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Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil

Processo: 16/00194-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2017 - 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:José Luiz Proença Módena
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados: André Ricardo Ribas de Freitas ; Fabio Trindade Maranhão Costa ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Mariângela Ribeiro Resende ; Renata Sesti Costa ; Renato Passini Júnior ; Rodrigo Nogueira Angerami
Auxílios(s) vinculado(s):20/04558-0 - Caracterização de fatores de risco intrínsecos e o desenvolvimento de novas alternativas de diagnóstico e tratamento para COVID-19, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):18/10224-7 - O papel da ativação e do desbalanço metabólico de células dendríticas para a patogênese do vírus Chikungunya, BP.DR
17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus, BP.DD
17/22062-9 - Detecção e caracterização de arbovírus em Campinas, BP.TT
17/12957-9 - Vírus Zika e a barreira placentária: o papel dos marcadores imunológicos e receptores celulares na infecção viral e ativação de células endoteliais, BP.DD
17/02402-0 - O papel da resposta imune adaptativa na neuroinvasão por Oropouche e Zika vírus, BP.MS
Assunto(s):Receptores de reconhecimento de padrão  Resposta imune  Etiologia  Virulência  Endotélio  Vírus Zika  Febre de Chikungunya  Infecção pelo Zika virus 

Resumo

Vírus emergentes são agentes novos ou já conhecidos que associam-se a uma doença não descrita ou pouco prevalente numa dada região geográfica. Dentre os vírus emergentes ou com potencial de emergir no Brasil, destacam-se: Zika (ZIKV), Oropouche (OROV), Chikungunya (CHIKV), Mayaro (MAYV), Jatobal (JATV), Iquitos (IQTV), La Crosse (LACV), Encefalite Japonesa (JEV), Encefalite de Saint Louis (SLEV) e o vírus Oeste do Nilo (WNV). Esses agentes causam um grande espectro de doenças em humanos, desde casos assintomáticos, quadros de doença febril exantemática até manifestações graves, como síndromes neurológicas (Guillain-Barré, meningoencefalite, paralisia flácida entre outros) e síndromes congênitas (aborto, malformações fetais, microcefalia, lesões oculares e auditivas e outras manifestações fetais). Entretanto, os aspectos patogenéticos associados com o desenvolvimento desses quadros clínicos tão diferentes não são completamente entendidos, mas é sabido que a replicação viral, o tipo de células infectadas e a resposta desencadeada no início da infecção são fenômenos determinantes e capazes de orquestrar o resultado clínico de um processo infeccioso viral. Desse modo, o objetivo desse projeto é caracterizar como as células e os componentes da resposta imune inata, incluindo os receptores de reconhecimento padrão (TLR, RIG, NLR, CGAS, STING) e as moléculas induzidas por eles (como MyD88, IR-5) controlam a patogênese e neurovirulência de ZIKV e OROV. Para tanto, mediremos a replicação viral, a ativação de células imunes e a produção de mediadores inflamatórios em pacientes, em células humanas e de camundongos isoladas in vitro (neutrófilos, macrófagos e células dendríticas mielóides e plasmocitóides) e em camundongos selvagens e nocautes (KO) selecionados infectados com ZIKV e OROV. Com intuito de conseguir amostras de humanos naturalmente infectados por esses vírus, o presente projeto dará suporte para uma rede de vigilância de arboviroses montada pela Unicamp e que atua desde fevereiro de 2016 ainda sem financiamento. Essa rede monitora pacientes atendidos em Campinas, incluindo aqueles com doença febril exantemática (crianças, adultos e gestantes) e com manifestações neurológicas de possível origem viral. A aprovação desse projeto resultará na montagem de um laboratório referenciado com nível de segurança 2 (BLS-2) no Instituto de Biologia da Unicamp que servirá de apoio ao Hospital das Clínicas e a docentes da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp. Esse projeto terá, ainda, a colaboração de pesquisadores da Washington University nos EUA e do Instituo A-Star de Singapura. