Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer

• Processo: 15/17177-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Leticia Veras Costa Lotufo
• Beneficiário: Leticia Veras Costa Lotufo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Glaucia Maria Machado Santelli
• Pesquisadores associados: Gabriel Padilla ; Luiz Elidio Gregorio ; Marcelo José Pena Ferreira ; Marcio Adriano Andreo ; Norberto Peporine Lopes ; Paula Christine Jimenez ; Tito Monteiro da Cruz Lotufo ; Welington Luiz de Araújo
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/19506-8 - 7th International Conference on Food Factors (ICoFF2019) & the 12th International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods (ISNFF2019), AR.EXT; 19/02008-5 - Substâncias marinhas que induzem dano ao DNA e inibem o TBX2 como uma nova estratégia para tratar câncer de mama, AV.EXT; 18/08400-1 - Substâncias marinhas que induzem dano ao DNA e inibem TBX2 como uma nova estratégia no tratamento do câncer, AP.R SPRINT; 17/19688-3 - EMU concedido no processo 2015/17177-6: lionheart FX automated live cell imager, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/15832-0 - Avaliação da entrega de seriniquinona para células de melanoma por nanopartículas de poli (D,L-ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA), BP.MS; 22/01603-0 - Efeitos das mudanças climáticas na distribuição da alga Gelidiella acerosa, BP.IC; 20/08987-2 - Efeito de inibidores de histona desacetilase e do proteassoma em modelos de Glioma, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 21/03891-0 - Biomoléculas marinhas na terapia anti câncer: fator anti-senescência Tbx2 como novo alvo farmacológico, BP.PD; 20/06613-8 - Caracterização do mecanismo de ação da seriniquinona em células de Melanoma resistentes ao vemurafenibe, BP.DD; 20/09270-4 - Desenvolvimento de nanopartículas de albumina para a veiculação de seriniquinona, BP.IC; 20/03795-8 - Participação na manutenção das culturas celulares em monocamada e 3D para avaliação da bioatividade de substâncias isoladas no desenvolvimento do Temático 2015/17177-6., BP.TT; 19/03008-9 - Investigação da química de actinomicetos marinhos com potencial atividade citotóxica em linhagens tumorais e inseticida sobre a espécie Aedes aegypti, BP.DR; 18/17595-0 - Estudo da interação molecular da pradimicina-IRD com o DNA e seu mecanismo de ação em células tumorais, BP.DD; 18/25673-1 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, BP.TT; 18/06522-2 - Uso de cromatografia de bioafinidade na prospecção de substâncias anticâncer em actinomicetos marinhos: XIAP e STMN1 como alvos farmacológicos, BP.MS; 18/07661-6 - Seriniquinona e seu derivado LT406 como agentes antimelanoma em modelos experimentais, BP.MS; 18/10071-6 - Influência da expressão de TBX2 na formação de esferóides em culturas de células de melanoma humano, BP.IC; 17/18235-5 - Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces SP. recuperada da Ascídia Euherdmania SP, BP.MS; 17/16606-6 - Actinomicetos das ilhas do Brasil: uma abordagem metabolômica na bioprospecção de produtos naturais com potencial antitumoral, BP.PD; 17/09022-8 - Proteínas Inibidoras da Apoptose (IAPs) como alvo terapêutico no melanoma: estudos com prodigininas em células resistentes ao vemurafenibe, BP.PD; 17/17648-4 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, BP.PD; 17/11285-7 - Estudo da contribuição da proteína inibidora de apoptose survivina nos efeitos da prodigiosina e derivados em linhagens de melanoma, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biotecnologia Bioprospecção Metagenômica Metabolômica Oncologia experimental Micro-organismos aquáticos Produtos naturais Anticarcinógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biotecnologia Marinha | Metabolomica | metagenômica | microrganismos marinhos | oncologia experimental | Prospecção alvo-direcionada | biotecnologia marinha

Resumo

Os ecossistemas marinhos brasileiros têm uma importância estratégica para o país. Contudo, o uso sustentável dos recursos permanece um desafio de difícil equacionamento, uma vez que temos lacunas de conhecimento básico, o que não nos permite ter uma real dimensão da diversidade biológica associada a esse ambiente e sua fragilidade. Neste contexto, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia integrada de trabalho, buscando estabelecer um novo paradigma na bioprospecção em ambientes marinhos. I. Mérito intelectual: Esta proposta tem como objetivo o uso de uma abordagem integrada para o isolamento de substâncias com atividade anticâncer a partir de microrganismos marinhos associados a ascídias, corais e ao sedimento do litoral brasileiro. A premissa fundamental é o uso de diferentes estratégias de prospecção, incluindo aquelas dependentes (fracionamento guiado pela atividade biológica e pelo alvo terapêutico) e independentes de cultivo (metabolômica e metagenômica). Além disso, essa abordagem integrada permitirá a descrição de padrões funcionais de organização da diversidade. Os alvos terapêuticos propostos incluem os fatores de transcrição anti-senescência, Tbx2 e Tbx3, envolvidos no processo de tumorigênese. Não se conhecem até o momento, entretanto, moduladores exógenos que possam atuar sobre sua função biológica. Sendo assim, a identificação de substâncias naturais com potencial modulação dessa via de sinalização agrega um forte potencial de inovação para a proposta. II. Impacto: A abordagem aqui sugerida será utilizada para uma avaliação abrangente de padrões emergentes da diversidade em diferentes níveis: dos genes à expressão do metabolismo secundário, sob o paradigma de uso sustentável dos recursos naturais. III. Integração: A abordagem integrativa da presente proposta envolve pesquisadores de diferentes áreas do conhecimento em um objetivo comum, compartilhando dados através de plataformas eletrônicas e convergindo conhecimento para a promoção da conservação e valoração da biodiversidade. Vale destacar, especialmente, que esta proposta é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois está inserida numa área extremamente promissora que visa à prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como de legitimar novos alvos moleculares anticâncer. (AU)

Publicações científicas

(36)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; KRONENBERGER, THALES; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; DE DIVITIIS, THAINA FUJII; TOLEDO, MONICA FRANCO ZANNINI JUNQUEIRA; HASSIMOTTO, NEUZA MARIKO AYMOTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; PARISE-FILHO, ROBERTO. Structure-activity relationship and mechanistic studies for a series of cinnamyl hydroxamate histone deacetylase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 35, APR 1 2021. (15/17177-6, 13/19311-6, 17/00689-0)

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa