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Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica

Processo: 15/03756-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Beneficiário:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Clovis Artur Almeida da Silva ; Nádia Emi Aikawa ; Sandra Gofinet Pasoto
Pesq. associados:Alberto José da Silva Duarte ; Ana Cristina de Medeiros Ribeiro ; Carla Gonçalves Schahin Saad ; Eduardo Ferreira Borba Neto ; Esper Georges Kallás ; Gilberto de Nucci ; Pedro Carlos Carricondo ; Rosa Maria Rodrigues Pereira ; Valdemir Melechco Carvalho ; Vilma dos Santos Trindade Viana
Auxílios(s) vinculado(s):17/03983-6 - Sistema de cromatografia líquida e espectrometria de massa no processo 2015/03756-4, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):18/21594-0 - Análise do perfil imune da saliva e soro dos pacientes com síndrome de Sjogren primária, BP.IC
18/09937-9 - Análise do perfil imune da saliva e soro dos pacientes com Síndrome de Sjogren primária, BP.DD
17/14352-7 - Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 17/11516-9 - Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica, BP.PD
17/11854-1 - Avaliação dos níveis séricos do biológico anti-fator de necrose tumoral (antiTNF) e dos anticorpos antidroga (ADA) no seguimento dos pacientes com artrite inflamatória crônica: espondilite anquilosante e artrite psoriásica, BP.IC
17/11644-7 - Níveis sanguíneos e salivares de hidroxicloroquina: relevância na atividade de doenças do lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ), na atividade doença renal no LES adulto e na produção de interferon-alfa/TNF por células dendríticas plasmocitoides media, BP.TT
17/07966-9 - Avaliação dos níveis séricos do biológico anti-fator de necrose tumoral (antiTNF) e dos anticorpos antidroga (ADA) no seguimento dos pacientes com artrite inflamatória crônica: espondilite anquilosante e artrite psoriásica, BP.IC
17/07964-6 - Avaliação dos níveis séricos do biológico anti-fator de necrose tumoral (antiTNF) e dos anticorpos antidroga (ada) no seguimento dos pacientes com artrite inflamatória crônica - artrite idiopática juvenil, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Reumatologia  Doenças autoimunes  Azatioprina  Glucocorticoides  Hidroxicloroquina  Talidomida  Terapêutica 

Resumo

Nenhuma terapia medicamentosa é completamente livre de risco e o impacto associado à ausência de resposta, eventos adversos e má aderência podem afetar sua eficácia. Existe ainda uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitas drogas, existe também um período de semanas a meses para o estabelecimento dessa eficácia. Dentro desse contexto o presente projeto visa à avaliação da relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da aderência à terapêutica. Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis da droga, embasados em estudos farmacocinéticos e de modelística farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzir os danos e manter a eficácia terapêutica. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massa, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides, é considerada a tecnologia padrão-ouro na análise qualitativa e quantitativa de fármacos no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é um avanço na simplificação do processo. A implantação desta metodologia destinada à pesquisa em nosso centro, com a necessária capacitação de recursos humanos, permitirá ainda a padronização e disponibilização dessa tecnologia avançada para outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência. Para os agentes biológicos o enfoque será a compreensão do possível papel dos anticorpos anti-TNF na perda eficicácia, utilizando a metodologia de ELISA tipo captura. Esse projeto temático será dividido em quatro seções com seus respectivos subprojetos, conforme as medicações que serão estudadas: hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides e agentes biológicos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Doutorado direto em reumatologia com bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Clínica Médica na USP com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (20)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PITTA, ANA CLAUDIA; VIOLA FERREIRA, GABRIELA RIBEIRO; TOMIOKA, RENATO BUSSADORI; RODRIGUES LOURENCO, DANIELA MENCARONI; KOZU, KATIA; AIKAWA, NADIA EMI; ELIAS SALLUM, ADRIANA MALUF; ARRUDA CAMPOS, LUCIA MARIA; NAJJAR ABDO, CARMITA HELENA; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA; BARACAT, EDMUND CHADA; BONFA, ELOISA; SILVA, CLOVIS ARTUR. Sexual function in female juvenile idiopathic arthritis patients. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 59, MAR 22 2019. Citações Web of Science: 0.
