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Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil

Processo: 16/00194-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:José Luiz Proença Módena
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados: André Ricardo Ribas de Freitas ; Fabio Trindade Maranhão Costa ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Mariângela Ribeiro Resende ; Renata Sesti Costa ; Renato Passini Júnior ; Rodrigo Nogueira Angerami
Bolsa(s) vinculada(s):18/10224-7 - O papel da ativação e do desbalanço metabólico de células dendríticas para a patogênese do Vírus Chikungunya, BP.DR
17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus, BP.DD
17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas, BP.TT
17/12957-9 - Vírus Zika e a barreira placentária: o papel dos marcadores imunológicos e receptores celulares na infecção viral e ativação de células endoteliais, BP.DD
17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus, BP.MS
Assunto(s):Receptores de reconhecimento de padrão  Resposta imune  Etiologia  Virulência  Endotélio  Vírus Zika  Febre de Chikungunya  Infecção pelo Zika virus 

Resumo

Vírus emergentes são agentes novos ou já conhecidos que associam-se a uma doença não descrita ou pouco prevalente numa dada região geográfica. Dentre os vírus emergentes ou com potencial de emergir no Brasil, destacam-se: Zika (ZIKV), Oropouche (OROV), Chikungunya (CHIKV), Mayaro (MAYV), Jatobal (JATV), Iquitos (IQTV), La Crosse (LACV), Encefalite Japonesa (JEV), Encefalite de Saint Louis (SLEV) e o vírus Oeste do Nilo (WNV). Esses agentes causam um grande espectro de doenças em humanos, desde casos assintomáticos, quadros de doença febril exantemática até manifestações graves, como síndromes neurológicas (Guillain-Barré, meningoencefalite, paralisia flácida entre outros) e síndromes congênitas (aborto, malformações fetais, microcefalia, lesões oculares e auditivas e outras manifestações fetais). Entretanto, os aspectos patogenéticos associados com o desenvolvimento desses quadros clínicos tão diferentes não são completamente entendidos, mas é sabido que a replicação viral, o tipo de células infectadas e a resposta desencadeada no início da infecção são fenômenos determinantes e capazes de orquestrar o resultado clínico de um processo infeccioso viral. Desse modo, o objetivo desse projeto é caracterizar como as células e os componentes da resposta imune inata, incluindo os receptores de reconhecimento padrão (TLR, RIG, NLR, CGAS, STING) e as moléculas induzidas por eles (como MyD88, IR-5) controlam a patogênese e neurovirulência de ZIKV e OROV. Para tanto, mediremos a replicação viral, a ativação de células imunes e a produção de mediadores inflamatórios em pacientes, em células humanas e de camundongos isoladas in vitro (neutrófilos, macrófagos e células dendríticas mielóides e plasmocitóides) e em camundongos selvagens e nocautes (KO) selecionados infectados com ZIKV e OROV. Com intuito de conseguir amostras de humanos naturalmente infectados por esses vírus, o presente projeto dará suporte para uma rede de vigilância de arboviroses montada pela Unicamp e que atua desde fevereiro de 2016 ainda sem financiamento. Essa rede monitora pacientes atendidos em Campinas, incluindo aqueles com doença febril exantemática (crianças, adultos e gestantes) e com manifestações neurológicas de possível origem viral. A aprovação desse projeto resultará na montagem de um laboratório referenciado com nível de segurança 2 (BLS-2) no Instituto de Biologia da Unicamp que servirá de apoio ao Hospital das Clínicas e a docentes da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp. Esse projeto terá, ainda, a colaboração de pesquisadores da Washington University nos EUA e do Instituo A-Star de Singapura. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; AMRUN, SITI NAQIAH; LUM, FOK-MOON; YEE, WEARN-XIN; ABU BAKAR, FARHANA; ENG, KAI ER; LYE, DAVID C.; LEO, YEE-SIN; CHONG, CHIA-YIN; RIBAS FREITAS, ANDRE RICARDO; MILANEZ, GUILHERME PAIER; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; RENIA, LAURENT; COSTA, FABIO T. M.; NG, LISA F. P.; NETWORK, ZIKA-UNICAMP. ZIKV-Specific NS1 Epitopes as Serological Markers of Acute Zika Virus Infection. Journal of Infectious Diseases, v. 220, n. 2, p. 203-212, JUL 15 2019. Citações Web of Science: 1.
PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; CARDOSO, RICARDO DE SOUZA; CRIADO, MIRIA FERREIRA; MILANEZ, GUILHERME PAIER; DE SOUZA, WILLIAM MARCIEL; PARISE, PIERINA LORENCINI; BERTOL, JESSICA WILDGRUBE; SANTOS DE JESUS, BRUNA LAIS; MOREIRA PRATES, MIRELA CRISTINA; SILVA, MARIA LUCIA; BUZATTO, GUILHERME PIETRUCCI; DEMARCO, RICARDO CASSIANO; PEREIRA VALERA, FABIANA CARDOSO; TAMASHIRO, EDWIN; ANSELMO-LIMA, WILMA TEREZINHA; ARRUDA, EURICO. Human adenovirus replication and persistence in hypertrophic adenoids and palatine tonsils in children. Journal of Medical Virology, v. 91, n. 7, p. 1250-1262, JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MILANEZ, GUILHERME PAIER; COSTA, MARIA LAURA; JUDICE, CARLA C.; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE. Zika virus: lessons learned in Brazil. Microbes and Infection, v. 20, n. 11-12, p. 661-669, DEC 2018. Citações Web of Science: 5.
MOTTIN, MELINA; BORBA, JOYCE V. V. B.; BRAGA, RODOLPHO C.; TORRES, PEDRO H. M.; MARTINI, MATHEUS C.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; JUDICE, CARLA C.; COSTA, FABIO T. M.; EKINS, SEAN; PERRYMAN, ALEXANDER L.; ANDRADE, CAROLINA HORTA. The A-Z of Zika drug discovery. DRUG DISCOVERY TODAY, v. 23, n. 11, p. 1833-1847, NOV 2018. Citações Web of Science: 5.
JUDICE, CARLA CRISTINA; TAN, JESLIN J. L.; PARISE, PIERINA LORENCINI; KAM, YIU-WING; MILANEZ, GUILHERME PAIER; LEITE, JULIANA ALMEIDA; CASERTA, LEONARDO CARDIA; ARNS, CLARICE WEIS; RESENDE, MARIANGELA RIBEIRO; ANGERAMI, RODRIGO; AMARAL, ELIANA; PASSINI JUNIOR, RENATO; RIBAS FREITAS, ANDRE RICARDO; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; NG, LISA F. P.; NETWORK, ZIKA-UNICAMP. Efficient detection of Zika virus RNA in patients' blood from the 2016 outbreak in Campinas, Brazil. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAR 5 2018. Citações Web of Science: 6.
KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; LUM, FOK-MOON; TAN, JESLIN J. L.; LEE, BERNETT; JUDICE, CARLA C.; DE TOLEDO TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; VINOLO, MARCO A.; ANGERAMI, RODRIGO; RESENDE, MARIANGELA RIBEIRO; RIBAS FREITAS, ANDRE RICARDO; AMARAL, ELIANA; PASSINI JUNIOR, RENATO; COSTA, MARIA LAURA; GUIDA, JOSE PAULO; ARNS, CLARICE WEIS; FERREIRA, LUIS CARLOS S.; NIA, LAURENT R.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; NG, LISA F. P.; COSTA, FABIO T. M.; NETWORK, ZIKA-UNICAMP. Specific Biomarkers Associated With Neurological Complications and Congenital Central Nervous System Abnormalities From Zika Virus-Infected Patients in Brazil. Journal of Infectious Diseases, v. 216, n. 2, p. 172-181, JUL 15 2017. Citações Web of Science: 19.

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