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Desenvolvimento e aplicação de sondas fluorescentes e baseadas em dicroísmo circular para estudos de interação de ligantes com proteínas, caracterização de proteínas amiloides e determinação de atividade enzimática

Processo: 16/20549-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Valdecir Farias Ximenes
Beneficiário:Valdecir Farias Ximenes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Peroxidase  Estresse oxidativo  Dicroísmo circular 

Resumo

São inúmeras as evidências apresentadas na literatura científica que demonstram o papel dos ácidos hipo-halosos, ou seja, ácido hipocloroso (HOCl) e hipobromoso (HOBr) como agentes de degradação de biomoléculas. Nesta mesma direção, inibidores das enzimas envolvidas direta ou indiretamente na biossíntese desses oxidantes são objeto de busca como alvos para o desenvolvimento de novos fármacos. Em uma das vertentes desse projeto pretendemos dar continuidade em nossa contribuição nesta área. Especificamente, um dos nossos objetivos será estudar e desenvolver sondas fluorescentes capazes de determinar de modo específico a atividade halogenante das enzimas mieloperoxidase (MPO) e peroxidase de eosinófilos (EPO) que são as responsáveis pela geração endógena de HOCl e HOBr. Em outra vertente, pretendemos desenvolver uma metodologia também baseada em sondas fluorescentes para diferenciar as características antioxidante e pró-oxidante de compostos fenólicos de origem natural e sintética. Outro tema central que desenvolveremos neste projeto é a aplicação da técnica de dicroísmo circular para estudo da interação de ligantes com proteínas e caracterização de agregados amilóides em proteínas. Especificamente, trata-se do estudo e desenvolvimento de compostos que se liguem em proteínas e que sejam susceptíveis a indução de quiralidade, ou seja, que passem a apresentar sinais de dicroísmo circular induzido somente quando ligados à proteína. Através dessa técnica pode-se estudar alterações na estrutura da proteína em função do meio, alterações por oxidação, temperatura, etc. Pretendemos aplicar este fenômeno para caracterizar agregados amilóides em proteínas. Temos convicção de que estes estudos poderão culminar no desenvolvimento de novas técnicas sensíveis e seletivas para analisar e monitorar danos causados por espécies reativas de oxigênio em biomoléculas. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE CARVALHO BERTOZO, LUIZA; FERNANDES, ANA J. F. C.; YOGUIM, MAURICIO I.; BOLEAN, MAYTE; CIANCAGLINI, PIETRO; XIMENES, VALDECIR F. Entropy-driven binding of octyl gallate in albumin: Failure in the application of temperature effect to distinguish dynamic and static fluorescence quenching. JOURNAL OF MOLECULAR RECOGNITION, v. 33, n. 7 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
SOUSA, IRAN DA L.; HEERDT, GABRIEL; XIMENES, VALDECIR F.; DE SOUZA, AGUINALDO R.; MORGON, NELSON H. TD-DFT Analysis of the Dissymmetry Factor in Camphor. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 31, n. 3, p. 613-618, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
PASTRELLO, BRUNA; DOS SANTOS, GIOVANNY CARVALHO; DA SILVA-FILHO, LUIZ CARLOS; DE SOUZA, AGUINALDO ROBINSON; MORGON, NELSON HENRIQUE; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Novel aminoquinoline-based solvatochromic fluorescence probe: Interaction with albumin, lysozyme and characterization of amyloid fibrils. DYES AND PIGMENTS, v. 173, FEB 2020. Citações Web of Science: 1.
DE SOUSA, IRAN DA LUZ; XIMENES, VALDECIR FARIAS; DE SOUZA, AGUINALDO ROBINSON; MORGON, NELSON HENRIQUE. Solvent-induced Stokes' shift in DCJTB: Experimental and theoretical results. Journal of Molecular Structure, v. 1192, p. 186-191, SEP 15 2019. Citações Web of Science: 0.
DE VASCONCELOS, DEBORA NALIATI; LIMA, ANGELICA NAKAGAWA; PHILOT, ERIC ALLISON; SCOTT, ANA LIGIA; FERREIRA BOZA, IZABELLE AMORIM; DE SOUZA, AGUINALDO ROBINSON; MORGON, NELSON HENRIQUE; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Methyl divanillate: redox properties and binding affinity with albumin of an antioxidant and potential NADPH oxidase inhibitor. RSC ADVANCES, v. 9, n. 35, p. 19983-19992, JUL 1 2019. Citações Web of Science: 0.
BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; PHILOT, ERIC ALLISON; LIMA, ANGELICA NAKAGAWA; DE RESENDE LARA, PEDRO TULIO; SCOTT, ANA LIGIA; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Interaction between 1-pyrenesulfonic acid and albumin: Moving inside for the protein. SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY, v. 208, p. 243-254, FEB 5 2019. Citações Web of Science: 3.
AGUINALDO ROBINSON DE SOUZA; IZABELLE AMORIM FERREIRA BOZA; VALDECIR FARIAS XIMENES; MAURÍCIO IKEDA YOGUIN; MARÍA-JOSÉ DÁVILA-RODRIGUEZ; NELSON HENRIQUE MORGON; IGNEZ CARACELLI. ELUCIDAÇÃO DA QUIRALIDADE INDUZIDA NA MOLÉCULA DANSILGLICINA NA COMPLEXAÇÃO COM A PROTEÍNA ALBUMINA DO SORO HUMANO (HSA). Química Nova, v. 42, n. 2, p. 135-142, Fev. 2019.
RICCI SPAZZINI, FABIOLA CRISTINA; XIMENES, THOMAZ POL; XIMENES, VALDECIR FARIAS. TiO2-catalyzed photodegradation of aromatic compounds: relevance of susceptibility to oxidation and electrophilic attack by hydroxyl radical. JOURNAL OF NANOPARTICLE RESEARCH, v. 20, n. 12 DEC 8 2018. Citações Web of Science: 0.
BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; NETO, ERNESTO TAVARES; DE OLIVEIRA, LEANDRO CRISTANTE; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Oxidative Alteration of Trp-214 and Lys-199 in Human Serum Albumin Increases Binding Affinity with Phenylbutazone: A Combined Experimental and Computational Investigation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 10 OCT 2018. Citações Web of Science: 0.
XIMENES, VALDECIR FARIAS; MORGON, NELSON HENRIQUE; DE SOUZA, AGUINALDO ROBINSON. Solvent-dependent inversion of circular dichroism signal in naproxen: An unusual effect!. CHIRALITY, v. 30, n. 9, p. 1049-1053, SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; ZERAIK, MARIA LUIZA; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Dansylglycine, a fluorescent probe for specific determination of halogenating activity of myeloperoxidase and eosinophil peroxidase. Analytical Biochemistry, v. 532, p. 29-37, SEP 1 2017. Citações Web of Science: 2.

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