Mecanismos de metástase de tumores infantis para a medula óssea

• Processo: 15/19128-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Claudiana Lameu
• Beneficiário: Claudiana Lameu
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexander Henning Ulrich ; Elena Adinolfi ; Gabriel Lima Barros de Araujo
• Auxílios(s) vinculado(s): 16/26189-0 - EMU concedido no processo 2015/19128-4: tissue FAXS Plus, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09867-3 - Avaliação de modelos in vivo de caquexia oncológica induzida por xenotransplante de células de neuroblastoma em culturas 2D e 3D, BP.IC; 21/07525-8 - Papel dos macrófagos associados a tumores (TAMs) e os receptores P2Y2 e P2X7 na quimiorresistência e progressão de neuroblastoma, BP.TT; 19/08999-3 - Avaliação da eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 19/05384-8 - Papel da Bradicinina na Metástase de Neuroblastoma, BP.TT; 18/14993-5 - Influência dos fenótipos M1 e M2 de macrófagos e do receptor P2X7 na metástase de neuroblastoma, BP.MS; 17/05629-5 - Estudo do óxido nítrico na metástase e potencial terapêutico do BPP-10c (Bj-PRO-10c) no tratamento do câncer, BP.MS; 17/06132-7 - Estudo das isoformas do receptor P2X7 na manutenção de células-tronco cancerígenas e metástase, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Oncologia Metástase Neuroblastoma Cininas Bradicinina Óxido nítrico Medula óssea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bradicinina | Cininas | Metástase | Neuroblastoma | Oxido Nitrico | Sistema Purinérgico | oncologia

Resumo

Câncer é a terceira causa mais frequente de morte no mundo e a metástase é responsável por mais de 90% da mortalidade associada ao tumor. As localizações mais frequentes de metástase para muitos tumores, incluindo neuroblastoma e rabdosarcoma são pulmão e medula óssea. Nosso objeto de estudo é o neuroblastoma, uma neoplasia maligna neuroepitelial com origem em células embrionárias precursoras do sistema nervoso simpático e que se desenvolve durante o crescimento fetal ou nos primeiros anos de vida. Este tumor apresenta altas taxas de invasão e proliferação, sobretudo, uma alta resistência à quimioterapia e radioterapias. Um dos maiores desafios da clínica médica é a recorrência do tumor e metástase de células cancerígenas que sobrevivem ao tratamento convencional. As células-tronco cancerígenas (Cancer Stem Cell - CSC), constituintes da população heterogênea da massa tumoral estão sendo consideradas como as causas subjacentes de elevada taxa de mortalidade do câncer. A teoria das CSCs assume que essas células que são resistentes a muitos tipos de agentes químico e físico e podem ficar em estado de latência por períodos prolongados, seriam as responsáveis pela recorrência local e a metástase. Em condições de inflamação crônica ou danos teciduais, é criado um ambiente, onde células-tronco circulantes são atraídas para regeneração e reparo do tecido/órgão. Condições similares devem atrair CSCs dirigidas por moléculas relacionadas à inflamação e assim induzindo o comportamento metastático das células. A bradicinina (BK), purinas extracelulares (ATP) e o óxido nítrico (NO) que são reguladoras da hematopoiese e moléculas relacionadas com a inflamação serão estudadas na metástase de células cancerígenas para medula óssea. Nesse projeto também será investigada a influência dos sistemas cinérgico, purinérgico e nitrérgico na manutenção de CSCs na massa tumoral do neuroblastoma. Trabalhos publicados por nosso grupo mostram que esses três sistemas estão intimamente envolvidos na regulação da diferenciação neural de células-tronco normais. Baseado no fato que células-tronco cancerígenas são análogas a células-tronco normais, acreditamos que tais sistemas devam também influenciar a biologia do tumor para a progressão e metástase de neuroblastoma. Este estudo poderá abrir caminhos para aplicar estratégias moleculares destinadas a inibir as vias metastáticas e levar ao desenvolvimento de novos protocolos terapêuticos, bem como a associação destas terapias com a quimioterapia e radioterapia convencional na prevenção da disseminação de neuroblastoma de células cancerígenas para a medula óssea. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ALVES, JANAINA M.; MARTINS, ANTONIO H.; LAMEU, CLAUDIANA; GLASER, TALITA; BOUKLI, NAWAL M.; BASSANEZE, VINICIUS; DARIOLLI, RAFAEL; NASCIMENTO, ISIS C.; MARTINS, POLIANA C. M.; DE SOUZA, HELLIO D. N.; et al. Kinin-B2 Receptor Activity in Skeletal Muscle Regeneration and Myoblast Differentiation. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 15, n. 1, p. 48-58, FEB 2019. (12/50880-4, 15/19128-2)

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RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; ANDREJEW, ROBERTA; DIECKMANN, LUIZ; BARANOVA, JULIANA; LAMEU, CLAUDIANA; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. Hyperactivation of P2X7 receptors as a culprit of COVID-19 neuropathology. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 4, DEC 2020. (18/17504-5, 19/24553-5, 15/19128-2, 15/13345-1, 19/26852-0, 18/07366-4)