Auxílio à pesquisa 16/22069-0 - Hipóxia, Cardiovascular - BV FAPESP
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Melhora nos mecanismos de regulação do fluxo sanguíneo encefálico em animais espontaneamente hipertensos: participação do exercício físico

Processo: 16/22069-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:Thiago dos Santos Moreira
Beneficiário:Thiago dos Santos Moreira
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hipóxia  Cardiovascular  Exercício físico  Hipertensão  Purinérgicos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:exercício físico | hipertensão | hipóxia | purinergicos | Regulação de fluxo de sangue | Cardiovascular

Resumo

A fisiopatologia da hipertensão arterial sistêmica é complexo e, em geral, mal compreendida. No entanto, durante as últimas 3 décadas, estudos utilizando modelos animais, bem como pacientes com hipertensão arterial forneceram evidências significativas de que a ativação do sistema nervoso simpático estaria intimamente ligado ao desenvolvimento e manutenção da hipertensão. O aumento da atividade simpática para vasos e coração é dependente de um aumento na atividade dos neurônios pré-motores simpáticos localizados no tronco encefálico e no hipotálamo. Em especial, os neurônios bulboespinais, localizados no quadrante lateral da região rostral do bulbo, contém os neurônios catecolaminérgicos do grupamento C1 que acreditamos possuir uma papel importante na regulação do tônus simpático.Um dos possíveis mecanismos que podem ser responsáveis pela ativação simpática na hipertensão arterial esta baseado na chamada resposta de Cushing, que é caracterizada por um aumento na pressão arterial, respirações irregulares e bradicardia. Embora originalmente descrita como um mecanismo de autorregulação em condições extremas como a isquemia cerebral; atualmente esta sendo considerada um mecanismo de compensação fisiológico frente a situações de comprometimento do fluxo de sangue cerebral ou em situações de hipóxia central. Sabe-se que a vascularização do tronco encefálico em diversos modelos de hipertensão é reduzida resultando em hipoperfusão e elevada resistência ao fluxo. Essa condição parece não ser uma consequência da hipertensão, uma vez que essas alterações ocorrem antes do seu desenvolvimento, pelo menos em modelos de hipertensão essencial (animais espontaneamente hipertensos - SHR). Dessa maneira, uma das nossas hipóteses é que as redes neuronais simpatoexcitatórias, localizadas no bulbo ventrolateral, que controlariam a pressão arterial estão em condições de hipoperfusão e hipóxia. Mediante a ativação do mecanismo de Cushing, teríamos um aumento da pressão arterial em resposta a hipoperfusão do tronco encefálico na tentativa de manter níveis adequados de oxigênio. Assim, as custas de uma hipertensão, manteríamos os níveis de oxigenação adequado ao parênquima encefálico. Os mecanismos responsáveis pela ativação simpática associada a perfusão tecidual encefálica comprometida e hipóxia ainda permanecem desconhecidos. O presente projeto procurará investigar os mecanismos fisiológicos envolvidos na gênese da hipertensão arterial com principal foco nos mecanismos reguladores de fluxo sanguíneo cerebral. Investigaremos também o papel do exercício físico de baixa intensidade como ferramenta para a melhora da perfusão sanguínea do bulbo ventrolateral rostral, pois a prática do exercício físico está relacionada a uma melhora do quadro hipertensivo, mediante uma diminuição do tônus simpático para os vasos e coração. A diminuição do tônus simpático poderia ser resultado de uma melhora do fluxo de sangue para o tronco encefálico. (AU)

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Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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HAWKINS, VIRGINIA E.; TAKAKURA, ANA C.; TRINH, ASHLEY; MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; CLEARY, COLIN M.; WENKER, IAN C.; DUBREUIL, TODD; RODRIGUEZ, ELLIOT M.; NELSON, MARK T.; MOREIRA, THIAGO S.; et al. Purinergic regulation of vascular tone in the retrotrapezoid nucleus is specialized to support the drive to breathe. eLIFE, v. 6, . (14/07698-6, 14/22406-1, 15/23376-1, 16/22069-0)
SOBRINHO, CLEYTON R.; GONCALVES, CHRISTOPHER M.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K.; MOREIRA, THIAGO S.. Fluorocitrate-mediated depolarization of astrocytes in the retrotrapezoid nucleus stimulates breathing. Journal of Neurophysiology, v. 118, n. 3, p. 1690-1697, . (14/22406-1, 11/13462-7, 15/23376-1, 15/12827-2, 16/22069-0)
MOREIRA, THIAGO S.; ANTUNES, VAGNER R.; FALQUETTO, BARBARA; MARINA, NEPHTALI. Long-term stimulation of cardiac vagal preganglionic neurons reduces blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. Journal of Hypertension, v. 36, n. 12, p. 2444-2452, . (15/23376-1, 16/21991-3, 16/22069-0)
ZOCCAL, DANIEL B.; SILVA, JOSIANE N.; BARNETT, WILLIAM H.; LEMES, EDUARDO V.; FALQUETTO, BARBARA; COLOMBARI, EDUARDO; MOLKOV, YAROSLAV I.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. Interaction between the retrotrapezoid nucleus and the parafacial respiratory group to regulate active expiration and sympathetic activity in rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 315, n. 5, p. L891-L909, . (14/22406-1, 13/17251-6, 15/23376-1, 16/23281-3, 09/54888-7, 16/22069-0)
DIAZ, HUGO S.; ANDRADE, DAVID C.; TOLEDO, CAMILO; PEREYRA, V, KATHERIN; SCHWARZ, KARLA G.; DIAZ-JARA, ESTEBAN; LUCERO, CLAUDIA; ARCE-ALVAREZ, ALEXIS; SCHULTZ, HAROLD D.; SILVA, JOSIANE N.; et al. Episodic stimulation of central chemoreceptor neurons elicits disordered breathing and autonomic dysfunction in volume overload heart failure. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 318, n. 1, p. L27-L40, . (16/22069-0, 15/23376-1, 16/23281-3)
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CZEISLER, CATHERINE M.; SILVA, TALITA M.; FAIR, SUMMER R.; LIU, JILLIAN; TUPAL, SRINIVASAN; KAYA, BEHIYE; COWGILL, AARON; MAHAJAN, SALIL; SILVA, PHELIPE E.; WANG, YANGYANG; et al. The role of PHOX2B-derived astrocytes in chemosensory control of breathing and sleep homeostasis. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 597, n. 8, p. 2225-2251, . (17/12678-2, 15/23376-1, 16/23281-3, 16/22069-0)
LIMA, JANAYNA D.; SOBRINHO, CLEYTON R.; FALQUETTO, BARBARA; SANTOS, LEONARDO K.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K.; MOREIRA, THIAGO S.. Cholinergic neurons in the pedunculopontine tegmental nucleus modulate breathing in rats by direct projections to the retrotrapezoid nucleus. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 597, n. 7, p. 1919-1934, . (15/23376-1, 16/23281-3, 15/12827-2, 16/22069-0, 17/01380-2)
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