação de alvos regulados pela fosfatase PhzA de Aspergillus fumigatus, BP.PD
14/00789-6 - Caracterização funcional de fosfatases de Aspergillus nidulans envolvidas no metabolismo da glicose, BP.PD
Assunto(s):Micologia  Aspergillus fumigatus  Proteínas quinases ativadas por mitógeno  Transdução de sinais  Fatores de transcrição  Virulência 

Resumo

As MAP quinases e fosfatases são as principais vias de sinalização que coordenam respostas celulares de tolerância ao estresse em eucariotos. A natureza multifatorial do programa de virulência e patogenicidade de A. fumigatus no mamífero hospedeiro posiciona a resposta a diferentes tipos de estresses como um dos fatores mais importantes no processo de estabelecimento deste organismo como patógeno oportunista. Estas vias de sinalização e respostas celulares são importantes para a biossíntese, a organização e a remodelagem da parede celular, respostas a estresses oxidativos e a drogas antifúngicas, assim como a construção de biofilmes e a adesão tecidual. Além disso, as MAP quinases estão possivelmente envolvidas em outras características fundamentais relacionadas ao processo infeccioso e ainda não investigadas, tais como a disseminação na corrente sanguínea a partir do epitélio pulmonar e estratégias de evasão imunológica. A compreensão das redes metabólicas que são coordenadas pelas MAP quinases proporcionará uma oportunidade para a construção de vias de sinalização e respostas celulares importantes para a tolerância ao estresse e o estabelecimento do programa de virulência e patogenicidade de A. fumigatus no hospedeiro mamífero. Assim, os principais objetivos deste projeto são: (i) a identificação de fatores de transcrição específicos que são ativados durante diferentes estresses e que são dependentes de MAP quinases; (ii) a identificação de proteínas que interagem fisicamente com as MAP quinases quando A. fumigatus está exposto a diferentes tipos de estresse; (iii) a investigação de um possível "crosstalk" entre as diferentes MAP quinases de A. fumigatus durante diferentes tipos de estresse; (iv) a caracterização molecular de MpkB e a verificação se está MAP quinase é importante para a virulência de A. fumigatus, e (v) a investigação das interações entre os mutantes de A. fumigatus gerados neste estudo com o hospedeiro murino imunossuprimido e imunocompetente. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Treinamento técnico em Microbiologia com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Microbiologia Molecular com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; DE ASSIS, LEANDRO JOSE; SANTOS RODRIGUES, FERNANDO JOSE; CALDANA, CAMILA; ROCHA, MARINA CAMPOS; MALAVAZI, IRAN; BAYRAM, OZGUR; GOLDMAN, GUSTAVO H. The Aspergillus nidulans Pyruvate Dehydrogenase Kinases Are Essential To Integrate Carbon Source Metabolism. G3-GENES, GENOMES, GENETICS, v. 8, n. 7, p. 2445-2463, JUL 2018. Citações Web of Science: 0.
DE ASSIS, LEANDRO JOSE; ULAS, MEVLUT; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; EL RAMLI, NADIA ALI MOHAMED; SARIKAYA-BAYRAM, OZLEM; BRAUS, GERHARD H.; BAYRAM, OZGUR; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE. Regulation of Aspergillus nidulans CreA-Mediated Catabolite Repression by the F-Box Proteins Fbx23 and Fbx47. MBIO, v. 9, n. 3 MAY-JUN 2018. Citações Web of Science: 1.
ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; BEATTIE, SARAH; CRAMER, ROBERT A.; GOLDMAN, GUSTAVO H. Overview of carbon and nitrogen catabolite metabolism in the virulence of human pathogenic fungi. Molecular Microbiology, v. 107, n. 3, p. 277-297, FEB 2018. Citações Web of Science: 2.

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