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
El virus evoluciona 
O vírus em evolução 
O perigo das novas variantes 
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; LUM, FOK-MOON; TAN, JESLIN J. L.; LEE, BERNETT; JUDICE, CARLA C.; DE TOLEDO TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; VINOLO, MARCO A.; ANGERAMI, RODRIGO; et al. Specific Biomarkers Associated With Neurological Complications and Congenital Central Nervous System Abnormalities From Zika Virus-Infected Patients in Brazil. Journal of Infectious Diseases, v. 216, n. 2, p. 172-181, . (16/00194-8)
CANDIDO, DARLAN S.; CLARO, INGRA M.; DE JESUS, JAQUELINE G.; SOUZA, WILLIAM M.; MOREIRA, FILIPE R. R.; DELLICOUR, SIMON; MELLAN, THOMAS A.; DU PLESSIS, LOUIS; PEREIRA, RAFAEL H. M.; SALES, FLAVIA C. S.; et al. Evolution and epidemic spread of SARS-CoV-2 in Brazil. Science, v. 369, n. 6508, SI, p. 1255+, . (19/24251-9, 16/18445-7, 18/14933-2, 18/14389-0, 18/09383-3, 19/21301-5, 17/13981-0, 20/04836-0, 19/07544-2, 20/04558-0, 16/00194-8, 18/25468-9, 18/17176-8, 19/12000-1)
NOBREGA, GUILHERME M.; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA L.; VENCESLAU, EMANUELLA M.; GUIDA, JOSE PAULO S.; JAPECANGA, RODOLFO R.; AMORIM, MARIENE R.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; CONSONNI, SILVIO R.; et al. TAM and TIM receptors mRNA expression in Zika virus infected placentas. Placenta, v. 101, p. 204-207, . (17/26908-0, 17/22062-9, 17/02402-0, 19/18720-6, 16/00194-8)
VENCESLAU, EMANUELLA MENESES; SIQUEIRA GUIDA, JOSE PAULO; NOBREGA, GUILHERME DE MORAES; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA LORENCINI; JAPECANGA, RODOLFO ROSA; DE TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; FORATO, JULIA; ANTOLINI-TAVARES, ARTHUR; SOUZA, ARETHUSA; et al. Adequate Placental Sampling for the Diagnosis and Characterization of Placental Infection by Zika Virus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, . (17/26908-0, 16/00194-8, 17/02402-0)
MOTTIN, MELINA; BORBA, JOYCE V. V. B.; BRAGA, RODOLPHO C.; TORRES, PEDRO H. M.; MARTINI, MATHEUS C.; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; JUDICE, CARLA C.; COSTA, FABIO T. M.; EKINS, SEAN; PERRYMAN, ALEXANDER L.; et al. The A-Z of Zika drug discovery. DRUG DISCOVERY TODAY, v. 23, n. 11, p. 1833-1847, . (17/02353-9, 16/00194-8, 16/13805-5, 12/16525-2)
DE SOUZA, WILLIAM M.; MURARO, STEFANIE P.; SOUZA, GABRIELA F.; AMORIM, MARIENE R.; SESTI-COSTA, RENATA; MOFATTO, LUCIANA S.; FORATO, JULIA; BARBOSA, PRISCILLA P.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; et al. lusters of SARS-CoV-2 Lineage B.1.1.7 Infection after Vaccination with Adenovirus-Vectored and Inactivated Vaccine. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/00194-8, 18/14389-0, 18/13645-3, 17/26908-0, 20/02159-0, 17/13981-0, 19/09704-7, 18/10224-7, 19/24251-9, 20/04558-0)
