Busca avançada
Ano de início
Entree

Receptores olfatórios: mecanismos de expressão gênica e transdução de sinal

Resumo

Odorantes são reconhecidos por receptores olfatórios (ORs), presentes nos cílios dos neurônios olfatórios da cavidade nasal. Os ORs pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e constituem uma grande família composta por aproximadamente 1000 genes em camundongos e 400 genes no homem. No presente projeto pretendemos analisar dois aspectos relativos ao funcionamento destes receptores: (1) Os ORs são expressos de maneira monogênica e monoalélica nos neurônios olfatórios. Estes neurônios apresentam uma arquitetura nuclear singular, que parece ser fundamental para a regulação de expressão dos genes que codificam para os ORs. Analisaremos o papel de marcas de histonas específicas (como H3K27me3) e de RNAs não codificadores na organização espacial dos genes de receptores olfatórios no núcleo dos neurônios olfatórios. (2) Durante o processo de transdução de sinal de odorantes, os ORs acoplam-se a uma proteína Galpha olfatória específica, denominada de Galphaolf. Em trabalhos anteriores nós identificamos uma proteína, denominada Ric-8B, que atua como um GEF (fator trocador de GTP) sobre a Galphaolf in vitro. A análise de camundongos knockout para Ric-8B indicaram que este gene é essencial para a embriogênese, e que os embriões knockout apresentam função de mTOR reduzida. Pretendemos investigar como a Ric-8B interfere com o funcionamento de mTOR, do ponto de vista molecular. Obtivemos também animais com deleção do gene de Ric-8B apenas no epitélio olfatório (knockout tecido específico), e, portanto, viáveis. Resultados recentes mostraram que no epitélio olfatório knockout, os neurônios olfatórios não expressam a proteína Galphaolf, e morrem com maior frequência do que no epitélio selvagem. Pretendemos analisar estes animais knockout quanto às vias de sinalização que estão alteradas, e assim compreender as funções desempenhadas por Ric-8B. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Investigarán de qué manera el nuevo coronavirus afecta al olfato 
Project to investigate how the novel coronavirus affects the olfactory system 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (5 total):
Mais itensMenos itens
Palabras Claras (México): Investigarán de qué manera el nuevo coronavirus afecta al olfato (03/Jun/2020)
NCYT Amazings (Espanha): Investigarán de qué manera el nuevo coronavirus afecta al olfato (02/Jun/2020)
Noticias RevolucionWeb (Peru): Investigarán de qué manera el nuevo coronavirus afecta al olfato (02/Jun/2020)
Jornal da USP online: Projeto vai investigar como o novo coronavírus afeta o olfato (29/Abr/2020)
Algomais online: Projeto vai investigar como o novo coronavírus afeta o olfato (27/Abr/2020)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SBRANA, MARIANA FERREIRA; FORNAZIERI, MARCO AURELIO; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; AVELINO-SILVA, I, VIVIAN; SCHECHTMAN, DEBORAH; VOEGELS, RICHARD LOUIS; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS; PINNA, FABIO DE REZENDE. Olfactory Dysfunction in Frontline Health Care Professionals During COVID-19 Pandemic in Brazil. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, MAR 9 2021. Citações Web of Science: 0.
LEME SILVA, ARTUR GUAZZELLI; NAGAI, MAIRA HARUME; NAKAHARA, THIAGO SEIKE; MALNIC, BETTINA. Genetic Background Effects on the Expression of an Odorant Receptor Gene. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 15, FEB 25 2021. Citações Web of Science: 0.
NAGAI, MAIRA H.; XAVIER, VICTOR P. S.; GUTIYAMA, LUCIANA M.; MACHADO, CLEITON F.; REIS, ALICE H.; DONNARD, ELISA R.; GALANTE, PEDRO A. F.; ABREU, JOSE G.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MALNIC, BETTINA. Depletion of Ric-8B leads to reduced mTORC2 activity. PLOS GENETICS, v. 16, n. 5 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
CAMARGO, ANTONIO P.; NAKAHARA, THIAGO S.; FIRMINO, LUIZ E. R.; NETTO, PAULO H. M.; DO NASCIMENTO, JOAO B. P.; DONNARD, ELISA R.; GALANTE, PEDRO A. F.; CARAZZOLLE, MARCELO F.; MALNIC, BETTINA; PAPES, FABIO. Uncovering the mouse olfactory long non-coding transcriptome with a novel machine-learning model. DNA Research, v. 26, n. 4, p. 365-378, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
MACHADO, CLEITON F.; REIS-SILVA, THIAGO M.; LYRA, CASSANDRA S.; FELICIO, LUCIANO F.; MALNIC, BETTINA. Buried Food-seeking Test for the Assessment of Olfactory Detection in Mice. BIO-PROTOCOL, v. 8, n. 12 JUN 20 2018. Citações Web of Science: 1.
CRISAFULLI, UMBERTO; XAVIER, ANDRE M.; DOS SANTOS, FABIANA B.; CAMBIAGHI, TAVANE D.; CHANG, SEO Y.; PORCIONATTO, MARIMELIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. Topical Dexamethasone Administration Impairs Protein Synthesis and Neuronal Regeneration in the Olfactory Epithelium. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 11, MAR 6 2018. Citações Web of Science: 2.
MACHADO, CLEITON F.; NAGAI, MARIA H.; LYRA, CASSANDRA S.; REIS-SILVA, THIAGO M.; MACHADO, ANDRE M.; GLEZER, ISAIAS; FELICIO, LUCIANO F.; MALNIC, BETTINA. Conditional Deletion of Ric-8b in Olfactory Sensory Neurons Leads to Olfactory Impairment. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 37, n. 50, p. 12202-12213, DEC 13 2017. Citações Web of Science: 3.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.