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Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer

Processo: 15/17177-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Leticia Veras Costa Lotufo
Beneficiário:Leticia Veras Costa Lotufo
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Glaucia Maria Machado Santelli
Pesquisadores associados:Gabriel Padilla ; Luiz Elidio Gregorio ; Marcelo José Pena Ferreira ; Marcio Adriano Andreo ; Norberto Peporine Lopes ; Paula Christine Jimenez ; Tito Monteiro da Cruz Lotufo ; Welington Luiz de Araújo
Auxílios(s) vinculado(s):19/19506-8 - 7th International Conference on Food Factors (ICoFF2019) & the 12th International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods (ISNFF2019), AR.EXT
19/02008-5 - Substâncias marinhas que induzem dano ao DNA e inibem o TBX2 como uma nova estratégia para tratar câncer de mama, AV.EXT
18/08400-1 - Substâncias marinhas que induzem dano ao DNA e inibem TBX2 como uma nova estratégia no tratamento do câncer, AP.R SPRINT
17/19688-3 - EMU concedido no processo 2015/17177-6: lionheart FX automated live cell imager, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):22/15832-0 - Avaliação da entrega de seriniquinona para células de melanoma por nanopartículas de poli (D,L-ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA), BP.MS
22/01603-0 - Efeitos das mudanças climáticas na distribuição da alga Gelidiella acerosa, BP.IC
20/08987-2 - Efeito de inibidores de histona desacetilase e do proteassoma em modelos de Glioma, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 21/03891-0 - Biomoléculas marinhas na terapia anti câncer: fator anti-senescência Tbx2 como novo alvo farmacológico, BP.PD
20/06613-8 - Caracterização do mecanismo de ação da seriniquinona em células de Melanoma resistentes ao vemurafenibe, BP.DD
20/09270-4 - Desenvolvimento de nanopartículas de albumina para a veiculação de seriniquinona, BP.IC
20/03795-8 - Participação na manutenção das culturas celulares em monocamada e 3D para avaliação da bioatividade de substâncias isoladas no desenvolvimento do Temático 2015/17177-6., BP.TT
19/03008-9 - Investigação da química de actinomicetos marinhos com potencial atividade citotóxica em linhagens tumorais e inseticida sobre a espécie Aedes aegypti, BP.DR
18/17595-0 - Estudo da interação molecular da pradimicina-IRD com o DNA e seu mecanismo de ação em células tumorais, BP.DD
18/25673-1 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, BP.TT
18/06522-2 - Uso de cromatografia de bioafinidade na prospecção de substâncias anticâncer em actinomicetos marinhos: XIAP e STMN1 como alvos farmacológicos, BP.MS
18/07661-6 - Seriniquinona e seu derivado LT406 como agentes antimelanoma em modelos experimentais, BP.MS
18/10071-6 - Influência da expressão de TBX2 na formação de esferóides em culturas de células de melanoma humano, BP.IC
17/18235-5 - Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces SP. recuperada da Ascídia Euherdmania SP, BP.MS
17/16606-6 - Actinomicetos das ilhas do Brasil: uma abordagem metabolômica na bioprospecção de produtos naturais com potencial antitumoral, BP.PD
17/09022-8 - Proteínas Inibidoras da Apoptose (IAPs) como alvo terapêutico no melanoma: estudos com prodigininas em células resistentes ao vemurafenibe, BP.PD
17/17648-4 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, BP.PD
17/11285-7 - Estudo da contribuição da proteína inibidora de apoptose survivina nos efeitos da prodigiosina e derivados em linhagens de melanoma, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biotecnologia  Bioprospecção  Metagenômica  Metabolômica  Oncologia experimental  Micro-organismos aquáticos  Produtos naturais  Anticarcinógenos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biotecnologia Marinha | Metabolomica | metagenômica | microrganismos marinhos | oncologia experimental | Prospecção alvo-direcionada | biotecnologia marinha

Resumo

