Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central

• Processo: 16/07427-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Pesquisadores associados: Bonnie Lynne Firestein-Miller ; Checler ; Daniel Charles Berwick ; Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe ; Jacqueline Alves Leite ; Jiang Liu ; Karin Lykke-Hartmann ; Lucia da Conceição Andrade ; Paula Fernanda Kinoshita ; Tania Marcourakis
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/09125-0 - Avaliação dos efeitos do tratamento com sulforafano ou corpo cetônico em cultura de células com deleção de klotho, BP.DR; 21/12906-0 - Avaliação da função moduladora da ouabaína na inflamação central e periférica em modelo murino de asma mista., BP.DR; 22/04708-7 - Avaliação dos efeitos do agonista canabinoide win-55212-2 no modelo celular de deleção da klotho., BP.MS; + mais bolsas vinculadas 19/10044-1 - Estudo do papel modulador da proteína Klotho na sinalização neuroinflamatória em camundongos, BP.PD; 18/14289-6 - O papel da proteína Klotho na doença de Alzheimer, BP.PD; 19/05970-4 - Efeitos da proteína ±-Klotho na sinalização do TNF-± via TNFR1 em cultura primária de células da glia, BP.IC; 18/06953-3 - Papel da Klotho na recaptação de glutamato em cultura primária de astrócitos, BP.IC; 18/07896-3 - Efeitos da proteína GPNMB na modulação de processos inflamatórios causados pelo LPS em células da microglia e astrócitos de ratos, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Envelhecimento Hormese Fármacos neuroprotetores Neurofarmacologia Proteína Klotho Metabolismo energético Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | hormese | K-ATPase | Klotho | Na | Neuroproteção | Snc | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos revelam que as vias de sinalização da insulina, mediadores da resposta inflamatória e a associada à proteína Na,K-ATPase como enzima e receptor dos esteroides endógenos (hormônio com ações semelhantes a ouabaína) estão associados a modulação da atividade do glutamato via receptor NMDA, exercendo uma influência marcante nos processos adaptativos que previnem o envelhecimento precoce, além de desempenhar função importante na cognição e nos processos degenerativos. Recentemente foi descrita em mamíferos que a expressão baixa da proteína Klotho exibe fenótipo de envelhecimento precoce, com uma diminuição acentuada da expectativa de vida, além do surgimento precoce de doenças e síndromes relacionadas ao envelhecimento, como arteriosclerose, osteoporose, atrofia da pele, enfisema pulmonar e declínio cognitivo, enquanto que sua superexpressão aumenta por volta de 30% a expectativa de vida. A proteína Klotho é encontrada em duas formas: a forma proveniente do gene Klotho, que se encontra presa a membrana (Beta-Klotho) age como um co-receptor obrigatório para o FGF23, enquanto que a forma secretada (alfa-Klotho) age como um regulador endócrino de diversas glicoproteínas de superfície celular. O objetivo geral deste projeto temático é o de investigar as ações da proteína alfa-Klotho no metabolismo energético e respostas adaptativas no sistema nervoso central, visando a compreensão das suas ações associadas à sinalização de insulina, inflamação, ouabaína-NA,K-ATPase, PTEN (Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten) e processos autofágicos. (AU)

Publicações científicas

(18)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ORELLANA, ANA MARIA; LEITE, JACQUELINE ALVES; KINOSHITA, PAULA FERNANDA; VASCONCELOS, ANDREA RODRIGUES; ANDREOTTA, DIANA ZUKAS; LIMA, LARISSA DE SA; XAVIER, GILBERTO FERNANDO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO; SCAVONE, CRISTOFORO. Ouabain increases neuronal branching in hippocampus and improves spatial memory. Neuropharmacology, v. 140, p. 260-274, SEP 15 2018. (16/07427-8, 11/22844-0)

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