A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus

• Processo: 16/07870-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Iran Malavazi
• Pesquisadores associados: Agostinho Albérico Rodrigues de Carvalho
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/23231-4 - A caracterização da diversidade genômica e fenotípica de isolados clínicos de fungos patógenos humanos do complexo da espécie Aspergillus nidulans, AP.R SPRINT; 18/22040-8 - Receptores fúngicos mediados por glicose regulam o desenvolvimento dependente de luz e produção de toxina, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/10536-9 - Organização e integração de dados de larga escala para estudo das dinâmicas de expressão de MAP quinases do fungo Aspergillus fumigatus em diversas condições genéticas e ambientais, BP.TT; 19/10727-1 - Caracterização molecular de um receptor acoplado a uma proteína g (GPCR) de Aspergillus fumigatus, BP.MS; 18/25217-6 - Organização e integração de dados de larga escala para estudo das dinâmicas de expressão de MAP quinases do fungo Aspergillus fumigatus em diversas condições genéticas e ambientais, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 18/00715-3 - Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus., BP.PD; 17/19288-5 - Caracterização do fosfoproteoma envolvendo MAP quinases (MpkC, SakA e MpkA) de Aspergillus fumigatus mediante diferentes condições de estresse, BP.PD; 18/00315-5 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus, BP.PD; 16/12948-7 - O papel da proteína quinase ativada por mitógenos (MPKA) MpkA na regulação da produção da gliotoxina em Aspergillus fumigatus., BP.PD; 14/24951-7 - Identificação de alvos regulados pela fosfatase PhzA de Aspergillus fumigatus, BP.PD; 14/00789-6 - Caracterização funcional de fosfatases de Aspergillus nidulans envolvidas no metabolismo da glicose, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Micologia Aspergillus fumigatus Proteínas quinases ativadas por mitógeno Transdução de sinais Fatores de transcrição Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | fatores de transcrição | MAP quinases | Patogenicidade | Transdução de sinal | Virulência | Micologia

Resumo

As MAP quinases e fosfatases são as principais vias de sinalização que coordenam respostas celulares de tolerância ao estresse em eucariotos. A natureza multifatorial do programa de virulência e patogenicidade de A. fumigatus no mamífero hospedeiro posiciona a resposta a diferentes tipos de estresses como um dos fatores mais importantes no processo de estabelecimento deste organismo como patógeno oportunista. Estas vias de sinalização e respostas celulares são importantes para a biossíntese, a organização e a remodelagem da parede celular, respostas a estresses oxidativos e a drogas antifúngicas, assim como a construção de biofilmes e a adesão tecidual. Além disso, as MAP quinases estão possivelmente envolvidas em outras características fundamentais relacionadas ao processo infeccioso e ainda não investigadas, tais como a disseminação na corrente sanguínea a partir do epitélio pulmonar e estratégias de evasão imunológica. A compreensão das redes metabólicas que são coordenadas pelas MAP quinases proporcionará uma oportunidade para a construção de vias de sinalização e respostas celulares importantes para a tolerância ao estresse e o estabelecimento do programa de virulência e patogenicidade de A. fumigatus no hospedeiro mamífero. Assim, os principais objetivos deste projeto são: (i) a identificação de fatores de transcrição específicos que são ativados durante diferentes estresses e que são dependentes de MAP quinases; (ii) a identificação de proteínas que interagem fisicamente com as MAP quinases quando A. fumigatus está exposto a diferentes tipos de estresse; (iii) a investigação de um possível "crosstalk" entre as diferentes MAP quinases de A. fumigatus durante diferentes tipos de estresse; (iv) a caracterização molecular de MpkB e a verificação se está MAP quinase é importante para a virulência de A. fumigatus, e (v) a investigação das interações entre os mutantes de A. fumigatus gerados neste estudo com o hospedeiro murino imunossuprimido e imunocompetente. (AU)

Publicações científicas

(51)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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