KUHNE, A. C. A.; PITTA, A. C.; GALASSI, S. C.; GONCALVES, A. M. F.; CARDOSO, A. C. A.; PAZ, J. A.; CAMPOS, L. M. A.; SILVA, C. A. Munchausen by proxy syndrome mimicking childhood-onset systemic lupus erythematosus. Lupus, v. 28, n. 2, p. 249-252, FEB 2019. Citações Web of Science: 0.
TISEO, B. C.; BONFA, E.; BORBA, E. F.; MUNHOZ, G. A.; WOOD, G. J. A.; SROUGI, M.; SILVA, C. A.; COCUZZA, M. Complete urological evaluation including sperm DNA fragmentation in male systemic lupus erythematosus patients. Lupus, v. 28, n. 1, p. 59-65, JAN 2019. Citações Web of Science: 0.
PASOTO, SANDRA GOFINET; DE OLIVEIRA MARTINS, VICTOR ADRIANO; BONFA, ELOISA. Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus: links and risks. OPEN ACCESS RHEUMATOLOGY-RESEARCH AND REVIEWS, v. 11, p. 33-45, 2019. Citações Web of Science: 0.
BALBI, VERENA A.; MONTENEGRO, BARBARA; PITTA, ANA C.; SCHMIDT, ANA R.; FARHAT, SYLVIA C.; COELHO, LAILA P.; FERREIRA, JULIANA C. O.; PEREIRA, ROSA M. R.; TERRERI, MARIA T.; SAAD-MAGALHAES, CLAUDIA; AIKAWA, NADIA E.; SAKAMOTO, ANA P.; KOZU, KATIA; CAMPOS, LUCIA M.; SALLUM, ADRIANA M.; FERRIANI, VIRGINIA P.; PIOTTO, DANIELA P.; BONFA, ELOISA; SILVA, CLOVIS A. Autoimmune hepatitis in 847 childhood- onset systemic lupus erythematosus population: a multicentric cohort study. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 58, DEC 13 2018. Citações Web of Science: 0.
SHIMABUCO, ANDREA Y.; GONCALVES, CELIO R.; MORAES, JULIO C. B.; WAISBERG, MARIANA G.; RIBEIRO, ANA CRISTINA DE M.; SAMPAIO-BARROS, PERCIVAL D.; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; BONFA, ELOISA; SAAD, CARLA G. S. Factors associated with ASDAS remission in a long-term study of ankylosing spondylitis patients under tumor necrosis factor inhibitors. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 58, DEC 4 2018. Citações Web of Science: 0.
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BUSCATTI, IZABEL M.; ABRAO, HENRIQUE M.; KOZU, KATIA; MARQUES, VICTOR L. S.; GOMES, ROBERTA C.; SALLUM, ADRIANA M. E.; SILVA, CLOVIS A. Characterization of scrotal involvement in children and adolescents with IgA vasculitis. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 58, NOV 3 2018. Citações Web of Science: 0.
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NOVAK, V, G.; MOLINARI, B. C.; FERREIRA, J. C.; SAKAMOTO, A. P.; TERRERI, M. T.; PEREIRA, R. M. R.; SAAD-MAGALHAES, C.; AIKAWA, N. E.; CAMPOS, L. M.; LEN, C. A.; APPENZELLER, S.; FERRIANI, V. P.; SILVA, M. F.; OLIVEIRA, S. K.; ISLABDO, A. G.; SZTAJNBOK, F. R.; PAIM, L. B.; BARBOSA, C. M.; SANTOS, M. C.; BICA, B. E.; SENA, E. G.; MORAES, A. J.; ROLIM, A. M.; SPELLING, P. F.; SCHEIBEL, I. M.; CAVALCANTI, A. S.; MATOS, E. N.; ROBAZZI, T. C.; GUIMARACS, L. J.; SANTOS, F. P.; SILVA, C. T.; BONFA, E.; SILVA, C. A.; SYSTEMIC, BRAZILIAN CHILDHOOD-ONSET. Characteristics of 1555 childhood-onset lupus in three groups based on distinct time intervals to disease diagnosis: a Brazilian multicenter study. Lupus, v. 27, n. 10, p. 1712-1717, SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
SETOUE, DEBORA N.; PITTA, ANA C.; FIOROT, FERNANDA J.; NASTRI, MARIANA M.; NOVAK, GLAUCIA V.; MOLINARI, BEATRIZ C.; OLIVEIRA, JULIANA C.; GORMEZANO, NATALI W.; SAKAMOTO, ANA P.; TERRERI, MARIA T.; PEREIRA, ROSA M.; SAAD-MAGALHAES, CLAUDIA; SALLUM, ADRIANA M.; KOZU, KATIA; FRAGA, MELISSA M.; PIOTTO, DANIELA P.; CLEMENTE, GLEICE; MARINI, ROBERTO; GOMES, HUGO R.; RABELO-JUNIOR, CARLOS N.; FELIX, MARTA M.; RIBEIRO, MARIA C.; ALMEIDA, ROZANA G.; ASSAD, ANA P.; SACCHETTI, SILVANA B.; BARROS, LEANDRA C.; BONFA, ELOISA; SILVA, CLOVIS A.; SYSTEMIC, BRAZILIAN CHILDHOOD-ONSET. Symptomatic polyautoimmunity at diagnosis of 1463 childhood-onset lupus: A Brazilian multicenter study. AUTOIMMUNITY REVIEWS, v. 17, n. 8, p. 836-839, AUG 2018. Citações Web of Science: 0.
