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Estudos sobre os efeitos termogênicos dos hormônios tiroideanos

Resumo

Através de abordagens experimentais que incluem (i) registro de atividade elétrica muscular assim como tipagem de fibras musculares por histoquímica e (ii) estuda da expressão de diferentes genes através da medida da transcrição gênica in vitro, pelo run on assay, e da análise e quantificação de mRNAs por nothern/dot blottings, primer extension e polimerase chain reaction, nós pretendemos investigar a participação dos hormônios tiroideanos, particularmente do processo de transformação tecidual de T4 a T3, na termogênese facultativa, muscular e no tecido adiposo marrom, induzida pelo frio. Na verdade, esses estudos representam a continuação da linha de pesquisa de nosso laboratório que é voltada para a compreensão dos mecanismos envolvidos nas ações termogênicas dos hormônios tiroideanos. Até o momento, nós mostramos que os hormônios tiroideanos são capazes de induzir modificações importantes da composição de fibras de músculos posturais, fazendo com a tiritação desencadeada pela exposição ao frio resulte numa maior produção de calor. Da mesma forma, no tecido adiposo marrom, nós focalizamos nossos estudos (i) na caracterização dos receptores nucleares de T3 nesse tecido e a participação da desiodase local na ocupação desses receptores nas diversas situações fisiológicas, (ii) no papel dos hormônios tiroideanos e da noradrenalina no controle da expressão do gene da proteína desacopladora mitocondrial, (ii) regulação hormonal da lipogênese do tecido adiposo marrom. Na presente proposta nós contemplamos a continuação desses estudos visando (i) caracterizar o processo da termogênese derivada da tiritação e a influência que os hormônios tiroideanos têm sobre esse processo, objetivando construir uma base fisiológica sólida sobre a qual, a médio/longo prazo, possam ser aplicadas técnicas de biologia celular/molecular, (ii) caracterizar os sinais intracelulares gerados pelo T3 e noradrenalina no tecido adiposo marrom que estão envolvidos com a indução da expressão desse gene, tanto a nível transcricional quanto no aumento da meia-vida de sua mensagem observado após 24 h de exposição ao frio, (iii) estudar a participação dos hormônios tiroideanos e catecolaminas no controle da expressão de dois genes que codificam enzimas chaves para a via lipogênica, i.e. enzima málica e acetil-CoA-carboxilase. Nós acreditamos que a realização desses experimentos trará contribuições importantes para áreas relevantes da fisiologia, e.g. termoregulação e homeostase energética, assim como da biologia celular e molecular, e.g. sinalização hormonal intracelular e regulação da expressão gênica. Além de ser importante sob vários pontos de vista puramente biológicos, esse novo conhecimento poderá ter implicações importantes para diferentes problemas médicos como obesidade, febre, disfunções musculares e da glândula tiróide. (AU)

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