Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil

• Processo: 16/00194-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: José Luiz Proença Módena
• Beneficiário: José Luiz Proença Módena
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: André Ricardo Ribas de Freitas ; Fabio Trindade Maranhão Costa ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Mariângela Ribeiro Resende ; Renata Sesti Costa ; Renato Passini Júnior ; Rodrigo Nogueira Angerami
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/04558-0 - Caracterização de fatores de risco intrínsecos e o desenvolvimento de novas alternativas de diagnóstico e tratamento para COVID-19, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/10224-7 - O papel da ativação e do desbalanço metabólico de células dendríticas para a patogênese do vírus Chikungunya, BP.DR; 17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus, BP.DD; 17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas, BP.TT; 17/12957-9 - Vírus Zika e a barreira placentária: o papel dos marcadores imunológicos e receptores celulares na infecção viral e ativação de células endoteliais, BP.DD; 17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus, BP.MS
• Assunto(s): Receptores de reconhecimento de padrão Resposta imune Etiologia Virulência Endotélio Vírus Zika Febre de Chikungunya Infecção pelo Zika virus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endotélio | neuropatogênese | Oropouche | Receptores de reconhecimento padrão e IRF5 | resposta imune inata | Zika | Virologia e Interação parasita-hospedeiro

Resumo

Vírus emergentes são agentes novos ou já conhecidos que associam-se a uma doença não descrita ou pouco prevalente numa dada região geográfica. Dentre os vírus emergentes ou com potencial de emergir no Brasil, destacam-se: Zika (ZIKV), Oropouche (OROV), Chikungunya (CHIKV), Mayaro (MAYV), Jatobal (JATV), Iquitos (IQTV), La Crosse (LACV), Encefalite Japonesa (JEV), Encefalite de Saint Louis (SLEV) e o vírus Oeste do Nilo (WNV). Esses agentes causam um grande espectro de doenças em humanos, desde casos assintomáticos, quadros de doença febril exantemática até manifestações graves, como síndromes neurológicas (Guillain-Barré, meningoencefalite, paralisia flácida entre outros) e síndromes congênitas (aborto, malformações fetais, microcefalia, lesões oculares e auditivas e outras manifestações fetais). Entretanto, os aspectos patogenéticos associados com o desenvolvimento desses quadros clínicos tão diferentes não são completamente entendidos, mas é sabido que a replicação viral, o tipo de células infectadas e a resposta desencadeada no início da infecção são fenômenos determinantes e capazes de orquestrar o resultado clínico de um processo infeccioso viral. Desse modo, o objetivo desse projeto é caracterizar como as células e os componentes da resposta imune inata, incluindo os receptores de reconhecimento padrão (TLR, RIG, NLR, CGAS, STING) e as moléculas induzidas por eles (como MyD88, IR-5) controlam a patogênese e neurovirulência de ZIKV e OROV. Para tanto, mediremos a replicação viral, a ativação de células imunes e a produção de mediadores inflamatórios em pacientes, em células humanas e de camundongos isoladas in vitro (neutrófilos, macrófagos e células dendríticas mielóides e plasmocitóides) e em camundongos selvagens e nocautes (KO) selecionados infectados com ZIKV e OROV. Com intuito de conseguir amostras de humanos naturalmente infectados por esses vírus, o presente projeto dará suporte para uma rede de vigilância de arboviroses montada pela Unicamp e que atua desde fevereiro de 2016 ainda sem financiamento. Essa rede monitora pacientes atendidos em Campinas, incluindo aqueles com doença febril exantemática (crianças, adultos e gestantes) e com manifestações neurológicas de possível origem viral. A aprovação desse projeto resultará na montagem de um laboratório referenciado com nível de segurança 2 (BLS-2) no Instituto de Biologia da Unicamp que servirá de apoio ao Hospital das Clínicas e a docentes da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp. Esse projeto terá, ainda, a colaboração de pesquisadores da Washington University nos EUA e do Instituo A-Star de Singapura. (AU)

Publicações científicas

(27)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO, LUCIANA C.; BENITES, BRUNO DELTREGGIA; ULAF, RAISA G.; NUNES, THYAGO A.; COSTA-LIMA, CAROLINA; ADDAS-CARVALHO, MARCELO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; GRANJA, FABIANA; DA COSTA, VITOR ANTONIO; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; et al. Rapid clinical recovery of a SARS-CoV-2 infected common variable immunodeficiency patient following the infusion of COVID-19 convalescent plasma. ALLERGY ASTHMA AND CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 17, n. 1, DEC 5 2021. (20/04558-0, 20/04522-5, 13/07607-8, 16/00194-8)

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NOBREGA, GUILHERME M.; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA L.; VENCESLAU, EMANUELLA M.; GUIDA, JOSE PAULO S.; JAPECANGA, RODOLFO R.; AMORIM, MARIENE R.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; CONSONNI, SILVIO R.; et al. TAM and TIM receptors mRNA expression in Zika virus infected placentas. Placenta, v. 101, p. 204-207, NOV 2020. (17/26908-0, 17/22062-9, 17/02402-0, 19/18720-6, 16/00194-8)

VENCESLAU, EMANUELLA MENESES; SIQUEIRA GUIDA, JOSE PAULO; NOBREGA, GUILHERME DE MORAES; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA LORENCINI; JAPECANGA, RODOLFO ROSA; DE TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; FORATO, JULIA; ANTOLINI-TAVARES, ARTHUR; SOUZA, ARETHUSA; et al. Adequate Placental Sampling for the Diagnosis and Characterization of Placental Infection by Zika Virus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, FEB 21 2020. (17/26908-0, 16/00194-8, 17/02402-0)

