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Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil

Processo: 16/00194-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:José Luiz Proença Módena
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados: André Ricardo Ribas de Freitas ; Fabio Trindade Maranhão Costa ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Mariângela Ribeiro Resende ; Renata Sesti Costa ; Renato Passini Júnior ; Rodrigo Nogueira Angerami
Auxílios(s) vinculado(s):20/04558-0 - Caracterização de fatores de risco intrínsecos e o desenvolvimento de novas alternativas de diagnóstico e tratamento para COVID-19, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):18/10224-7 - O papel da ativação e do desbalanço metabólico de células dendríticas para a patogênese do vírus Chikungunya, BP.DR
17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus, BP.DD
17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas, BP.TT
17/12957-9 - Vírus Zika e a barreira placentária: o papel dos marcadores imunológicos e receptores celulares na infecção viral e ativação de células endoteliais, BP.DD
17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus, BP.MS
Assunto(s):Receptores de reconhecimento de padrão  Resposta imune  Etiologia  Virulência  Endotélio  Vírus Zika  Febre de Chikungunya  Infecção pelo Zika virus 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:endotélio | neuropatogênese | Oropouche | Receptores de reconhecimento padrão e IRF5 | resposta imune inata | Zika | Virologia e Interação parasita-hospedeiro

Resumo

Vírus emergentes são agentes novos ou já conhecidos que associam-se a uma doença não descrita ou pouco prevalente numa dada região geográfica. Dentre os vírus emergentes ou com potencial de emergir no Brasil, destacam-se: Zika (ZIKV), Oropouche (OROV), Chikungunya (CHIKV), Mayaro (MAYV), Jatobal (JATV), Iquitos (IQTV), La Crosse (LACV), Encefalite Japonesa (JEV), Encefalite de Saint Louis (SLEV) e o vírus Oeste do Nilo (WNV). Esses agentes causam um grande espectro de doenças em humanos, desde casos assintomáticos, quadros de doença febril exantemática até manifestações graves, como síndromes neurológicas (Guillain-Barré, meningoencefalite, paralisia flácida entre outros) e síndromes congênitas (aborto, malformações fetais, microcefalia, lesões oculares e auditivas e outras manifestações fetais). Entretanto, os aspectos patogenéticos associados com o desenvolvimento desses quadros clínicos tão diferentes não são completamente entendidos, mas é sabido que a replicação viral, o tipo de células infectadas e a resposta desencadeada no início da infecção são fenômenos determinantes e capazes de orquestrar o resultado clínico de um processo infeccioso viral. Desse modo, o objetivo desse projeto é caracterizar como as células e os componentes da resposta imune inata, incluindo os receptores de reconhecimento padrão (TLR, RIG, NLR, CGAS, STING) e as moléculas induzidas por eles (como MyD88, IR-5) controlam a patogênese e neurovirulência de ZIKV e OROV. Para tanto, mediremos a replicação viral, a ativação de células imunes e a produção de mediadores inflamatórios em pacientes, em células humanas e de camundongos isoladas in vitro (neutrófilos, macrófagos e células dendríticas mielóides e plasmocitóides) e em camundongos selvagens e nocautes (KO) selecionados infectados com ZIKV e OROV. Com intuito de conseguir amostras de humanos naturalmente infectados por esses vírus, o presente projeto dará suporte para uma rede de vigilância de arboviroses montada pela Unicamp e que atua desde fevereiro de 2016 ainda sem financiamento. Essa rede monitora pacientes atendidos em Campinas, incluindo aqueles com doença febril exantemática (crianças, adultos e gestantes) e com manifestações neurológicas de possível origem viral. A aprovação desse projeto resultará na montagem de um laboratório referenciado com nível de segurança 2 (BLS-2) no Instituto de Biologia da Unicamp que servirá de apoio ao Hospital das Clínicas e a docentes da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp. Esse projeto terá, ainda, a colaboração de pesquisadores da Washington University nos EUA e do Instituo A-Star de Singapura. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
El virus evoluciona 
O vírus em evolução 
O perigo das novas variantes 
