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Atuação do ácido valproico ao nível estrutural e funcional da cromatina

Resumo

A atuação do Ácido Valproico (VPA), droga inibidora de deacetilases de histonas, vem sendo investigada em diferentes modelos celulares e situações experimentais, e mesmo em aplicações clínicas, pela sua possibilidade em modular a expressão gênica. O VPA interfere em diferentes tipos de marcas epigenéticas por meio de mecanismos diversos que variam na dependência dos tipos celulares e de suas condições fisiológicas/patológicas. Os mecanismos através dos quais ocorre a atuação do VPA envolvem interferência na acetilação de histonas, com predominância na indução de acetilação de H3K9 e de H4K8, na demetilação do DNA e na metilação e/ou demetilação de histonas, e não se acham totalmente elucidados. A presente proposta visa trazer contribuição sobre como diferentes vias metabólicas de ação do VPA possam se expressar ao nível estrutural e funcional da cromatina em alguns tipos celulares. Serão abordadas as seguintes questões: 1. Quais alterações são promovidas pelo VPA ao nível de acetilação de H3K9/14 que tenham reflexo numa expressão gênica diferencial, em vias gênicas de interesse num modelo de célula hepática num ambiente hiperglicêmico? 2. Qual é o nível de metilação do DNA afetado pelo VPA em células nas quais já se conhece que a droga induza inibição de deacetilases de histonas, e promova acetilação de H3K9 e de H4K8 e remodelação cromatínica, e como esse fenômeno acontece (via passiva ou ativa)? 3. Qual mecanismo permite que o VPA induza descompactação de corpos heterocromáticos sem que acetilação de H3K9 e de H4K8 esteja envolvida? A metodologia de estudo envolverá ensaios de ChIP-seq e RNA-seq, imunoensaios, bioinformática, análise de imagem, citometria de fluxo, microscopia confocal, microcirurgia à laser e microespectroscopia no IR. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Droga anticonvulsiva pode modificar o DNA e interagir com proteínas dos cromossomos 
Un anticonvulsivo puede modificar la conformación del ADN e interactuar con proteínas de los cromosomas 
Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins 
Pós-doutorado em epigenética e ação de drogas com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Ciências Biológicas com Bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (22 total):
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UOL: Remédio para convulsão modifica o DNA e interage com proteínas, diz estudo (21/Dez/2020)
Consenso Salud (Argentina): El ácido valproico puede modificar el ADN e interactuar con proteínas de los cromosomas (29/Dez/2020)
ICTQ - Instituto de Ciência, Tecnologia e Qualidade: Droga para convulsão pode modificar DNA, diz estudo (23/Dez/2020)
Revista Amazônia: Droga anticonvulsiva pode modificar o DNA e interagir com proteínas dos cromossomos (21/Dez/2020)
LabNetwork: Droga anticonvulsiva pode modificar o DNA e interagir com proteínas dos cromossomos (21/Dez/2020)
Revista Analytica online: Droga anticonvulsiva pode modificar o DNA e interagir com proteínas dos cromossomos (21/Dez/2020)
Saense: Droga anticonvulsiva pode modificar o DNA e interagir com proteínas dos cromossomos (21/Dez/2020)
Portal da Enfermagem: Droga anticonvulsiva pode modificar o DNA e interagir com proteínas dos cromossomos (21/Dez/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Una droga anticonvulsiva puede modificar el ADN e interactuar con proteínas de los cromosomas (21/Dez/2020)
News Medical (Austrália): Valproic acid can interact with DNA conformation and regulate gene expression (29/Set/2020)
Mindzilla (Reino Unido): Anti-Convulsant Drug can Modify DNA Conformation and Interact with Chromosome Proteins (29/Set/2020)
Sound Health and Lasting Wealth (Nigéria): Valproic acid can interact with DNA conformation and regulate gene expression (29/Set/2020)
Nestia (Singapura): Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (29/Set/2020)
Knowledia (França): Valproic acid can interact with DNA conformation and regulate gene expression (29/Set/2020)
QNewsHub (Índia): Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (29/Set/2020)
Eminetra Today (EUA): Valproic acid can interact with DNA conformation and regulate gene expression (29/Set/2020)
Eurekalert (EUA): Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (28/Set/2020)
Phys.Org (Reino Unido): Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (28/Set/2020)
Science Codex: Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (28/Set/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (28/Set/2020)
7thSpace: Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (28/Set/2020)
Burada Biliyorum (Turquia): Anti-convulsant drug can modify DNA conformation and interact with chromosome proteins (28/Set/2020)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S. Sodium valproate (VPA) interactions with DNA and histones. International Journal of Biological Macromolecules, v. 163, p. 219-231, NOV 15 2020. Citações Web of Science: 0.
IMPERADOR, CARLOS HENRIQUE L.; BARDELLA, VANESSA B.; DOS ANJOS, ELI HEBER M.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; CABRAL-DE-MELLO, DIOGO C.; MELLO, MARIA LUIZA S. Spatial Distribution of Heterochromatin Bodies in the Nuclei ofTriatoma infestans(Klug). Microscopy and Microanalysis, v. 26, n. 3, p. 567-574, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
ROCHA, MARINA AMORIM; BREDA VERONEZI, GIOVANA MARIA; FELISBINO, MARINA BARRETO; VICCARI GATTI, MARIA SILVIA; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C.; SILVEIRA MELLO, MARIA LUIZA. Sodium valproate and 5-aza-2 `-deoxycytidine differentially modulate DNA demethylation in G1 phase-arrested and proliferative HeLa cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, DEC 3 2019. Citações Web of Science: 0.
VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S. Toluidine blue staining for cell and tissue biology applications. ACTA HISTOCHEMICA, v. 121, n. 2, p. 101-112, 2019. Citações Web of Science: 2.
ALVARENGA, ELENICE M.; IMPERADOR, CARLOS H. L.; BARDELLA, VANESSA B.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; MONDIN, MATEUS; CABRAL-DE-MELLO, DIOGO C.; MORAES, ALBERTO S.; MELLO, MARIA LUIZA S. Histone acetylation and methylation marks in chromatin of Panstrongylus megistus (Hemiptera, Reduviidae). ACTA HISTOCHEMICA, v. 120, n. 6, p. 572-577, 2018. Citações Web of Science: 0.
VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S. Chiral supramolecular order revealed during the formation of calf thymus and phage DNA crystals. Micron, v. 102, p. 44-50, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.
MELLO, MARIA LUIZA S.; VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS. The Feulgen reaction: A brief review and new perspectives. ACTA HISTOCHEMICA, v. 119, n. 6, p. 603-609, 2017. Citações Web of Science: 5.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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