Os ecossistemas marinhos brasileiros têm uma importância estratégica para o país. Contudo, o uso sustentável dos recursos permanece um desafio de difícil equacionamento, uma vez que temos lacunas de conhecimento básico, o que não nos permite ter uma real dimensão da diversidade biológica associada a esse ambiente e sua fragilidade. Neste contexto, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia integrada de trabalho, buscando estabelecer um novo paradigma na bioprospecção em ambientes marinhos. I. Mérito intelectual: Esta proposta tem como objetivo o uso de uma abordagem integrada para o isolamento de substâncias com atividade anticâncer a partir de microrganismos marinhos associados a ascídias, corais e ao sedimento do litoral brasileiro. A premissa fundamental é o uso de diferentes estratégias de prospecção, incluindo aquelas dependentes (fracionamento guiado pela atividade biológica e pelo alvo terapêutico) e independentes de cultivo (metabolômica e metagenômica). Além disso, essa abordagem integrada permitirá a descrição de padrões funcionais de organização da diversidade. Os alvos terapêuticos propostos incluem os fatores de transcrição anti-senescência, Tbx2 e Tbx3, envolvidos no processo de tumorigênese. Não se conhecem até o momento, entretanto, moduladores exógenos que possam atuar sobre sua função biológica. Sendo assim, a identificação de substâncias naturais com potencial modulação dessa via de sinalização agrega um forte potencial de inovação para a proposta. II. Impacto: A abordagem aqui sugerida será utilizada para uma avaliação abrangente de padrões emergentes da diversidade em diferentes níveis: dos genes à expressão do metabolismo secundário, sob o paradigma de uso sustentável dos recursos naturais. III. Integração: A abordagem integrativa da presente proposta envolve pesquisadores de diferentes áreas do conhecimento em um objetivo comum, compartilhando dados através de plataformas eletrônicas e convergindo conhecimento para a promoção da conservação e valoração da biodiversidade. Vale destacar, especialmente, que esta proposta é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois está inserida numa área extremamente promissora que visa à prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como de legitimar novos alvos moleculares anticâncer. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
La contaminación, la pérdida de biodiversidad, las especies invasoras y los impactos del cambio climático 
Poluição, perda de biodiversidade, espécies invasoras e impactos das mudanças do clima 
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Publicações científicas (55)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE JESUS, DANIEL FELIPE FREITAS; DE FREITAS, ALINE LUIZA DUARTE; DE OLIVEIRA, ISADORA MARIA; DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; BASTOS, RAFAEL WESLEY; SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; MELO, ANALY SALES DE AZEVEDO; SANTOS, DANIEL DE ASSIS; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; REIS, FLAVIA C. G.; et al. Organoselenium Has a Potent Fungicidal Effect on Cryptococcus neoformans and Inhibits the Virulence Factors. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 67, n. 3, p. 16-pg., . (16/04289-3, 17/15226-5, 21/01279-5, 18/12149-2, 20/00295-4, 15/17177-6)
DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; CALIL, FELIPE ANTUNES; MORENO, NATALIA CESTARI; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; DE MORAES, LUIZ ALBERTO BERALDO; JIMENEZ, PAULA CHRISTINE; MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. Exploring pradimicin-IRD antineoplastic mechanisms and related DNA repair pathways. Chemico-Biological Interactions, v. 371, p. 10-pg., . (17/24993-0, 18/17595-0, 14/50926-0, 19/23864-7, 21/11606-3, 19/19435-3, 15/17177-6)
HIRATA, AMANDA S.; LA CLAIR, JAMES J.; JIMENEZ, PAULA C.; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; FENICAL, WILLIAM. Preclinical Development of Seriniquinones as Selective Dermcidin Modulators for the Treatment of Melanoma. MARINE DRUGS, v. 20, n. 5, p. 13-pg., . (20/06613-8, 15/17177-6)
A.M.B. GARNIQUE; P. REZENDE-TEIXEIRA; G.M. MACHADOSANTELLI. Telomerase inhibitors TMPyP4 and thymoquinone decreased cell proliferation and induced cell death in the non-small cell lung cancer cell line LC-HK2, modifying the pattern of focal adhesion. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, . (15/17177-6)
AMBROSE, ANDREW J.; PHAM, NHAN T.; SIVINSKI, JARED; GUIMARAES, LARISSA; MOLLASALEHI, NILOUFAR; JIMENEZ, PAULA; ABAD, MARIA A.; JEYAPRAKASH, A. AROCKIA; SHAVE, STEVEN; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; et al. A two-step resin based approach to reveal survivin-selective fluorescent probes. RSC CHEMICAL BIOLOGY, v. 2, n. 1, p. 181-186, . (14/50926-0, 15/17177-6)
VICARI, HUGO PASSOS; LIMA, KELI; GOMES, RALPH DA COSTA; FERNANDES, DANIARA CRISTINA; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; RODRIGUES JUNIOR, MANOEL TRINDADE; BARROSO DE OLIVEIRA, ALINE SILVA; DOS SANTOS, RICARDO NASCIMENTO; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI; COELHO, FERNANDO; et al. Synthetic cyclopenta [b] indoles exhibit antineoplastic activity by targeting microtubule dynamics in acute myeloid leukemia cells. European Journal of Pharmacology, v. 894, . (19/01700-2, 13/07600-3, 19/23864-7, 15/17177-6, 17/24993-0)
BAUERMEISTER, ANELIZE; MANNOCHIO-RUSSO, HELENA; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; JARMUSCH, ALAN K.; DORRESTEIN, PIETER C.. ass spectrometry-based metabolomics in microbiome investigation. NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY, v. 20, n. 3, . (15/17177-6, 18/24865-4, 18/07098-0)
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BRANCO, PAOLA C.; PONTES, CRISTINE A.; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; AMENGUAL-RIGO, PEP; ALVES-FERNANDES, DEBORA K.; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; DA SILVA, ALISON B.; PESSOA, OTILIA DEUSDENIA L.; JIMENEZ, PAULA C.; MOLLASALEHI, NILOUFAR; et al. Survivin modulation in the antimelanoma activity of prodiginines. European Journal of Pharmacology, v. 888, . (15/17177-6, 17/09022-8, 17/11285-7)
DAMASCENO, EVILA PINHEIRO; RIBEIRO, FABIANNE; COSTA-LOTUFO, LETICIA, V; SOARES, AMADEU M. V. M.; PAVLAKI, MARIA D.; LOUREIRO, SUSANA. Assessing the impact of antineoplastic drugs in the aquatic environment: State of the art and future perspective for freshwater organisms. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY, v. 99, p. 12-pg., . (15/17177-6, 18/07098-0)
FARINELLA, VICTOR F.; KAWAFUNE, EUNIZINIS S.; TANGERINA, MARCELO M. P.; DOMINGOS, HELORI V.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; FERREIRA, MARCELO J. P.. OSMAC Strategy Integrated with Molecular Networking for Accessing Griseofulvin Derivatives from Endophytic Fungi of Moquiniastrum polymorphum (Asteraceae). Molecules, v. 26, n. 23, . (20/16554-9, 15/17177-6)
MIGUEL, RODRIGO DOS A.; HIRATA, AMANDA S.; JIMENEZ, PAULA C.; LOPES, LUCIANA B.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.. Beyond Formulation: Contributions of Nanotechnology for Translation of Anticancer Natural Products into New Drugs. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 8, p. 28-pg., . (20/09270-4, 18/13877-1, 20/06613-8, 15/17177-6)
LEITE, VIDA M. B.; GARRIDO, LEANDRO M.; TANGERINA, MARCELO M. P.; COSTA-LOTUFO, LETICIA, V; FERREIRA, MARCELO J. P.; PADILLA, GABRIEL. Genome mining of Streptomyces sp. BRB081 reveals the production of the antitumor pyrrolobenzodiazepine sibiromycin. 3 BIOTECH, v. 12, n. 10, p. 12-pg., . (17/16606-6, 15/17177-6)
SAHM, BIANCA DEL B.; PERES, JADE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; SANTOS, EVELYNE A.; BRANCO, PAOLA C.; BAUERMEISTER, ANELIZE; KIMANI, SERAH; MOREIRA, EDUARDA A.; BISI-ALVES, RENATA; BELLIS, CLAIRE; et al. Targeting the Oncogenic TBX2 Transcription Factor With Chromomycins. RONTIERS IN CHEMISTR, v. 8, p. 9-pg., . (17/09022-8, 18/24865-4, 18/08400-1, 15/17177-6, 19/02008-5)
DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; BAUERMEISTER, ANELIZE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; DOS SANTOS, EVELYNE ALVES; BERALDO DE MORAES, LUIZ ALBERTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. Pradimicin-IRD exhibits antineoplastic effects by inducing DNA damage in colon cancer cells. Biochemical Pharmacology, v. 168, p. 38-47, . (17/17648-4, 15/17177-6, 18/17595-0, 17/24993-0, 14/50926-0)
