Modulação das respostas Treg/Th17 por ligantes de AhR na busca de procedimento imunoterápico para a paracoccidioidomicose pulmonar

• Processo: 16/23189-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Vera Lucia Garcia Calich
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunorregulação Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Th17 e T reguladoras | imunorregulação | Indolamina Dioxigenase | Linfócitos T | Paracoccidioiomicose Pulmonar | Receptor Para Hidrocarbonetos de Arila | Imunologia das Micoses

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é micose sistêmica grave que afeta indivíduos da América Latina. Estudos com a doença humana e modelos experimentais têm demonstrado que respostas imunes dos padrões Th1/Th17 são protetoras enquanto que a mediadas por células Th2/Th3 e células T reguladoras (Treg) têm sido associadas com quadros graves da doença. Estudos recentes têm demonstrado que a enzima indolamina 2, 3 dioxigenase (IDO) e o receptor para aril-hidrocarbonetos (AhR) são importantes reguladores das repostas Treg/Th17. Nossos estudos anteriores têm evidenciado que as células Treg estão em geral associadas com quadros graves e progressivos da PCM pulmonar. Estas células, quando expandidas em demasia inibem as respostas Th1/Th17 protetoras contra a PCM. Por outro lado, temos também observado que a IDO e o AhR são importantes reguladores da reposta imune na PCM, controlando a diferenciação de células Th17/Treg, o crescimento fúngico e patologia tecidual. Estes fatos nos levam a propor este trabalho que tem por objetivo fundamental estudar a modulação das respostas Treg/Th17 pela depleção de células Treg em patologia já estabelecida (mimetizando a doença recém- diagnosticada) e pela utilização de ligantes de AhR na busca de procedimento imunoterápico para a PCM pulmonar. Assim, inicialmente pretendemos manipular o curso da doença estabelecida reduzindo o número de linfócitos TregFoxp3+ usando modelo experimental adequado (modelo DEREG). Pretendemos também manipular a resposta imune na PCM através do uso de agonistas e antagonistas do AhR. Estes modelos e tratamentos serão avaliados através da caracterização de vários parâmetros de imunidade assim como de gravidade da doença. Pretendemos posteriormente usar ligante e protocolo de uso de AhR adequados na tentativa de estabelecer processo imunoterápico para a PCM. Assim, acreditamos que a elucidação dos mecanismos imunomoduladores do AhR e o balanceamento das respostas Treg/Th17 na PCM pulmonar poderão levar não somente à melhor compreensão dos mecanismos imunopatológicos que governam a doença, mas poderão também possibilitar a descrição de processo imunoterápico inovador para esta grave micose sistêmica. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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