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Caracterização proteômica de exossomas do plasma e de fibroblastos dérmicos na dermatite atópica do adulto

Processo: 16/24161-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2017 - 30 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Raquel Leão Orfali
Beneficiário:Raquel Leão Orfali
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Maria Notomi Sato ; Mariana Colombini Zaniboni ; Valeria Aoki
Assunto(s):Dermatite atópica  Dermatologia  Adultos  Fibroblastos  Exossomos  Vesículas extracelulares  Proteômica 

Resumo

A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea inflamatória, acompanhada por prurido intenso e xerose cutânea. A etiopatogenia da DA é multifatorial, envolvendo fatores genéticos, ambientais e imunológicos, dentre outros, além da colonização cutânea crônica pelo Staphylococcus aureus (S. aureus) em 80-100% dos pacientes. Exossomas são microvesículas extracelulares, produzidas por várias células apresentadoras de antígenos, que tem sido relacionados com várias doenças inflamatórias. Estudos recentes demonstram que vesículas extracelulares de S. aureus, in vitro, aumentaram produção de mediadores pró-inflamatórios (IL-6, TSLP-thymic stromal lymphopoietin, MIP-macrophage inflammatory protein-1a e eotaxina) em fibroblastos dérmicos de pacientes com DA. Contudo, ainda não foi caracterizado o perfil dos exossomas derivados do plasma, ou de fibroblastos dérmicos de pacientes com DA. Sendo assim, nosso estudo tem como objetivo principal, avaliar o perfil proteômico de exossomas provenientes do plasma e fibroblastos de adultos com dermatite atópica grave, bem como a possível influência dos superantígenos do Staphylococcus aureus. Serão realizadas as seguintes avaliações: i) Análise do perfil proteômico de exossomas em plasma e de culturas de fibroblastos de biópsias de pele de adultos com DA e controles; ii) efeito dos exossomas purificados do plasma e de culturas de fibroblastos dérmicos na capacidade proliferativa das células mononucleares do sangue periférico à estimulação com enterotoxina estafilocócica B (SEB) e fitohemaglutinina (PHA), bem como na expressão de genes transcritos relacionados à anergia de células T. Estes parâmetros poderão contribuir para a compreensão do perfil anérgico das células T na DA do adulto frente à estimulação crônica pelo S. aureus e favorecer na busca de estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ORFALI, RAQUEL LEAO; YAMADA YOSHIKAWA, FABIO SEITI; DA SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; DE LIMA, JOSENILSON FEITOSA; LEUZZI RAMOS, YASMIM ALEFE; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SATO, MARIA NOTOMI; AOKI, VALERIA. Staphylococcal enterotoxins modulate the effector CD4(+)T cell response by reshaping the gene expression profile in adults with atopic dermatitis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, SEP 11 2019. Citações Web of Science: 0.
YAMADA YOSHIKAWA, FABIO SEITI; DE LIMA, JOSENILSON FEITOSA; SATO, MARIA NOTOMI; LEUZZI RAMOS, YASMIN ALEFE; AOKI, VALERIA; ORFALI, RAQUEL LEAO. Exploring the Role of Staphylococcus Aureus Toxins in Atopic Dermatitis. TOXINS, v. 11, n. 6 JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
ORFALI, RAQUEL LEAO; DA SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; DE LIMA, JOSENILSON FEITOSA; DE CARVALHO, GABRIEL COSTA; LEUZZI RAMOS, YASMIM ALEFE; PEREIRA, NATALLI ZANETE; PEREIRA, NAIURA VIEIRA; ZANIBONI, MARIANA COLOMBINI; SOTTO, MIRIAN NACAGAMI; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SATO, MARIA NOTOMI; AOKI, VALERIA. Staphylococcus aureus enterotoxins modulate IL-22-secreting cells in adults with atopic dermatitis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, APR 27 2018. Citações Web of Science: 5.

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