Pamidronato atenua o estresse oxidativo e as modificações no metabolismo energético, mas piora a função cardíaca na cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos

• Processo: 16/25290-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Bertha Furlan Polegato
• Beneficiário: Bertha Furlan Polegato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiotoxicidade Hipocalcemia Função ventricular Metaloproteinases da matriz Pamidronato
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipocalcaemia | Isolated heart study | Left ventricular dysfunction | Matrix Metalloproteinases | Fisiologia e bioquímica

Resumo

Introdução: A cardiotoxicidade é o principal efeito colateral da doxorrubicina. Os mecanismos envolvidos na gênese da cardiotoxicidade são múltiplos e a descoberta de novos métodos de atenuar a cardiotoxicidade é essencial. Estudos recentes mostraram que os bifosfonados podem diminuir o estresse oxidativo. Portanto, o objetivo do estudo foi avaliar o efeito do pamidronato na prevenção da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina. Métodos: Foram utilizados 64 ratos Wistar machos, alocados em quatro grupos: controle (C), pamidronato (P), doxorrubicina (D) e doxorrubicina/pamidronato (DP). Os animais dos grupos P e DP receberam injeção de pamidronato (3mg/kg, IP). Após 24 horas, os animais dos grupos D e DP receberam injeção de doxorrubicina (20mg/kg, IP). Quarenta e oito horas após a injeção de doxorrubicina os animais foram submetidos à eutanásia. Foram realizados ecocardiograma, estudo do coração isolado e análises bioquímicas. Resultados: Doxorrubicina induziu cardiotoxicidade evidenciada por ativação de metaloproteinase de matriz (MMP)-2, dano oxidativo e alterações no metabolismo energético do miocárdio. Pamidronato não inibiu ativação de MMP-2, mas atenuou o dano oxidativo e melhorou o metabolismo energético. Em relação à função cardíaca, o grupo DP apresentou diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo ao ecocardiograma e diminuição da +dP/dt no estudo do coração isolado quando comparado aos outros grupos. O mesmo grupo apresentou hipocalcemia. Conclusões: Apesar de melhorar o estresse oxidativo e o metabolismo energético no coração, o pamidronato piorou a função sistólica nos ratos tratados com doxorrubicina, não devendo ser recomendado o uso em conjunto das duas medicações. (AU)