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Modulação das respostas Treg/Th17 por ligantes de AhR na busca de procedimento imunoterápico para a paracoccidioidomicose pulmonar

Processo: 16/23189-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2017 - 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Vera Lucia Garcia Calich
Beneficiário:Vera Lucia Garcia Calich
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunorregulação  Linfócitos T 

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é micose sistêmica grave que afeta indivíduos da América Latina. Estudos com a doença humana e modelos experimentais têm demonstrado que respostas imunes dos padrões Th1/Th17 são protetoras enquanto que a mediadas por células Th2/Th3 e células T reguladoras (Treg) têm sido associadas com quadros graves da doença. Estudos recentes têm demonstrado que a enzima indolamina 2, 3 dioxigenase (IDO) e o receptor para aril-hidrocarbonetos (AhR) são importantes reguladores das repostas Treg/Th17. Nossos estudos anteriores têm evidenciado que as células Treg estão em geral associadas com quadros graves e progressivos da PCM pulmonar. Estas células, quando expandidas em demasia inibem as respostas Th1/Th17 protetoras contra a PCM. Por outro lado, temos também observado que a IDO e o AhR são importantes reguladores da reposta imune na PCM, controlando a diferenciação de células Th17/Treg, o crescimento fúngico e patologia tecidual. Estes fatos nos levam a propor este trabalho que tem por objetivo fundamental estudar a modulação das respostas Treg/Th17 pela depleção de células Treg em patologia já estabelecida (mimetizando a doença recém- diagnosticada) e pela utilização de ligantes de AhR na busca de procedimento imunoterápico para a PCM pulmonar. Assim, inicialmente pretendemos manipular o curso da doença estabelecida reduzindo o número de linfócitos TregFoxp3+ usando modelo experimental adequado (modelo DEREG). Pretendemos também manipular a resposta imune na PCM através do uso de agonistas e antagonistas do AhR. Estes modelos e tratamentos serão avaliados através da caracterização de vários parâmetros de imunidade assim como de gravidade da doença. Pretendemos posteriormente usar ligante e protocolo de uso de AhR adequados na tentativa de estabelecer processo imunoterápico para a PCM. Assim, acreditamos que a elucidação dos mecanismos imunomoduladores do AhR e o balanceamento das respostas Treg/Th17 na PCM pulmonar poderão levar não somente à melhor compreensão dos mecanismos imunopatológicos que governam a doença, mas poderão também possibilitar a descrição de processo imunoterápico inovador para esta grave micose sistêmica. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CALICH, VERA L. G.; MAMONI, RONEI L.; LOURES, V, FLAVIO. Regulatory T cells in paracoccidioidomycosis. VIRULENCE, v. 10, n. 1, p. 810-821, JAN 1 2019. Citações Web of Science: 1.
GALDINO, NAYANE A. L.; LOURES, V, FLAVIO; DE ARAUJO, ELISEU F.; DA COSTA, TANIA A.; PREITE, NYCOLAS W.; CALICH, VERA LUCIA G. Depletion of regulatoryT cells in ongoing paracoccidioidomycosis rescues protective Thl/Th17 immunity and prevents fatal disease outcome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, NOV 8 2018. Citações Web of Science: 0.
MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; PAGNI, ROBERTA L.; SOUZA, PATRICIA DA CRUZ; PEGORARO, RAFAEL; RODRIGUES, KARINE B.; BARROS, TACITA B.; DE MELO MORAES APS, LUANA R.; DE ARAUJO, ELISEU F.; CALICH, VERA L. G.; DE SOUZA FERREIRA, LUIS C. The Combined Use of Melatonin and an Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 Inhibitor Enhances Vaccine-Induced Protective Cellular Immunity to HPV16-Associated Tumors. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, AUG 22 2018. Citações Web of Science: 0.
PREITE, NYCOLAS WILLIAN; FERIOTTI, CLAUDIA; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; DA SILVA, BRUNO BORGES; CONDINO-NETO, ANTONIO; PONTILLO, ALESSANDRA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; LOURES, FLAVIO VIEIRA. The syk-coupled C-Type lectin receptors Dectin-2 and Dectin-3 are involved in Paracoccidioides brasiliensis recognition by human Plasmacytoid Dendritic cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, MAR 20 2018. Citações Web of Science: 1.

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