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Drug discovery contra doenças infecciosas humanos

Processo: 15/26722-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Carsten Wrenger
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Alessandro Silva Nascimento
Pesq. associados:Cláudio Romero Farias Marinho ; Helio Alexandre Stefani ; Igor Polikarpov
Auxílios(s) vinculado(s):19/00899-0 - Dissecação estrutural de nanopartículas assistidas entrega de medicamentos nas doenças infecciosas humanas, AP.R
17/07253-2 - EMU 2015/26722-8 DLS ZetaSizer microV, AP.EMU
17/03042-7 - EMU 2015/26722-8 CLARIOstar microplate reader, AP.EMU
17/03047-9 - EMU 2015/26722-8 Avanti J-30 I Biosafe® centrifuge including rotor, AP.EMU
17/04782-4 - EMU 2015/26722-8 AKTA pure gel filtration system, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):18/21213-6 - Caracterização estrutural das enzimas da via de síntese de vitaminas B1 e B6 em Plasmodium falciparum e Mycobacterium tuberculosis, BP.DD
18/10150-3 - Observação e análise da SUMOlação das proteínas do Plasmodium falciparum durante estresse oxidativo, BP.IC
18/08820-0 - Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium SP, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 17/26358-0 - Dissecção do metabolismo do ácido lipóico como target druggable na Malária, BP.DR
18/00562-2 - Exploração da vitamina B1 como pro-drug na Malária e MRSA, BP.IC
17/24901-8 - Estudos estruturais para a prospecção de agentes contra doenças infecciosas humanas, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Malária  Doenças transmissíveis  Receptores citoplasmáticos e nucleares  Análise estrutural  Desenvolvimento de fármacos  Plasmodium falciparum  Staphylococcus aureus 

Resumo

Doenças infecciosas são uma ameaça a humanidade e atualmente seus agentes patogênicos estão se espalhando geograficamente devido à globalização e ao desenvolvimento de resistência às drogas disponíveis. A resistência aos fármacos disponíveis atualmente está ocorrendo em quase todos os patógenos e portanto há uma urgente necessidade de descobrir novo alvos terapêuticos e/ou novas classes de alvos. Neste projeto o foco será a descoberta de novos pró-fármacos explorando as vias de biossíntese das vitaminas B1/B6 dos patógenos humanos: Plasmodium falciparum, o parasita responsável por causar a malária severa, e a bactéria muti-resistente Staphylococcus aureus MRSA. Compostos serão identificados e desenhados de acordo com avaliações baseadas nas estruturas cristalográficas das respectivas enzimas envolvidas na biossíntese das vitaminas B1/B6, visando a incorporação dos compostos no metabolismo do patógeno. Portanto os novos compostos buscarão envenenar as enzimas dependentes das vitaminas como co-fatores. Ensaios complementares envolverão o uso de linhagens celulares humanas, assim como suas respectivas linhagens transgênicas super expressando receptores nucleares para xenobióticos, a fim de reportar possíveis interações com o hospedeiro. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Bolsas FAPESP de pós-doutorado em bioquímica e biologia estrutural 

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE AZEVEDO, ERIKA CHANG; NASCIMENTO, ALESSANDRO S. Energy landscape of the domain movement in Staphylococcus aureus UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase. Journal of Structural Biology, v. 207, n. 2, p. 158-168, AUG 1 2019. Citações Web of Science: 0.
SARTORI, GERALDO RODRIGUES; NASCIMENTO, ALESSANDRO S. Comparative Analysis of Electrostatic Models for Ligand Docking. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 6, JUL 3 2019. Citações Web of Science: 0.
BATISTA, FERNANDO A.; BOSCH, SORAYA S.; BUTZLOFF, SABINE; LUNEV, SERGEY; MEISSNER, KAMILA A.; LINZKE, MARLEEN; ROMERO, ATILIO R.; WANG, CHAO; MUELLER, INGRID B.; DOMLING, ALEXANDER S. S.; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum. MICROBIOLOGYOPEN, v. 8, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
MINARI, KARINE; DE AZEVEDO, ERIKA CHANG; RODRIGUES KIRALY, VANESSA THOMAZ; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; DE MORAES, FABIO ROGERIO; DE MELO, FERNANDO ALVES; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; GAVA, LISANDRA MARQUES; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; BORGES, JULIO CESAR. Thermodynamic analysis of interactions of the Hsp90 with adenosine nucleotides: A comparative perspective. International Journal of Biological Macromolecules, v. 130, p. 125-138, JUN 1 2019. Citações Web of Science: 0.
MEISSNER, KAMILA ANNA; KRONENBERGER, THALES; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; WRENGER, CARSTEN. Targeting the Plasmodium falciparum plasmepsin V by ligand-based virtual screening. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 3, p. 300-312, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
SCARPELLI, PEDRO H.; TESSARIN-ALMEIDA, GIULLIANA; VICOSO, KENIA LOPES; LIMA, WANIA REZENDE; BORGES-PEREIRA, LUCAS; MEISSNER, KAMILA ANNA; WRENGER, CARSTEN; RAFAELLO, ANNA; RIZZUTO, ROSARIO; POZZAN, TULLIO; GARCIA, CELIA R. S. Melatonin activates FIS1, DYN1, and DYN2 Plasmodium falciparum related-genes for mitochondria fission: Mitoemerald-GFP as a tool to visualize mitochondria structure. Journal of Pineal Research, v. 66, n. 2 MAR 2019. Citações Web of Science: 4.
VASCONCELOS, STANLEY N. S.; MEISSNER, KAMILA A.; FERRAZ, WITOR R.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; WRENGER, CARSTEN; STEFANI, HELIO A. Indole-3-glyoxyl tyrosine: synthesis and antimalarial activity against Plasmodium falciparum. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 6, p. 525-538, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
KRUGER, ARNE; ZIMBRES, FLAVIA M.; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN. Molecular Modeling Applied to Nucleic Acid-Based Molecule Development. BIOMOLECULES, v. 8, n. 3 SEP 2018. Citações Web of Science: 3.
LUNEV, SERGEY; BUTZLOFF, SABINE; ROMERO, ATILIO R.; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO A.; MEISSNER, KAMILA A.; MUELLER, INGRID B.; ADAWY, ALAA; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Oligomeric interfaces as a tool in drug discovery: Specific interference with activity of malate dehydrogenase of Plasmodium falciparum in vitro. PLoS One, v. 13, n. 4 APR 25 2018. Citações Web of Science: 2.
LUNEV, SERGEY; BOSCH, SORAYA S.; BATISTA, FERNANDO A.; WANG, CHAO; LI, JINGYAO; LINZKE, MARLEEN; KRUITHOF, PAUL; CHAMOUN, GEORGE; DOMLING, ALEXANDER S. S.; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Identification of a non-competitive inhibitor of Plasmodium falciparum aspartate transcarbamoylase. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 497, n. 3, p. 835-842, MAR 11 2018. Citações Web of Science: 0.
BORGES-PEREIRA, LUCAS; MEISSNER, KAMILA ANNA; WRENGER, CARSTEN; GARCIA, CELIA R. S. Plasmodium falciparum GFP-E-NTPDase expression at the intraerythrocytic stages and its inhibition blocks the development of the human malaria parasite. PURINERGIC SIGNALLING, v. 13, n. 3, p. 267-277, SEP 2017. Citações Web of Science: 2.

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