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Publicações científicas (27)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SALGADO, BARBARA BATISTA; MAUES, FABIO CARMONA DE JESUS; JORDAO, MAELE; PEREIRA, RENATO LEMOS; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; PARISE, PIERINA L.; GRANJA, FABIANA; SOUZA, HIGO FERNANDO SANTOS; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; CHIANG, JANNIFER OLIVEIRA; et al. Antibody cross-reactivity and evidence of susceptibility to emerging Flaviviruses in the dengue-endemic Brazilian Amazon. INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, v. 129, p. 10-pg., . (16/00194-8, 20/04558-0)
BORIN, ALEXANDRE; COIMBRA, LAIS D.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; NACIUK, FABRICIO F.; FONTOURA, MARINA; SIMEONI, CAMILA L.; GOMES, GIOVANNI, V; AMORIM, MARIENE R.; GRAVINA, HUMBERTO D.; SHIMIZU, JACQUELINE FARINHA; et al. Identification and characterization of the anti-SARS-CoV-2 activity of cationic amphiphilic steroidal compounds. VIRULENCE, v. 13, n. 1, p. 18-pg., . (20/04558-0, 16/00194-8, 19/06459-1)
NOBREGA, GUILHERME M.; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA L.; VENCESLAU, EMANUELLA M.; GUIDA, JOSE PAULO S.; JAPECANGA, RODOLFO R.; AMORIM, MARIENE R.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; CONSONNI, SILVIO R.; et al. TAM and TIM receptors mRNA expression in Zika virus infected placentas. Placenta, v. 101, p. 204-207, . (17/26908-0, 17/22062-9, 17/02402-0, 19/18720-6, 16/00194-8)
LIMA, CAROLINE SPRENGEL; MOTTIN, MELINA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; DE MORAES ROSO MESQUITA, NATHALYA CRISTINA; DE PAULA SOUSA, BRUNA KATIELE; COIMBRA, LAIS DURCO; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; ZORN, KIMBERLEY M.; GUIDO, RAFAEL V. C.; EKINS, SEAN; et al. Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 109, . (16/00194-8, 18/03917-6, 13/07600-3, 14/18330-0, 18/15083-2)
DE SOUZA, WILLIAM M.; MURARO, STEFANIE P.; SOUZA, GABRIELA F.; AMORIM, MARIENE R.; SESTI-COSTA, RENATA; MOFATTO, LUCIANA S.; FORATO, JULIA; BARBOSA, PRISCILLA P.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; et al. lusters of SARS-CoV-2 Lineage B.1.1.7 Infection after Vaccination with Adenovirus-Vectored and Inactivated Vaccine. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/00194-8, 18/14389-0, 18/13645-3, 17/26908-0, 20/02159-0, 17/13981-0, 19/09704-7, 18/10224-7, 19/24251-9, 20/04558-0)
SALA ELPIDIO, LAISE NAYANA; DE MORAES, AMARILIS GIARETTA; VOLKWEIS LANGER, IEDA BERNADETE; DO AMARAL, GREICY CEZAR; MORETTI, MARIA LUIZA; GARCIA, MARCIA TEIXEIRA; ANGERAMI, RODRIGO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; et al. Lack of association of the KIR and HLA class I ligands with ZIKV infection in south and southeast of Brazil. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 117, p. 9-pg., . (16/00194-8, 16/05115-9)
CANDIDO, DARLAN S.; CLARO, INGRA M.; DE JESUS, JAQUELINE G.; SOUZA, WILLIAM M.; MOREIRA, FILIPE R. R.; DELLICOUR, SIMON; MELLAN, THOMAS A.; DU PLESSIS, LOUIS; PEREIRA, RAFAEL H. M.; SALES, FLAVIA C. S.; et al. Evolution and epidemic spread of SARS-CoV-2 in Brazil. Science, v. 369, n. 6508, SI, p. 1255+, . (20/04558-0, 16/00194-8, 19/21301-5, 18/14389-0, 18/14933-2, 17/13981-0, 20/04836-0, 18/25468-9, 16/18445-7, 18/09383-3, 18/17176-8, 19/12000-1, 19/07544-2, 19/24251-9)
VENCESLAU, EMANUELLA MENESES; SIQUEIRA GUIDA, JOSE PAULO; NOBREGA, GUILHERME DE MORAES; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA LORENCINI; JAPECANGA, RODOLFO ROSA; DE TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; FORATO, JULIA; ANTOLINI-TAVARES, ARTHUR; SOUZA, ARETHUSA; et al. Adequate Placental Sampling for the Diagnosis and Characterization of Placental Infection by Zika Virus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, . (17/26908-0, 16/00194-8, 17/02402-0)
SABINO, JANINE S.; AMORIM, MARIENE R.; DE SOUZA, WILLIAM M.; MAREGA, LIA F.; MOFATTO, LUCIANA S.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; STABELI, RODRIGO G.; COSTA, MARIA LAURA; SPILKI, FERNANDO R.; et al. Clearance of Persistent SARS-CoV-2 RNA Detection in a NF kappa B-Deficient Patient in Association with the Ingestion of Human Breast Milk: A Case Report. Viruses-Basel, v. 14, n. 5, p. 10-pg., . (20/04558-0, 18/14389-0, 16/00194-8, 18/14372-0)
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KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; LUM, FOK-MOON; TAN, JESLIN J. L.; LEE, BERNETT; JUDICE, CARLA C.; DE TOLEDO TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; VINOLO, MARCO A.; ANGERAMI, RODRIGO; et al. Specific Biomarkers Associated With Neurological Complications and Congenital Central Nervous System Abnormalities From Zika Virus-Infected Patients in Brazil. Journal of Infectious Diseases, v. 216, n. 2, p. 172-181, . (16/00194-8)
