Busca avançada
Ano de início
Entree

Mecanismos de metástase de tumores infantis para a medula óssea

Processo: 15/19128-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Claudiana Lameu
Beneficiário:Claudiana Lameu
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexander Henning Ulrich ; Elena Adinolfi ; Gabriel Lima Barros de Araujo
Auxílios(s) vinculado(s):16/26189-0 - EMU concedido no processo 2015/19128-4: tissue FAXS Plus, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/08999-3 - Avaliação da eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas, BP.DD
19/05384-8 - Papel da bradicinina na metástase de neuroblastoma, BP.TT
18/14993-5 - Influência dos fenótipos M1 e M2 de macrófagos e do receptor P2X7 na metástase de neuroblastoma, BP.MS
17/05629-5 - Estudo do óxido nítrico na metástase e potencial terapêutico do BPP-10c (Bj-PRO-10c) no tratamento do câncer, BP.MS
17/06132-7 - Estudo das isoformas do receptor P2X7 na manutenção de células-tronco cancerígenas e metástase, BP.DD
Assunto(s):Oncologia  Metástase  Neuroblastoma  Cininas  Bradicinina  Óxido nítrico  Medula óssea 

Resumo

Câncer é a terceira causa mais frequente de morte no mundo e a metástase é responsável por mais de 90% da mortalidade associada ao tumor. As localizações mais frequentes de metástase para muitos tumores, incluindo neuroblastoma e rabdosarcoma são pulmão e medula óssea. Nosso objeto de estudo é o neuroblastoma, uma neoplasia maligna neuroepitelial com origem em células embrionárias precursoras do sistema nervoso simpático e que se desenvolve durante o crescimento fetal ou nos primeiros anos de vida. Este tumor apresenta altas taxas de invasão e proliferação, sobretudo, uma alta resistência à quimioterapia e radioterapias. Um dos maiores desafios da clínica médica é a recorrência do tumor e metástase de células cancerígenas que sobrevivem ao tratamento convencional. As células-tronco cancerígenas (Cancer Stem Cell - CSC), constituintes da população heterogênea da massa tumoral estão sendo consideradas como as causas subjacentes de elevada taxa de mortalidade do câncer. A teoria das CSCs assume que essas células que são resistentes a muitos tipos de agentes químico e físico e podem ficar em estado de latência por períodos prolongados, seriam as responsáveis pela recorrência local e a metástase. Em condições de inflamação crônica ou danos teciduais, é criado um ambiente, onde células-tronco circulantes são atraídas para regeneração e reparo do tecido/órgão. Condições similares devem atrair CSCs dirigidas por moléculas relacionadas à inflamação e assim induzindo o comportamento metastático das células. A bradicinina (BK), purinas extracelulares (ATP) e o óxido nítrico (NO) que são reguladoras da hematopoiese e moléculas relacionadas com a inflamação serão estudadas na metástase de células cancerígenas para medula óssea. Nesse projeto também será investigada a influência dos sistemas cinérgico, purinérgico e nitrérgico na manutenção de CSCs na massa tumoral do neuroblastoma. Trabalhos publicados por nosso grupo mostram que esses três sistemas estão intimamente envolvidos na regulação da diferenciação neural de células-tronco normais. Baseado no fato que células-tronco cancerígenas são análogas a células-tronco normais, acreditamos que tais sistemas devam também influenciar a biologia do tumor para a progressão e metástase de neuroblastoma. Este estudo poderá abrir caminhos para aplicar estratégias moleculares destinadas a inibir as vias metastáticas e levar ao desenvolvimento de novos protocolos terapêuticos, bem como a associação destas terapias com a quimioterapia e radioterapia convencional na prevenção da disseminação de neuroblastoma de células cancerígenas para a medula óssea. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; RABELO, IZADORA L. A.; BENTO, CAROLINA A.; GLASER, TALITA; BEZERRA, JEAN; COUTINHO-SILVA, ROBSON; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. Using Cytometry for Investigation of Purinergic Signaling in Tumor-Associated Macrophages. Cytometry Part A, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; ALVES RABELO, IZADORA LORRANY; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. The P2X7 Receptor in the Maintenance of Cancer Stem Cells, Chemoresistance and Metastasis. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 16, n. 2, p. 288-300, APR 2020. Citações Web of Science: 0.
NERY, ARTHUR A.; PEREIRA, RICARDO L.; BASSANEZE, VINICIUS; NASCIMENTO, ISIS C.; SHERMAN, LAUREN S.; RAMESHWAR, PRANELA; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. Combination of Chemical and Neurotrophin Stimulation Modulates Neurotransmitter Receptor Expression and Activity in Transdifferentiating Human Adipose Stromal Cells. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 15, n. 6, p. 851-863, DEC 2019. Citações Web of Science: 1.
GLASER, TALITA; ARNAUD SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. Calcium signalling: A common target in neurological disorders and neurogenesis. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 95, n. SI, p. 25-33, NOV 2019. Citações Web of Science: 4.
ALVES, JANAINA M.; MARTINS, ANTONIO H.; LAMEU, CLAUDIANA; GLASER, TALITA; BOUKLI, NAWAL M.; BASSANEZE, VINICIUS; DARIOLLI, RAFAEL; NASCIMENTO, ISIS C.; MARTINS, POLIANA C. M.; DE SOUZA, HELLIO D. N.; KRIEGER, JOSE EDUARDO; CASARINI, DULCE E.; SALES, VICENCIA M.; PESQUERO, JOAO B.; ULRICH, HENNING. Kinin-B2 Receptor Activity in Skeletal Muscle Regeneration and Myoblast Differentiation. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 15, n. 1, p. 48-58, FEB 2019. Citações Web of Science: 1.
ULRICH, HENNING; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; SCHNEIDER, GABRIELA; ADINOLFI, ELENA; ORIOLI, ELISA; FERRAZOLI, ENEAS G.; GLASER, TALITA; CORREA-VELLOSO, JULIANA; MARTINS, POLIANA C. M.; COUTINHO, FERNANDA; SANTOS, ANA P. J.; PILLAT, MICHELI M.; SACK, ULRICH; LAMEU, CLAUDIANA. Kinin and Purine Signaling Contributes to Neuroblastoma Metastasis. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, MAY 18 2018. Citações Web of Science: 4.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.