Caracterização da atividade autofágica e de inflamassoma na malária placentária

• Processo: 16/07030-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Cláudio Romero Farias Marinho
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Rodrigo Medeiros Martorano ; Sabrina Epiphanio
• Auxílios(s) vinculado(s): 17/50181-2 - A novel approach to identify the specific antibody characteristics important for protection from malaria in pregnant women, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Imunoparasitologia Gravidez Placenta Plasmodium Malária Inflamassomos Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | gestação | inflamassoma | malária | placenta | Plasmodium | Imunoparasitologia

Resumo

A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, FLAVIA AFONSO; BARATEIRO, ANDRE; DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MURILLO, OSCAR; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Plasmodium falciparum infection dysregulates placental autophagy. PLoS One, v. 14, n. 12, DEC 5 2019. (17/03939-7, 17/05782-8, 13/16417-8, 12/04755-3, 16/07030-0, 15/06106-0, 13/00981-1, 18/20468-0)

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BARBOZA, RENATO; HASENKAMP, LUTERO; BARATEIRO, ANDRE; MURILLO, OSCAR; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F.. Fetal-Derived MyD88 Signaling Contributes to Poor Pregnancy Outcomes During Gestational Malaria. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 29 2019. (11/17880-8, 15/10892-1, 09/53256-7, 12/14715-9, 16/07030-0, 15/06106-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 13/16417-8, 09/53889-0)

REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; et al. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10, MAR 2020. (14/09964-5, 15/23395-6, 14/20451-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 17/05782-8, 13/16417-8, 16/07030-0, 12/16525-2, 12/04755-3, 15/50650-7, 18/20468-0, 13/00981-1, 11/17880-8, 15/06106-0)

BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; et al. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, AUG 2018. (12/16525-2, 16/12855-9, 14/20451-0, 16/07030-0)

CAMPOS, MONICA C.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; PHELAN, JODY; MARINHO, CLAUDIO R. F.; HIBBERD, MARTIN; CLARK, TAANE G.; CAMPINO, SUSANA. Zika might not be acting alone: Using an ecological study approach to investigate potential co-acting risk factors for an unusual pattern of microcephaly in Brazil. PLoS One, v. 13, n. 8, AUG 15 2018. (12/04755-3, 16/07030-0)

PANDYA, YASH; MARTA, ALEXANDER; BARATEIRO, ANDRE; BANDEIRA, CARLA LETICIA; DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; COSTA, JOAO; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; PENHA-GONCALVES, CARLOS. TLR4-Endothelin Axis Controls Syncytiotrophoblast Motility and Confers Fetal Protection in Placental Malaria. Infection and Immunity, v. 89, n. 8, AUG 2021. (19/12068-5, 16/07030-0, 12/04755-3, 14/09964-5, 17/03939-7, 20/06747-4)