Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil

• Processo: 16/00194-8
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 31 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: José Luiz Proença Módena
• Beneficiário: José Luiz Proença Módena
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesq. associados: André Ricardo Ribas de Freitas ; Fabio Trindade Maranhão Costa ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Mariângela Ribeiro Resende ; Renata Sesti Costa ; Renato Passini Júnior ; Rodrigo Nogueira Angerami
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/04558-0 - Caracterização de fatores de risco intrínsecos e o desenvolvimento de novas alternativas de diagnóstico e tratamento para COVID-19, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/10224-7 - O papel da ativação e do desbalanço metabólico de células dendríticas para a patogênese do vírus Chikungunya, BP.DR; 17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus, BP.DD; 17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas, BP.TT; 17/12957-9 - Vírus Zika e a barreira placentária: o papel dos marcadores imunológicos e receptores celulares na infecção viral e ativação de células endoteliais, BP.DD; 17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus, BP.MS
• Assunto(s): Receptores de reconhecimento de padrão Resposta imune Etiologia Virulência Endotélio Vírus Zika Febre de Chikungunya Infecção pelo Zika virus

Resumo

Vírus emergentes são agentes novos ou já conhecidos que associam-se a uma doença não descrita ou pouco prevalente numa dada região geográfica. Dentre os vírus emergentes ou com potencial de emergir no Brasil, destacam-se: Zika (ZIKV), Oropouche (OROV), Chikungunya (CHIKV), Mayaro (MAYV), Jatobal (JATV), Iquitos (IQTV), La Crosse (LACV), Encefalite Japonesa (JEV), Encefalite de Saint Louis (SLEV) e o vírus Oeste do Nilo (WNV). Esses agentes causam um grande espectro de doenças em humanos, desde casos assintomáticos, quadros de doença febril exantemática até manifestações graves, como síndromes neurológicas (Guillain-Barré, meningoencefalite, paralisia flácida entre outros) e síndromes congênitas (aborto, malformações fetais, microcefalia, lesões oculares e auditivas e outras manifestações fetais). Entretanto, os aspectos patogenéticos associados com o desenvolvimento desses quadros clínicos tão diferentes não são completamente entendidos, mas é sabido que a replicação viral, o tipo de células infectadas e a resposta desencadeada no início da infecção são fenômenos determinantes e capazes de orquestrar o resultado clínico de um processo infeccioso viral. Desse modo, o objetivo desse projeto é caracterizar como as células e os componentes da resposta imune inata, incluindo os receptores de reconhecimento padrão (TLR, RIG, NLR, CGAS, STING) e as moléculas induzidas por eles (como MyD88, IR-5) controlam a patogênese e neurovirulência de ZIKV e OROV. Para tanto, mediremos a replicação viral, a ativação de células imunes e a produção de mediadores inflamatórios em pacientes, em células humanas e de camundongos isoladas in vitro (neutrófilos, macrófagos e células dendríticas mielóides e plasmocitóides) e em camundongos selvagens e nocautes (KO) selecionados infectados com ZIKV e OROV. Com intuito de conseguir amostras de humanos naturalmente infectados por esses vírus, o presente projeto dará suporte para uma rede de vigilância de arboviroses montada pela Unicamp e que atua desde fevereiro de 2016 ainda sem financiamento. Essa rede monitora pacientes atendidos em Campinas, incluindo aqueles com doença febril exantemática (crianças, adultos e gestantes) e com manifestações neurológicas de possível origem viral. A aprovação desse projeto resultará na montagem de um laboratório referenciado com nível de segurança 2 (BLS-2) no Instituto de Biologia da Unicamp que servirá de apoio ao Hospital das Clínicas e a docentes da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp. Esse projeto terá, ainda, a colaboração de pesquisadores da Washington University nos EUA e do Instituo A-Star de Singapura. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CANDIDO, DARLAN S.; CLARO, INGRA M.; DE JESUS, JAQUELINE G.; SOUZA, WILLIAM M.; MOREIRA, FILIPE R. R.; DELLICOUR, SIMON; MELLAN, THOMAS A.; DU PLESSIS, LOUIS; PEREIRA, RAFAEL H. M.; SALES, FLAVIA C. S.; MANULI, ERIKA R.; THEZE, JULIEN; ALMEIDA, LUIZ; MENEZES, MARIANE T.; VOLOCH, CAROLINA M.; FUMAGALLI, MARCILIO J.; COLETTI, THAIS M.; SILVA, CAMILA A. M.; RAMUNDO, MARIANA S.; AMORIM, MARIENE R.; HOELTGEBAUM, HENRIQUE H.; MISHRA, SWAPNIL; GILL, MANDEV S.; CARVALHO, LUIZ M.; BUSS, LEWIS F.; PRETE JR, CARLOS A.; ASHWORTH, JORDAN; NAKAYA, I, HELDER; PEIXOTO, PEDRO S.; BRADY, OLIVER J.; NICHOLLS, SAMUEL M.; TANURI, AMILCAR; ROSSI, ATILA D.; BRAGA, V, CARLOS K.; GERBER, ALEXANDRA L.; GUIMARAES, ANA PAULA DE C.; GABURO JR, NELSON; ALENCAR, CECILA SALETE; FERREIRA, ALESSANDRO C. S.; LIMA, CRISTIANO X.; LEVI, JOSE EDUARDO; GRANATO, CELSO; FERREIRA, GIULIA M.; FRANCISCO JR, RONALDO S.; GRANJA, FABIANA; GARCIA, MARCIA T.; MORETTI, MARIA LUIZA; PERROUD JR, MAURICIO W.; CASTINEIRAS, TEREZINHA M. P. P.; LAZARI, CAROLINA S.; HILL, SARAH C.; DE SOUZA SANTOS, ANDREZA ARUSKA; SIMEONI, CAMILA L.; FORATO, JULIA; SPOSITO, ANDREI C.; SCHREIBER, ANGELICA Z.; SANTOS, MAGNUN N. N.; DE SA, CAMILA ZOLINI; SOUZA, RENAN P.; RESENDE-MOREIRA, LUCIANA C.; TEIXEIRA, MAURO M.; HUBNER, JOSY; LEME, PATRICIA A. F.; MOREIRA, RENNAN G.; NOGUEIRA, MAURICIO L.; FERGUSON, NEIL M.; COSTA, SILVIA F.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; VASCONCELOS, ANA TEREZA R.; BHATT, SAMIR; LEMEY, PHILIPPE; WU, CHIEH-HSI; RAMBAUT, ANDREW; LOMAN, NICK J.; AGUIAR, RENATO S.; PYBUS, OLIVER G.; SABINO, ESTER C.; FARIA, NUNO RODRIGUES; DISCOVERY, BRAZIL-UK CTR ARBOVIRUS. Evolution and epidemic spread of SARS-CoV-2 in Brazil. Science, v. 369, n. 6508, SI, p. 1255+, SEP 4 2020. Citações Web of Science: 1.

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