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Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central

Processo: 16/07427-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
Pesq. associados: Bonnie Lynne Firestein-Miller ; Checler ; Daniel Charles Berwick ; Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe ; Karin Lykke-Hartmann ; Lucia da Conceição Andrade
Bolsa(s) vinculada(s):19/10044-1 - Estudo do papel modulador da proteína Klotho na sinalização neuroinflamatória em camundongos, BP.PD
18/14289-6 - O papel da proteína Klotho na Doença de Alzheimer, BP.PD
19/05970-4 - Efeitos da proteína ±-Klotho na sinalização do TNF-± via TNFR1 em cultura primária de células da glia, BP.IC
18/06953-3 - Papel da Klotho na recaptação de glutamato em cultura primária de astrócitos, BP.IC
18/07896-3 - Efeitos da proteína GPNMB na modulação de processos inflamatórios causados pelo LPS em células da microglia e astrócitos de ratos, BP.MS
Assunto(s):Envelhecimento  Hormese  Fármacos neuroprotetores  Neurofarmacologia  Proteína Klotho  Metabolismo energético  Sistema nervoso central 

Resumo

Estudos revelam que as vias de sinalização da insulina, mediadores da resposta inflamatória e a associada à proteína Na,K-ATPase como enzima e receptor dos esteroides endógenos (hormônio com ações semelhantes a ouabaína) estão associados a modulação da atividade do glutamato via receptor NMDA, exercendo uma influência marcante nos processos adaptativos que previnem o envelhecimento precoce, além de desempenhar função importante na cognição e nos processos degenerativos. Recentemente foi descrita em mamíferos que a expressão baixa da proteína Klotho exibe fenótipo de envelhecimento precoce, com uma diminuição acentuada da expectativa de vida, além do surgimento precoce de doenças e síndromes relacionadas ao envelhecimento, como arteriosclerose, osteoporose, atrofia da pele, enfisema pulmonar e declínio cognitivo, enquanto que sua superexpressão aumenta por volta de 30% a expectativa de vida. A proteína Klotho é encontrada em duas formas: a forma proveniente do gene Klotho, que se encontra presa a membrana (Beta-Klotho) age como um co-receptor obrigatório para o FGF23, enquanto que a forma secretada (alfa-Klotho) age como um regulador endócrino de diversas glicoproteínas de superfície celular. O objetivo geral deste projeto temático é o de investigar as ações da proteína alfa-Klotho no metabolismo energético e respostas adaptativas no sistema nervoso central, visando a compreensão das suas ações associadas à sinalização de insulina, inflamação, ouabaína-NA,K-ATPase, PTEN (Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten) e processos autofágicos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em neurociências e neurofarmacologia com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Neurofarmacologia na USP com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAZUCANTI, CAIO H.; KAWAMOTO, ELISA M.; MATTSON, MARK P.; SCAVONE, CRISTOFORO; CAMANDOLA, SIMONETTA. Activity-dependent neuronal Klotho enhances astrocytic aerobic glycolysis. JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, v. 39, n. 8, p. 1544-1556, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
DE MOLLO, NATALIA PRUDENTE; ORELLANA, ANA MARIA; MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; LIMA, GEOVANNI DE MORALS; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISE MITIKO. Insulin and Autophagy in Neurodegeneration. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 13, MAY 22 2019. Citações Web of Science: 0.
VASCONCELOS, ANDREA RODRIGUES; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; SCAVONE, CRISTOFORO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Nrf2/ARE Pathway Modulation by Dietary Energy Regulation in Neurological Disorders. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, FEB 4 2019. Citações Web of Science: 1.
ORELLANA, ANA MARIA; LEITE, JACQUELINE ALVES; KINOSHITA, PAULA FERNANDA; VASCONCELOS, ANDREA RODRIGUES; ANDREOTTA, DIANA ZUKAS; LIMA, LARISSA DE SA; XAVIER, GILBERTO FERNANDO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; SCAVONE, CRISTOFORO. Ouabain increases neuronal branching in hippocampus and improves spatial memory. Neuropharmacology, v. 140, p. 260-274, SEP 15 2018. Citações Web of Science: 0.
CRUNFLI, FERNANDA; MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; MACEDO DE MORAES, RUAN CARLOS; COSTA, ANDRESSA PEREIRA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; SCAVONE, CRISTOFORO; TORRAO, ANDREA DA SILVA. NO-Dependent Akt Inactivation by S-Nitrosylation as a Possible Mechanism of STZ-Induced Neuronal Insulin Resistance. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 65, n. 4, p. 1427-1443, 2018. Citações Web of Science: 1.
CARARO-LOPES, MARINA MINTO; YOKOYAMA MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; BERWICK, DANIEL CHARLES. The relevance of alpha-KLOTHO to the central nervous system: Some key questions. AGEING RESEARCH REVIEWS, v. 36, p. 137-148, JUL 2017. Citações Web of Science: 12.

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