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Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central

Resumo

Estudos revelam que as vias de sinalização da insulina, mediadores da resposta inflamatória e a associada à proteína Na,K-ATPase como enzima e receptor dos esteroides endógenos (hormônio com ações semelhantes a ouabaína) estão associados a modulação da atividade do glutamato via receptor NMDA, exercendo uma influência marcante nos processos adaptativos que previnem o envelhecimento precoce, além de desempenhar função importante na cognição e nos processos degenerativos. Recentemente foi descrita em mamíferos que a expressão baixa da proteína Klotho exibe fenótipo de envelhecimento precoce, com uma diminuição acentuada da expectativa de vida, além do surgimento precoce de doenças e síndromes relacionadas ao envelhecimento, como arteriosclerose, osteoporose, atrofia da pele, enfisema pulmonar e declínio cognitivo, enquanto que sua superexpressão aumenta por volta de 30% a expectativa de vida. A proteína Klotho é encontrada em duas formas: a forma proveniente do gene Klotho, que se encontra presa a membrana (Beta-Klotho) age como um co-receptor obrigatório para o FGF23, enquanto que a forma secretada (alfa-Klotho) age como um regulador endócrino de diversas glicoproteínas de superfície celular. O objetivo geral deste projeto temático é o de investigar as ações da proteína alfa-Klotho no metabolismo energético e respostas adaptativas no sistema nervoso central, visando a compreensão das suas ações associadas à sinalização de insulina, inflamação, ouabaína-NA,K-ATPase, PTEN (Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten) e processos autofágicos. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NAGY, GABRIELA SPINA; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; BRIDI, JESSIKA CRISTINA. The role of PTEN signaling in synaptic function: Implications in autism spectrum disorder. Neuroscience Letters, v. 759, AUG 10 2021. Citações Web of Science: 0.
KAWAMOTO, E. M.; CARARO-LOPES, M. M.; KINOSHITA, P. F.; QUINTAS, L. E. M.; LIMA, L. S.; ANDREOTTI, D. Z.; SCAVONE, C. Influence of Nitric Oxide-Cyclic GMP and Oxidative STRESS on Amyloid-beta Peptide Induced Decrease of Na,K-ATPase Activity in Rat Hippocampal Slices. Journal of Membrane Biology, v. 254, n. 5-6, SI JUL 2021. Citações Web of Science: 1.
VASCONCELOS, ANDREA R.; DA PAIXAO, AMANDA G.; KINOSHITA, PAULA F.; ORELLANA, ANA M.; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA M. Toll-like Receptor 4 Signaling is Critical for the Adaptive Cellular Stress Response Effects Induced by Intermittent Fasting in the Mouse Brain. Neuroscience, v. 465, p. 142-153, JUN 15 2021. Citações Web of Science: 0.
SAADE, MARINA; DE SOUZA, GIOVANNA ARAUJO; SCAVONE, CRISTOFORO; KINOSHITA, PAULA FERNANDA. The Role of GPNMB in Inflammation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, MAY 12 2021. Citações Web of Science: 0.
KINOSHITA, PAULA FERNANDA; MARQUES ORELLANA, ANA MARIA; NAKAO, VINICIUS WATANABE; DE SOUZA PORT'S, NATACHA MEDEIROS; MENEZES QUINTAS, LUIS EDUARDO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; SCAVONE, CRISTOFORO. The Janus face of ouabain in Na+/K+-ATPase and calcium signalling in neurons. British Journal of Pharmacology, MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
YSHII, LIDIA M.; MANFIOLLI, ADRIANA O.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; KINOSHITA, PAULA F.; GOMES, MARCELO D.; SCAVONE, CRISTOFORO. Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 interaction with alpha-synuclein enhances cell death through the Nuclear Factor-kB pathway. IBRO REPORTS, v. 9, p. 218-223, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
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ORELLANA, ANA MARIA; LEITE, JACQUELINE ALVES; KINOSHITA, PAULA FERNANDA; VASCONCELOS, ANDREA RODRIGUES; ANDREOTTA, DIANA ZUKAS; LIMA, LARISSA DE SA; XAVIER, GILBERTO FERNANDO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; SCAVONE, CRISTOFORO. Ouabain increases neuronal branching in hippocampus and improves spatial memory. Neuropharmacology, v. 140, p. 260-274, SEP 15 2018. Citações Web of Science: 0.
CRUNFLI, FERNANDA; MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; MACEDO DE MORAES, RUAN CARLOS; COSTA, ANDRESSA PEREIRA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; SCAVONE, CRISTOFORO; TORRAO, ANDREA DA SILVA. NO-Dependent Akt Inactivation by S-Nitrosylation as a Possible Mechanism of STZ-Induced Neuronal Insulin Resistance. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 65, n. 4, p. 1427-1443, 2018. Citações Web of Science: 2.
CARARO-LOPES, MARINA MINTO; YOKOYAMA MAZUCANTI, CAIO HENRIQUE; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; BERWICK, DANIEL CHARLES. The relevance of alpha-KLOTHO to the central nervous system: Some key questions. AGEING RESEARCH REVIEWS, v. 36, p. 137-148, JUL 2017. Citações Web of Science: 13.

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