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BARRETO, ESTER A.; CRUZ, AMANDA S.; VERAS, FLAVIO P.; MARTINS, RONALDO; BERNARDELLI, RAFAELLA S.; PAIVA, ISADORA M.; LIMA, THAIS M.; SINGH, YOUVIKA; GUIMARAES, RAPHAEL C.; DAMASCENO, SAMARA; et al. COVID-19-related hyperglycemia is associated with infection of hepatocytes and stimulation of gluconeogenesis. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 120, n. 21, p. 10-pg., . (16/00194-8, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04558-0)
AMORIM, MARIENE RIBEIRO; PONTELLI, MARJORIE CORNEJO; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; BARBOSA, NATALIA S.; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; PARISE, PIERINA LORENCINI; et al. Oropouche Virus Infects, Persists and Induces IFN Response in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells as Identified by RNA PrimeFlow (TM) and qRT-PCR Assays. Viruses-Basel, v. 12, n. 7, . (16/00194-8)
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VENCESLAU, EMANUELLA MENESES; GUIDA, JOSE PAULO; AMARAL, ELIANA; PROENCA MODENA, JOSE LUIS; COSTA, MARIA LAURA. Characterization of Placental Infection by Zika Virus in Humans: A Review of the Literature. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 42, n. 9, p. 577-585, . (16/00194-8)
SACCON, TATIANA DANDOLINI; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; DOS ANJOS SOUZA, ANA BEATRIZ; DOS PASSOS, AMANDA STEPHANE CRUZ; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; BARBOSA, PRISCILLA PASCHOAL; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; et al. SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner. NATURE COMMUNICATIONS, v. 13, n. 1, p. 15-pg., . (20/08716-9, 20/04558-0, 19/05155-9, 21/10373-5, 13/07607-8, 20/04919-2, 20/04746-0, 17/01184-9, 17/23920-9, 16/24163-4, 16/00194-8, 18/21635-8, 19/00098-7, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04579-7, 19/26119-0, 19/04726-2, 20/04583-4, 20/15959-5)
KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; AMRUN, SITI NAQIAH; LUM, FOK-MOON; YEE, WEARN-XIN; ABU BAKAR, FARHANA; ENG, KAI ER; LYE, DAVID C.; LEO, YEE-SIN; CHONG, CHIA-YIN; et al. ZIKV-Specific NS1 Epitopes as Serological Markers of Acute Zika Virus Infection. Journal of Infectious Diseases, v. 220, n. 2, p. 203-212, . (16/00194-8, 13/25807-4)
CARMO, HELISON RAFAEL P.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; CASTILLO, ALEJANDRO ROSELL; CHAVES-FILHO, ADRIANO BRITTO; BONILHA, ISABELLA; BARRETO, JOAQUIM; MURARO, STEFANIE PRIMON; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; PERROUD JR, MAURICIO W.; et al. Phenotypic changes in low-density lipoprotein particles as markers of adverse clinical outcomes in COVID-19. MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM, v. 138, n. 4, p. 8-pg., . (20/04558-0, 20/12649-5, 16/00194-8, 13/07937-8, 18/17792-0)
BRUNETTI, NATALIA S.; DAVANZO, GUSTAVO G.; DE MORAES, DIOGO; FERRARI, ALLAN J. R.; SOUZA, GABRIELA F.; MURARO, STEFANIE PRIMON; KNITTEL, THIAGO L.; BOLDRINI, VINICIUS O.; MONTEIRO, LAUAR B.; VIRGILIO-DA-SILVA, JOO VICTOR; et al. SARS-CoV-2 uses CD4 to infect T helper lymphocytes. eLIFE, v. 12, p. 26-pg., . (20/04558-0, 15/15626-8, 19/06459-1, 19/04726-2, 19/16116-4, 19/05155-9, 19/13552-8, 16/18031-8, 19/00098-7, 20/04583-4, 16/00194-8, 21/08354-2, 19/17007-4, 19/22398-2, 17/01184-9, 19/14465-1, 20/04579-7, 13/08293-7, 18/14933-2, 17/23920-9, 19/06372-3, 16/24163-4, 16/23328-0, 20/04919-2, 20/04746-0)
ANDRADE, LUIS A. F.; BAGNO, FLAVIA F.; SERGIO, SARAH A. R.; PARISE, PIERINA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FERNANDES, ANA P. S. M.; TEIXEIRA, SANTUZA M. R.; GRANJA, FABIANA; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; DA FONSECA, FLAVIO G.. Heterogeneity of humoral response patterns in mildly symptomatic, non-hospitalized COVID-19 patients: A one-year longitudinal study. Experimental Biology and Medicine, v. 248, n. 10, p. 9-pg., . (16/00194-8, 20/04558-0)
PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MILANEZ, GUILHERME PAIER; COSTA, MARIA LAURA; JUDICE, CARLA C.; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE. Zika virus: lessons learned in Brazil. Microbes and Infection, v. 20, n. 11-12, p. 661-669, . (16/00194-8)

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