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Estudo das alterações genéticas e metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica

Processo: 15/07304-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
Beneficiário:Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Albina Messias de Almeida Milani Altemani ; Luciana Souto Mofatto ; Luiz Lehmann Coutinho ; Luiz Paulo Kowalski ; Marcelo Falsarella Carazzolle ; Oslei Paes de Almeida ; Ricardo Della Coletta
Bolsa(s) vinculada(s):20/04127-9 - Estudo das alterações genéticase metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica -, BP.TT
19/10788-0 - Estudo morfológico e metabólico comparativo entre carcinoma ex adenoma pleomorfo de glândulas lacri-mais e salivares, BP.IC
19/06809-2 - Análise de espectrometria de massa na transformação maligna do adenoma pleomorfo. correlação de dados com expressão gênica e exoma, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 18/25294-0 - Estudo das alterações genéticas e metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica, BP.TT
17/13167-1 - Estudo das alterações metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma por imuno-histoquímica, BP.IC
17/00831-0 - Estudo das alterações genéticase metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Etiologia  Neoplasias das glândulas salivares  Adenoma pleomórfico  Carcinoma ex-adenoma pleomórfico  Biomarcadores tumorais  Sequenciamento completo do exoma  Imuno-histoquímica  Terapia de alvo molecular 

Resumo

O Adenoma Pleomorfo (AP) é o tumor mais comum de glândula salivar e embora seja de natureza benigna, apresenta chances de recorrência e de malignização para o Carcinoma Ex-Adenoma Pleomorfo (CXAP). Este último é uma neoplasia agressiva cursando com metástase e óbito em uma grande porcentagem dos casos. Embora ambos os tumores apresentem descobertas importantes do ponto de vista genético e molecular, as alterações encontradas são focais e em sítios gênicos específicos, restando ainda muitas dúvidas acerca de marcadores diagnósticos, patogênese e terapia alvo do AP e do CXAP. No presente projeto, estudaremos um grupo de APs e de CXAPs (subdivididos quanto ao tipo histológico e grau de progressão) através do sequenciamento completo do exoma (Whole Exome Sequencing - WES) e complementaremos os achados com resultados prévios de nosso grupo com a técnica de CGH-array. Validaremos as reações (exoma e CGH-array) pelo método de sequenciamento Sanger e posteriormente analisaremos os candidatos por expressão gênica. Desta forma, com o nosso trabalho, ampliaremos o conhecimento genético individual sobre APs e CXAPs, e ainda seremos capazes de comparar as amplas alterações de número de cópias e mutações adquiridas na contraparte benigna e que se conservam no carcinoma, assim como os novos eventos únicos do tumor maligno, tentando correlacionar com progressão e subtipos histopatológicos. Visto que a patogênese do câncer caracteriza-se por uma mistura complexa de alterações genéticas e metabólicas, iremos estudar também diversas vias metabólicas (glicogênese, lipogênese) através de marcadores imunohistoquímicos, de expressão gênica e abordar os achados de exoma e CGH-array na busca de relação com estas vias. Com essa abordagem ampla, analisando alterações genéticas e metabólicas envolvidas na tumorigênese do AP, carcinogênese e progressão tumoral do CXAP, pretendemos acrescentar significativo conhecimento ao que se sabe atualmente sobre estes tumores na expectativa descobertas de marcadores para diagnóstico, patogênese e terapia alvo. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SCARINI, JOAO FIGUEIRA; ROSA, LARISSA FERNANDES; DE LIMA SOUZA, REYDSON ALCIDES; ABU EGAL, ERIKA SAID; TINCANI, ALFIO JOSE; MARTINS, ANTONIO SANTOS; KOWALSKI, LUIZ PAULO; GRANER, EDGARD; DELLA COLETTA, RICARDO; CARLOS, ROMAN; GONDAK, ROGERIO DE OLIVEIRA; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; DE ALMEIDA MILANI ALTEMANI, ALBINA MESSIAS; BASTOS, DEBORA CAMPANELLA; MARIANO, FERNANDA VIVIANE. Gene and immunohistochemical expression of HIF-1 alpha, GLUT-1, FASN, and adipophilin in carcinoma ex pleomorphic adenoma development. ORAL DISEASES, APR 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, ERISON S.; RAMOS, JOAB C.; NORMANDO, ANA GABRIELA C.; MARIANO, V, FERNANDA; PAES LEME, ADRIANA F. Epigenetic alterations in salivary gland tumors. ORAL DISEASES, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
MARIANO, FERNANDA VIVIANE; FIDALGO, FELIPE; MAION CASARIM, ANDRE LUIS; MARTINS, ANTONIO SANTOS; SCARINI, JOAO FIGUEIRA; DE LIMA SOUZA, REYDSON ALCIDES; EGAL, ERIKA SAID; KOWALSKI, LUIZ PAULO; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; ALTEMANI, ALBINA. Somatic copy number alterations in pleomorphic adenoma and recurrent pleomorphic adenoma. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 129, n. 1, p. 59-64, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
SOARES, CIRO DANTAS; DE LIMA MORAIS, THAYNA MELO; CARLOS, ROMAN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; MARIANO, FERNANDA VIVIANE; ALTEMANI, ALBINA. Immunohistochemical expression of mammaglobin in salivary duct carcinomas de novo and salivary duct carcinoma ex pleomorphic adenoma. HUMAN PATHOLOGY, v. 92, p. 59-66, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
PULIDO DIAZ, KATYA; GONDAK, ROGERIO; MARTINS, LEANDRO LIPORONI; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; LEON, JORGE ESQUICHE; MARIANO, FERNANDA VIVIANE; ALTEMANI, ALBINA; VARGAS, PABLO AGUSTIN. Fatty acid synthase and Ki-67 immunoexpression can be useful for the identification of malignant component in carcinoma ex-pleomorphic adenoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 48, n. 3, p. 232-238, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.

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