TAVARES, MAURICIO TEMOTHEO; DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; KRONENBERGER, THALES; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; DE DIVITIIS, THAINA FUJII; TOLEDO, MONICA FRANCO ZANNINI JUNQUEIRA; HASSIMOTTO, NEUZA MARIKO AYMOTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; PARISE-FILHO, ROBERTO. Structure-activity relationship and mechanistic studies for a series of cinnamyl hydroxamate histone deacetylase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 35, . (15/17177-6, 13/19311-6, 17/00689-0)
LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; LIMA, KELI; VICARI, HUGO PASSOS; LAZARINI, MARIANA; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Comprehensive analysis of cytoskeleton regulatory genes identifies ezrin as a prognostic marker and molecular target in acute myeloid leukemia. CELLULAR ONCOLOGY, v. 44, n. 5, p. 1105-1117, . (17/24993-0, 19/23864-7, 15/17177-6)
MARIACATERINA LIANZA; MARIA HELENA VERDAN; JEAN PAULO DE ANDRADE; FERRUCCIO POLI; LARISSA C. DE ALMEIDA; LETICIA V. COSTA-LOTUFO; ÁLVARO CUNHA NETO; SARAH C. C. OLIVEIRA; JAUME BASTIDA; ANDREA N. L. BATISTA; et al. Isolation, Absolute Configuration and Cytotoxic Activities of Alkaloids from Hippeastrum goianum (Ravenna) Meerow (Amaryllidaceae). Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 31, n. 10, p. 2135-2145, . (14/50926-0, 18/17595-0, 14/25222-9, 15/17177-6)
WILKE, V, DIEGO; JIMENEZ, PAULA C.; BRANCO, PAOLA C.; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; TRINDADE-SILVA, AMARO E.; BAUERMEISTER, ANELIZE; LOPES, NORBERTO PEPORINE; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA. Anticancer Potential of Compounds from the Brazilian Blue Amazon. Planta Medica, v. 87, n. 01/02, . (15/17177-6, 14/50926-0, 17/09022-8, 17/17648-4)
SAHM, BIANCA DEL B.; PERES, JADE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; SANTOS, EVELYNE A.; BRANCO, PAOLA C.; BAUERMEISTER, ANELIZE; KIMANI, SERAH; MOREIRA, EDUARDA A.; BISI-ALVES, RENATA; BELLIS, CLAIRE; et al. Targeting the Oncogenic TBX2 Transcription Factor With Chromomycins. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 8, . (18/24865-4, 15/17177-6, 19/02008-5, 18/08400-1, 17/09022-8)
FURTADO, LUCIANA C.; BAUERMEISTER, ANELIZE; DE FELICIO, RAFAEL; ORTEGA, RAQUEL; PINTO, FRANCISCO DAS CHAGAS L.; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; TRIVELLA, DANIELA B. B.; PESSOA, OTILIA D. L.; WILKE, DIEGO V.; LOPES, NORBERTO P.; et al. Marine Streptomyces sp. Isolated From the Brazilian Endemic Tunicate Euherdmania sp. Produces Dihydroeponemycin and Analogs With Potent Antiglioma Activity. FRONTIERS IN MARINE SCIENCE, v. 8, . (18/24865-4, 17/18235-5, 15/17177-6, 17/17648-4)
FAGUNDES, THAYSSA DA SILVA F.; DA SILVA, LARISSA RAMOS G.; BRITO, MATEUS DE FREITAS; SCHMITZ, LETICIA S. S.; RIGATO, DHIEGO B.; JIMENEZ, PAULA CHRISTINE; SOARES, ANGELICA RIBEIRO; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; MURICY, GUILHERME; VASCONCELOS, THATYANA ROCHA A.; et al. Metabolomic fingerprinting of Brazilian marine sponges: a case study of Plakinidae species from Fernando de Noronha Archipelago. ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY, v. 413, n. 16, SI, p. 4301-4310, . (14/50244-6, 15/17177-6)
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PROCESSO DE OBTENÇÃO DE SISTEMAS NANOESTRUTURADOS, CRISTAIS LÍQUIDOS DO TIPO LAMELAR DE FORMA ESTÁVEL, USO DOS REFERIDOS CRISTAIS LÍQUIDOS, PROCESSO DE OBTENÇÃO DE NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA, AS REFERIDAS NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA E USOS DAS NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA BR1020210222808 - Universidade de São Paulo (USP) . LUCIANA BIAGINI LOPES, ALEXSANDRA CONCEIÇÃO APOLINÁRIO, RODRIGO DOS ANJOS MIGUEL, KELLY ISHIDA, VINÍCIUS MORAIS BARROSO, AMANDA SOARES HIRATA, LETICIA VERAS COSTA LOTUFO - 05 de novembro de 2021