BRUNNER, HERMINE I.; HOLLAND, MICHAEL; BERESFORD, MICHAEL W.; ARDOIN, STACY P.; APPENZELLER, SIMONE; SILVA, CLOVIS A.; FLORES, FRANCISCO; GOILAV, BEATRICE; WENDERFER, SCOTT E.; LEVY, DEBORAH M.; RAVELLI, ANGELO; KHUNCHANDANI, RAJU; AVCIN, TADEJ; KLEIN-GITELMAN, MARISA S.; FELDMAN, BRIAN M.; RUPERTO, NICOLINO; YING, JUN; INVESTIGATORS, PRCSG PRINTO. American College of Rheumatology Provisional Criteria for Global Flares in Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus. ARTHRITIS CARE & RESEARCH, v. 70, n. 6, p. 813-822, JUN 2018. Citações Web of Science: 2.
BUSCATTI, IZABEL M.; CASELLA, BEATRIZ B.; AIKAWA, NADIA E.; WATANABE, ANDREA; FARHAT, SYLVIA C. L.; CAMPOS, LUCIA M. A.; SILVA, CLOVIS ARTUR. Henoch-Schonlein purpura nephritis: initial risk factors and outcomes in a Latin American tertiary center. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 37, n. 5, p. 1319-1324, MAY 2018. Citações Web of Science: 3.
BENATTI, FABIANA B.; MIYAKE, CINTIA N. H.; DANTAS, WAGNER S.; ZAMBELLI, VANESSA O.; SHINJO, SAMUEL K.; PEREIRA, ROSA M. R.; SILVA, MARIA ELIZABETH R.; SA-PINTO, ANA LUCIA; BORBA, EDUARDO; BONFA, ELOISA; GUALANO, BRUNO. Exercise Increases Insulin Sensitivity and Skeletal Muscle AMPK Expression in Systemic Lupus Erythematosus: A Randomized Controlled Trial. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, APR 27 2018. Citações Web of Science: 0.
BRUNELLI, JULIANA BARBOSA; SCHMIDT, ANA RENATA; SALLUM, ADRIANA MALUF ELIAS; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; BONFA, ELOISA; SILVA, CLOVIS A.; AIKAWA, NADIA EMI. High rate of serious infection in juvenile idiopathic arthritis patients under biologic therapy in a real-life setting. MODERN RHEUMATOLOGY, v. 28, n. 2, p. 264-270, 2018. Citações Web of Science: 1.
PINTO, ANA JESSICA; ROSCHEL, HAMILTON; DE SA PINTO, ANA LUCIA; LIMA, FERNANDA RODRIGUES; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA; SILVA, CLOVIS ARTUR; BONFA, ELOISA; GUALANO, BRUNO. Physical inactivity and sedentary behavior: Overlooked risk factors in autoimmune rheumatic diseases?. AUTOIMMUNITY REVIEWS, v. 16, n. 7, p. 667-674, JUL 2017. Citações Web of Science: 7.
GUALANO, BRUNO; BONFA, ELOISA; PEREIRA, ROSA M. R.; SILVA, CLOVIS A. Physical activity for paediatric rheumatic diseases: standing up against old paradigms. Nature Reviews Rheumatology, v. 13, n. 6, p. 368-379, JUN 2017. Citações Web of Science: 4.

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