Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas

• Processo: 16/01743-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2017 - 31 de março de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Marilza Vieira Cunha Rudge
• Beneficiário: Marilza Vieira Cunha Rudge
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Adonis Khezaee Hijas ; Angélica Mércia Pascon Barbosa ; Fátima Pereira de Souza ; Iracema de Mattos Paranhos Calderon ; Luis Alberto Sobrevia Luarte
• Pesquisadores associados: Álvaro Nagib Atallah ; Carlos Frederico de Oliveira Graeff ; Carlos Izaias Sartorão Filho ; Caroline Baldini Prudencio ; Daisy Maria Favero Salvadori ; Edson Assunção Mareco ; Fabiane Affonso Pinheiro ; Fernanda Piculo ; Gabriela Andrade Piemonte Lopes ; Gabriela Marini Prata ; Giovana Vesentini ; Heber Lombardi de Carvalho ; Juliana Ferreira Floriano ; Maeli Dal Pai ; Manoel João Batista Castello Girão ; Mario Sergio Palma ; Patrícia de Souza Rossignoli ; Paul Hodges ; Raghuvir Krishnaswamy Arni ; Roberto Antonio de Araujo Costa ; Rondinelli Donizetti Herculano ; Selma Maria Michelin Matheus ; Sérgio Luis Felisbino ; SILVANA ANDREA MOLINA LIMA ; Sofia Beatriz Carolina Vega Quiroz ; Spencer Luiz Marques Payão ; Sthefanie Kenickel Nunes ; Tawana Pascon ; Walnei Fernandes Barbosa
• Auxílios(s) vinculado(s): 22/13828-6 - Perfil transcriptômico do músculo reto abdominal em mulheres com miopatia induzida por diabetes gestacional: Caracterização da fisiopatologia e potenciais biomarcadores musculares da incontinência urinária específica da gravidez., PUB.ART; 18/22406-2 - Exossomos em Diabetes Mellitus gestacional, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/10570-8 - Prevalência e caracterização da incontinência urinária específica da gestação em gestantes hiperglicêmicas: Nova entidade clínica?, BP.IC; 22/10036-1 - Repercussões da diabesidade gestacional sobre as variáveis antropométricas do recém-nascido: coorte prospectiva aninhada ao projeto DIAMATER., BP.IC; 22/07680-6 - Treino e aperfeiçoamento na execução do preparo e análise da contratilidade ex vivo do músculo reto abdominal de gestantes., BP.TT; + mais bolsas vinculadas 22/05916-2 - Associação de variáveis bioquímicas com a miopatia diabética gestacional do assoalho pélvico avaliada pela eletromiografia como biomarcadora da incontinência urinária específica da gestação em gestantes com diabetes mellitus gestacional, BP.TT; 21/14295-9 - Treino e aperfeiçoamento na execução da eletromiografia em gestantes com hiperglicemia incontinência urinária específica da gestação como preditora da IU 6-12 meses pós-parto cesárea, BP.TT; 21/10665-6 - Efetividade do treino do assoalho pélvico em meio aquático na função muscular e incontinência urinária específica da gestação em mulheres com Diabetes Gestacional: estudo de viabilidade para ensaio clínico controlado randomizado, BP.PD; 18/26305-6 - Organoide de músculo esquelético de gestantes com Hiperglicemia Gestacional e Incontinência Urinária específica da gestação como modelo 3D funcional para investigação de biomarcadores da Miopatia Diabética Gestacional, BP.DR; 21/08616-7 - Treino e aperfeiçoamento na execução da eletromiografia em gestantes com hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditora da IU 6-12 meses pós-parto cesárea, BP.TT; 18/07342-8 - Desenvolvimento de dispositivos microfluídicos/órgãos em chip empregando xurografia, poliéster-toner e metacrilato de gelatina (GelMA), BE.PQ; 21/08617-3 - Associação de variáveis bioquímicas com a miopatia diabética gestacional do assoalho pélvico avaliada pela eletromiografia como biomarcadora da incontinência urinária específica da gestação em gestantes com diabetes mellitus gestacional, BP.TT; 21/03678-4 - Treino e aperfeiçoamento na execução do preparo e análise da contratilidade ex vivo do músculo reto abdominal de gestantes, BP.TT; 21/04221-8 - Treinar e aperfeiçoar técnicas para captação e folow-up de mulheres para identificação da Incontinência Urinária Específica da Gestação e Pós-Parto, BP.TT; 21/04296-8 - Treinamento para avaliar pela ultrassonografia bidimensional a diàstase do músculo retoabdominal de mulheres com incontinênia urinária específica da gestação, BP.TT; 