Atuação do ácido valproico ao nível estrutural e funcional da cromatina

• Processo: 15/10356-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Silveira Mello
• Beneficiário: Maria Luiza Silveira Mello
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Benedicto de Campos Vidal
• Pesq. associados: Luciana Bolsoni Lourenço ; Maria Silvia Viccari Gatti ; Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/20833-3 - Marcas epigenéticas potencialmente responsivas ação do valproato de sódio na heterocromatina de Triatoma infestans (Klug), BP.PD; 18/07888-0 - Ação do Ácido Valproico (VPA) sobre a cromatina de células de túbulos de Malpighi de Triatoma infestans cultivados in vitro, BP.IC
• Assunto(s): Ácido valproico Cromatina DNA Epigênese genética Expressão gênica Histonas

Resumo

A atuação do Ácido Valproico (VPA), droga inibidora de deacetilases de histonas, vem sendo investigada em diferentes modelos celulares e situações experimentais, e mesmo em aplicações clínicas, pela sua possibilidade em modular a expressão gênica. O VPA interfere em diferentes tipos de marcas epigenéticas por meio de mecanismos diversos que variam na dependência dos tipos celulares e de suas condições fisiológicas/patológicas. Os mecanismos através dos quais ocorre a atuação do VPA envolvem interferência na acetilação de histonas, com predominância na indução de acetilação de H3K9 e de H4K8, na demetilação do DNA e na metilação e/ou demetilação de histonas, e não se acham totalmente elucidados. A presente proposta visa trazer contribuição sobre como diferentes vias metabólicas de ação do VPA possam se expressar ao nível estrutural e funcional da cromatina em alguns tipos celulares. Serão abordadas as seguintes questões: 1. Quais alterações são promovidas pelo VPA ao nível de acetilação de H3K9/14 que tenham reflexo numa expressão gênica diferencial, em vias gênicas de interesse num modelo de célula hepática num ambiente hiperglicêmico? 2. Qual é o nível de metilação do DNA afetado pelo VPA em células nas quais já se conhece que a droga induza inibição de deacetilases de histonas, e promova acetilação de H3K9 e de H4K8 e remodelação cromatínica, e como esse fenômeno acontece (via passiva ou ativa)? 3. Qual mecanismo permite que o VPA induza descompactação de corpos heterocromáticos sem que acetilação de H3K9 e de H4K8 esteja envolvida? A metodologia de estudo envolverá ensaios de ChIP-seq e RNA-seq, imunoensaios, bioinformática, análise de imagem, citometria de fluxo, microscopia confocal, microcirurgia à laser e microespectroscopia no IR. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S. Sodium valproate (VPA) interactions with DNA and histones. International Journal of Biological Macromolecules, v. 163, p. 219-231, NOV 15 2020. Citações Web of Science: 0.

IMPERADOR, CARLOS HENRIQUE L.; BARDELLA, VANESSA B.; DOS ANJOS, ELI HEBER M.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; CABRAL-DE-MELLO, DIOGO C.; MELLO, MARIA LUIZA S. Spatial Distribution of Heterochromatin Bodies in the Nuclei ofTriatoma infestans(Klug). Microscopy and Microanalysis, v. 26, n. 3, p. 567-574, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.

ROCHA, MARINA AMORIM; BREDA VERONEZI, GIOVANA MARIA; FELISBINO, MARINA BARRETO; VICCARI GATTI, MARIA SILVIA; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C.; SILVEIRA MELLO, MARIA LUIZA. Sodium valproate and 5-aza-2 `-deoxycytidine differentially modulate DNA demethylation in G1 phase-arrested and proliferative HeLa cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, DEC 3 2019. Citações Web of Science: 0.

VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S. Toluidine blue staining for cell and tissue biology applications. ACTA HISTOCHEMICA, v. 121, n. 2, p. 101-112, 2019. Citações Web of Science: 2.

ALVARENGA, ELENICE M.; IMPERADOR, CARLOS H. L.; BARDELLA, VANESSA B.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; MONDIN, MATEUS; CABRAL-DE-MELLO, DIOGO C.; MORAES, ALBERTO S.; MELLO, MARIA LUIZA S. Histone acetylation and methylation marks in chromatin of Panstrongylus megistus (Hemiptera, Reduviidae). ACTA HISTOCHEMICA, v. 120, n. 6, p. 572-577, 2018. Citações Web of Science: 0.

VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S. Chiral supramolecular order revealed during the formation of calf thymus and phage DNA crystals. Micron, v. 102, p. 44-50, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.

MELLO, MARIA LUIZA S.; VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS. The Feulgen reaction: A brief review and new perspectives. ACTA HISTOCHEMICA, v. 119, n. 6, p. 603-609, 2017. Citações Web of Science: 5.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MELLO, Maria Luiza Silveira. Distribuição espacial de corpos heterocromáticos em Triatoma infestans (Klug) e Panstrongylus megistus (Burmeister) : Spatial distribution of heterochromatic bodies in Triatoma infestans (Klug) and Panstrongylus megistus (Burmeister). 2018. Dissertação de Mestrado.