SABINO, JANINE S.; AMORIM, MARIENE R.; DE SOUZA, WILLIAM M.; MAREGA, LIA F.; MOFATTO, LUCIANA S.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; STABELI, RODRIGO G.; COSTA, MARIA LAURA; SPILKI, FERNANDO R.; et al. Clearance of Persistent SARS-CoV-2 RNA Detection in a NF kappa B-Deficient Patient in Association with the Ingestion of Human Breast Milk: A Case Report. Viruses-Basel, v. 14, n. 5, p. 10-pg., 2022-05-01. (20/04558-0, 18/14389-0, 16/00194-8, 18/14372-0)

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KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; LUM, FOK-MOON; TAN, JESLIN J. L.; LEE, BERNETT; JUDICE, CARLA C.; DE TOLEDO TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; VINOLO, MARCO A.; ANGERAMI, RODRIGO; et al. Specific Biomarkers Associated With Neurological Complications and Congenital Central Nervous System Abnormalities From Zika Virus-Infected Patients in Brazil. Journal of Infectious Diseases, v. 216, n. 2, p. 172-181, JUL 15 2017. (16/00194-8)

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RIBEIRO, LUCIANA C.; BENITES, BRUNO DELTREGGIA; ULAF, RAISA G.; NUNES, THYAGO A.; COSTA-LIMA, CAROLINA; ADDAS-CARVALHO, MARCELO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; GRANJA, FABIANA; DA COSTA, VITOR ANTONIO; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; et al. Rapid clinical recovery of a SARS-CoV-2 infected common variable immunodeficiency patient following the infusion of COVID-19 convalescent plasma. ALLERGY ASTHMA AND CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 17, n. 1, p. 4-pg., 2021-02-05. (13/07607-8, 16/00194-8, 20/04522-5, 20/04558-0)

LIMA, CAROLINE SPRENGEL; MOTTIN, MELINA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; DE MORAES ROSO MESQUITA, NATHALYA CRISTINA; DE PAULA SOUSA, BRUNA KATIELE; COIMBRA, LAIS DURCO; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; ZORN, KIMBERLEY M.; GUIDO, RAFAEL V. C.; EKINS, SEAN; et al. Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 109, APR 2021. (16/00194-8, 18/03917-6, 13/07600-3, 14/18330-0, 18/15083-2)

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BORIN, ALEXANDRE; COIMBRA, LAIS D.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; NACIUK, FABRICIO F.; FONTOURA, MARINA; SIMEONI, CAMILA L.; GOMES, GIOVANNI, V; AMORIM, MARIENE R.; GRAVINA, HUMBERTO D.; SHIMIZU, JACQUELINE FARINHA; et al. Identification and characterization of the anti-SARS-CoV-2 activity of cationic amphiphilic steroidal compounds. VIRULENCE, v. 13, n. 1, p. 18-pg., 2022-12-31. (20/04558-0, 16/00194-8, 19/06459-1)

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BARRETO, ESTER A.; CRUZ, AMANDA S.; VERAS, FLAVIO P.; MARTINS, RONALDO; BERNARDELLI, RAFAELLA S.; PAIVA, ISADORA M.; LIMA, THAIS M.; SINGH, YOUVIKA; GUIMARAES, RAPHAEL C.; DAMASCENO, SAMARA; et al. COVID-19-related hyperglycemia is associated with infection of hepatocytes and stimulation of gluconeogenesis. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 120, n. 21, p. 10-pg., 2023-05-15. (16/00194-8, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04558-0)

SACCON, TATIANA DANDOLINI; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; DOS ANJOS SOUZA, ANA BEATRIZ; DOS PASSOS, AMANDA STEPHANE CRUZ; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; BARBOSA, PRISCILLA PASCHOAL; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; et al. SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner. NATURE COMMUNICATIONS, v. 13, n. 1, p. 15-pg., 2022-09-29. (20/08716-9, 20/04558-0, 19/05155-9, 21/10373-5, 13/07607-8, 20/04919-2, 20/04746-0, 17/01184-9, 17/23920-9, 16/24163-4, 16/00194-8, 18/21635-8, 19/00098-7, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04579-7, 19/26119-0, 19/04726-2, 20/04583-4, 20/15959-5)

CARMO, HELISON RAFAEL P.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; CASTILLO, ALEJANDRO ROSELL; CHAVES-FILHO, ADRIANO BRITTO; BONILHA, ISABELLA; BARRETO, JOAQUIM; MURARO, STEFANIE PRIMON; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; PERROUD JR, MAURICIO W.; et al. Phenotypic changes in low-density lipoprotein particles as markers of adverse clinical outcomes in COVID-19. MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM, v. 138, n. 4, p. 8-pg., 2023-03-06. (20/04558-0, 20/12649-5, 16/00194-8, 13/07937-8, 18/17792-0)

ANDRADE, LUIS A. F.; BAGNO, FLAVIA F.; SERGIO, SARAH A. R.; PARISE, PIERINA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FERNANDES, ANA P. S. M.; TEIXEIRA, SANTUZA M. R.; GRANJA, FABIANA; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; DA FONSECA, FLAVIO G.. Heterogeneity of humoral response patterns in mildly symptomatic, non-hospitalized COVID-19 patients: A one-year longitudinal study. Experimental Biology and Medicine, v. 248, n. 10, p. 9-pg., 2023-03-20. (16/00194-8, 20/04558-0)

SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, OCT 2021. (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)

AMORIM, MARIENE RIBEIRO; PONTELLI, MARJORIE CORNEJO; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; BARBOSA, NATALIA S.; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; PARISE, PIERINA LORENCINI; et al. Oropouche Virus Infects, Persists and Induces IFN Response in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells as Identified by RNA PrimeFlow (TM) and qRT-PCR Assays. Viruses-Basel, v. 12, n. 7, JUL 2020. (16/00194-8)