20/09040-9 - Diástase do músculo reto abdominal de mulheres com diabetes mellitus gestacional avaliada pela ultrassonografia bidimensional, BP.IC; 18/22905-9 - Alterações na avaliação do estado nutricional e nos níveis de micronutrientes/expressão de seus receptores em mulheres com Diabetes Mellitus gestacional e Incontinência Urinária específica da gestação em dois momentos da gestação, BP.DR; 20/15629-5 - Efetividade dos exercícios dos músculos do assoalho pélvico sobre a disfunção muscular e incontinência urinária específica da gestação em mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional ou Hiperglicemia Gestacional: revisão sistemática e metanálise, BP.DD; 20/03666-3 - Treino e aperfeiçoamento na execução da eletromiografia gestantes com hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditora da IU 6-12 meses pós-parto cesárea, BP.TT; 20/03343-0 - Treinamento e aperfeiçoamento na execução do preparo e análise ultraestrutural do músculo uretral e reto abdominal de ratas, BP.TT; 20/04292-0 - Treino e aperfeiçoamento na execução do preparo e análise transcriptoma do músculo reto abdominal de gestantes, BP.TT; 19/04424-6 - Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 18/25153-8 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 19/05710-2 - Coorte prospectiva dos biomarcadores ômicos do músculo reto abdominal de gestantes com hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditivos da incontinência urinária 6-12 meses pós-parto., BP.PD; 18/25222-0 - Estudo de coorte prospectivo: nova tríade gestacional (hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica) na predição de incontinência: pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 19/04278-0 - Treino e aperfeiçoamento na execução do preparo, instalação e monitoramento do biodevice de membrana de látex como suporte para células tronco mesenquimais pós-prenhes de ratas diabéticas, BP.TT; 18/14136-5 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 18/02979-8 - Coorte prospectiva dos marcadores bioquímicos, protéicos e imuno-histoquímicos da fibra muscular e da matriz extracelular do músculo reto abdominal de gestantes com Hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditora da IU 6-12 meses, BP.PD; 18/17534-1 - Treino e aperfeiçoamento na execução das normas para revisão sistemática da Colaboração Cochrane sobre efetividade dos exercícios sobre a disfunção muscular do assoalho pélvico e incontinência urinária específica da gestação de gestantes hiperglicêmicas, BP.TT; 18/10661-8 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas., BP.PD; 18/03361-8 - Análise morfológica dos músculos reto abdominal e estriado uretral em ratas prenhes diabéticas submetidas a exercício em ambiente aquático, BP.MS; 18/04736-5 - Coorte prospectiva dos biomarcadores ômicos do músculo reto abdominal de gestantes com hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditivos da incontinência urinária 6-12 meses pós-parto, BP.PD; 18/01687-3 - Treinar e aperfeiçoar nas técnicas para determinações bioquímicas dos níveis de relaxina, cálcio, calcitonina, paratormônio, vitamina D, glicose e insulina em gestantes, BP.TT; 18/01686-7 - Treino e aperfeiçoamento na execução do preparo, instalação e monitoramento do biodevice de membrana de látex como suporte para células tronco mesenquimais pós-prenhes de ratas diabéticas, BP.TT; 17/02518-8 - Desenvolvimento de blendas poliméricas de látex-alginato e látex-colágeno para aplicação em engenharia de tecidos, BP.DR; 17/21783-4 - Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.PD; 17/19580-8 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 17/11077-5 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 17/09179-4 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC; 17/11076-9 - Coorte da tríade gestacional hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Diabetes gestacional Incontinência urinária Hiperglicemia Gravidez Distúrbios do assoalho pélvico Doenças musculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes gestacional | Hiperglicemia gestacional leve | Incontinência Urinária | Incontinência Urinária gestacional | miopatia | miopatia hiperglicêmica gestacional | Diabete e Gravidez

