Mecanismos envolvidos na proliferação vascular presente nas fases avançadas da retinopatia isquêmica: um estudo in vivo e in vitro

• Processo: 16/16655-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jacqueline Mendonça Lopes de Faria
• Beneficiário: Jacqueline Mendonça Lopes de Faria
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/17385-3 - Mecanismos envolvidos na proliferação vascular presente nas fases avançadas da retinopatia isquêmica: um estudo in vivo e in vitro, BP.TT
• Assunto(s): Oftalmologia Proteínas quinases ativadas por AMP Terapia baseada em transplante de células e tecidos Retinopatia diabética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Neovascularização | retinopatia diabetica | retinopatia isquemica | terapia celular | oftalmologia

Resumo

A retinopatia proliferativa é uma causa comum de perda irreversível da visão em condições de retinopatia isquêmica como retinopatia diabética avançada, oclusão de veia da retina e retinopatia da prematuridade. Ainda atualmente, o tratamento dessas entidades incluem pan-fotocoagulação a laser da retina que destroem áreas de retina neural com intuito de reduzir a demanda metabólica aliviando a isquemia da retina. Injeções intravítreas de anti-VEGF também são utilizadas porém com efeito terapêutico de curta duração. Para desenvolvermos novas modalidades terapêuticas, é necessário o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos no início e progressão da neovascularização da retinopatia isquêmica. O presente projeto pretende avaliar os mecanismos moleculares e celulares envolvidos desde a quebra das barreiras endoteliais e epiteliais que precedem a proliferação vascular até as fases vascular e fibrovascular da angiogênese "patológica" em condições de isquemia, com massiva transformação mesenquimal de células epiteliais, vasculares e gliais. Neste projeto, o modelo animal (ratos Wistar) de retinopatia induzida pelo oxigênio (RIO) com exuberantes formas neovasculares semelhantes às presentes na retinopatia diabética proliferativa será utilizada. Este será um estudo intervencionista, utilizando 2 modalidades terapêuticas distintas em 3 momentos distintos na progressão da retinopatia proliferativa. As vias mecanísticas serão acessadas através de estudos in vitro utilizando tipos celulares como células humanas do epitélio pigmentado da retina (ARPE-19) e células endoteliais primárias de v. umbilical (HVECs). Desta forma, através do aprofundamento no entendimento dos mecanismos celulares e moleculares básicos presentes na retinopatia isquêmica poderemos avaliar novas alternativas terapêuticas não invasivas para o tratamento desse quadro ocular irreversível. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DATILO, M. N.; FORMIGARI, G. P.; LOPES DE FARIA, J. B.; LOPES DE FARIA, J. M.. The role of AMPK in the mechanism of ischaemic retinopathy: an in vitro study. Diabetologia, v. 63, n. SUPPL 1, p. 2-pg., 2020-09-01. (18/07398-3, 16/16655-4, 14/22687-0)