RIBEIRO, LUCIANA C.; BENITES, BRUNO DELTREGGIA; ULAF, RAISA G.; NUNES, THYAGO A.; COSTA-LIMA, CAROLINA; ADDAS-CARVALHO, MARCELO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; GRANJA, FABIANA; DA COSTA, VITOR ANTONIO; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; et al. Rapid clinical recovery of a SARS-CoV-2 infected common variable immunodeficiency patient following the infusion of COVID-19 convalescent plasma. ALLERGY ASTHMA AND CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 17, n. 1, . (20/04558-0, 20/04522-5, 13/07607-8, 16/00194-8)
LIMA, CAROLINE SPRENGEL; MOTTIN, MELINA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; DE MORAES ROSO MESQUITA, NATHALYA CRISTINA; DE PAULA SOUSA, BRUNA KATIELE; COIMBRA, LAIS DURCO; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; ZORN, KIMBERLEY M.; GUIDO, RAFAEL V. C.; EKINS, SEAN; et al. Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 109, . (14/18330-0, 18/03917-6, 13/07600-3, 18/15083-2, 16/00194-8)
JUDICE, CARLA CRISTINA; TAN, JESLIN J. L.; PARISE, PIERINA LORENCINI; KAM, YIU-WING; MILANEZ, GUILHERME PAIER; LEITE, JULIANA ALMEIDA; CASERTA, LEONARDO CARDIA; ARNS, CLARICE WEIS; RESENDE, MARIANGELA RIBEIRO; ANGERAMI, RODRIGO; et al. Efficient detection of Zika virus RNA in patients' blood from the 2016 outbreak in Campinas, Brazil. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (16/00194-8)
PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MILANEZ, GUILHERME PAIER; COSTA, MARIA LAURA; JUDICE, CARLA C.; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE. Zika virus: lessons learned in Brazil. Microbes and Infection, v. 20, n. 11-12, p. 661-669, . (16/00194-8)
PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; CARDOSO, RICARDO DE SOUZA; CRIADO, MIRIA FERREIRA; MILANEZ, GUILHERME PAIER; DE SOUZA, WILLIAM MARCIEL; PARISE, PIERINA LORENCINI; BERTOL, JESSICA WILDGRUBE; SANTOS DE JESUS, BRUNA LAIS; MOREIRA PRATES, MIRELA CRISTINA; SILVA, MARIA LUCIA; et al. Human adenovirus replication and persistence in hypertrophic adenoids and palatine tonsils in children. Journal of Medical Virology, v. 91, n. 7, p. 1250-1262, . (09/51818-8, 16/00194-8)
KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; AMRUN, SITI NAQIAH; LUM, FOK-MOON; YEE, WEARN-XIN; ABU BAKAR, FARHANA; ENG, KAI ER; LYE, DAVID C.; LEO, YEE-SIN; CHONG, CHIA-YIN; et al. ZIKV-Specific NS1 Epitopes as Serological Markers of Acute Zika Virus Infection. Journal of Infectious Diseases, v. 220, n. 2, p. 203-212, . (13/25807-4, 16/00194-8)
VENCESLAU, EMANUELLA MENESES; GUIDA, JOSE PAULO; AMARAL, ELIANA; PROENCA MODENA, JOSE LUIS; COSTA, MARIA LAURA. Characterization of Placental Infection by Zika Virus in Humans: A Review of the Literature. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia, v. 42, n. 9, p. 577-585, . (16/00194-8)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, . (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)
AMORIM, MARIENE RIBEIRO; PONTELLI, MARJORIE CORNEJO; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; BARBOSA, NATALIA S.; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; PARISE, PIERINA LORENCINI; et al. Oropouche Virus Infects, Persists and Induces IFN Response in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells as Identified by RNA PrimeFlow (TM) and qRT-PCR Assays. Viruses-Basel, v. 12, n. 7, . (16/00194-8)
AMORIM, MARIENE R.; SOUZA, WILLIAM M.; BARROS, JR., ANTONIO C. G.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA L.; PARISE, PIERINA L.; VIEIRA, ALINE; FORATO, JULIA; CLARO, INGRA M.; et al. Respiratory Viral Shedding in Healthcare Workers Reinfected with SARS-CoV-2, Brazil, 2020. Emerging Infectious Diseases, v. 27, n. 6, p. 1737-1740, . (19/24251-9, 18/14389-0, 17/13981-0, 20/02159-0, 17/26908-0, 16/00194-8, 20/04558-0, 20/02448-2)

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