Resumo

O grupo de pesquisa "Diabetes e gravidez - clínico e experimental" da Faculdade de Medicina de Botucatu-Unesp investiga, desde 2006, a fisiopatologia de Diabete Gestacional (DMG) e da Hiperglicemia Gestacional Leve (HGL) e suas relações com as Disfunções Musculares do Assoalho Pélvico (DMAP) e Incontinência Urinária (IU) em estudos clínicos e experimentais. Após análise crítica no grupo e com parceiros nacionais e internacionais dos resultados obtidos, verificaram-se grandes lacunas que precisam ser preenchidas com estudos pré-clínicos e clínicos mais complexos. Objetivos: Analisar a influência da associação entre Hiperglicemia Gestacional (HGG) considerando DMG e HGL, "IU específica da gestação" ("IUEG") e perfil (morfológico, funcional, bioquímico, molecular e ômico) da "Miopatia Hiperglicêmica Gestacional" ("MHG") do Músculo Reto Abdominal (MRA) e Músculos do Assoalho Pélvico (MAPs); analisar a tríade HGG, "IUEG" e perfil da "MHG", a incidência de IU 6-12 meses Pós-Parto (PP) e perfil morfológico, funcional e bioquímico, dentro das quatro coortes constituídas pela combinação entre HGG e "IUEG"; avaliar o efeito do biodevice de látex de seringueira com células-tronco mesenquimais na regeneração do músculo uretral e do MRA após cesárea em ratas prenhes com diabete moderado no perfil morfológico, microvascular, molecular e ômico; e determinar a evidência científica, por meio da revisão sistemática, da efetividade dos exercícios sobre a DMAP e "IUEG" em gestantes com HG. Materiais e Métodos: No estudo clínico, as participantes serão selecionadas entre janeiro 2016 e dezembro de 2019 no Centro de Investigação do Diabete Perinatal da FMB UNESP, no Ambulatório de Gestação de Risco do Hospital Materno Infantil da FAMEMA e no Hospital Regional de Assis. O total de participantes será de 160 considerando as quatro coortes que serão constituídas. Será realizada análise do perfil bioquímico, obtido pelas análises sanguíneas dos níveis de CCL7, Relaxina, Ca, PTH, calcitonina, vitamina D, glicose e insulina; nos MAPs, serão realizados a Avaliação Funcional do Assoalho pélvico (AFA), Eletromiografia (EMG) e Ultrassonografia (US), nos MRA serão realizados EMG e US, no momento da cesárea a contratilidade ex vivo obtida pelo miógrafo, e os perfis morfológico (ultraestrutura das fibras musculares e da matriz extracelular), molecular (expressão gênica e proteica das fibras musculares e da matriz extracelular), e ômico (transcriptômica, proteômica e metabolômica). Para o estudo experimental, serão utilizadas ratas Wistar prenhes, divididas em grupos (n=20 cada) não diabéticas e diabéticas, que serão submetidas à instalação do biodevice de biomembrana de látex revestida de células-tronco mesenquimais, implantados na musculatura estriada uretral e MRA. O estudo de revisão sistemática seguirá as normas e será registado na Colaboração Cochrane. Na análise estatística com o software SPSS v21.0, as relações serão consideradas estatisticamente significativas de p < 0,05. Resultados esperados: Caracterizar a "MHG"; que a tríade proposta seja preditora de IU e DMAP 6-12 meses PP; definir marcadores para diagnóstico e em futuras terapias; evidenciar a primeira linha de intervenção preventiva ou reabilitadora para as disfunções musculares e "IUEG"; que a "IUEG" na HGG seja considerada e incluída como um problema de saúde pública e como intercorrência clínica, passando a representar uma nova ferramenta na definição do impacto materno de longo prazo; que o biodevice seja considerado para regeneração da musculatura em futuros estudos clínicos; e que esta abordagem translacional proposta trará esta pesquisa para a fronteira do conhecimento na área de Saúde da Mulher, uma vez que estão sendo aplicadas metodologias de análise inéditas na área que se complementam na abordagem de problemática de interesse médico/social. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SARTORAO FILHO, I, CARLOS; PINHEIRO, FABIANE A.; PRUDENCIO, CAROLINE B.; NUNES, STHEFANIE K.; TAKANO, LUIZ; ENRIQUEZ, EUSEBIO M. A.; ORLANDI, MAIARA I. G.; JUNGINGER, BAERBEL; HALLUR, RAGHAVENDRA L. S.; RUDGE, MARILZA V. C.; et al. Impact of gestational diabetes on pelvic floor: A prospective cohort study with three-dimensional ultrasound during two-time points in pregnancy. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 39, n. 8, AUG 2020. (16/01743-5)

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BARBOSA, ANGELICA MERCIA PASCON; ENRIQUEZ, EUSEBIO MARIO AMADOR; RODRIGUES, MELINE ROSSETTO KRON; PRUDENCIO, CAROLINE BALDINI; ATALLAH, ALVARO NAGIB; REYES, DAVID RAFAEL ABREU; HALLUR, RAGHAVENDRA LAKSHMANA SHETTY; NUNES, STHEFANIE KENICKEL; PINHEIRO, FABIANE AFFONSO; SARTORAO FILHO, CARLOS ISAIAS; et al. Effectiveness of the pelvic floor muscle training on muscular dysfunction and pregnancy specific urinary incontinence in pregnant women with gestational diabetes mellitus: A systematic review protocol. PLoS One, v. 15, n. 12, DEC 7 2020. (16/01743-5, 18/17534-1)

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VESENTINI, GIOVANA; BARBOSA, ANGELICA M. P.; DAMASCENO, DEBORA C.; MARINI, GABRIELA; PICULO, FERNANDA; MATHEUS, SELMA M. M.; HALLUR, RAGHAVENDRA L. S.; NUNES, STHEFANIE K.; CATINELLI, BRUNA B.; MAGALHAES, CLAUDIA G.; et al. Alterations in the structural characteristics of rectus abdominis muscles caused by diabetes and pregnancy: A comparative study of the rat model and women. PLoS One, v. 15, n. 4, APR 3 2020. (16/09710-9, 16/01743-5, 14/26852-6)

PRUDENCIO, CAROLINE B.; RUDGE, MARILZA V. C.; PINHEIRO, FABIANE A.; SARTORAO FILHO, I, CARLOS; NUNES, STHEFANIE K.; PEDRONI, CRISTIANE R.; JUNGINGER, BAERBEL; BARBOSA, ANGELICA M. P.. Negative impact of gestational diabetes mellitus on progress of pelvic floor muscle electromyography activity: Cohort study. PLoS One, v. 14, n. 11, NOV 7 2019. (16/01743-5)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa